Criterios diagnósticos en los síndromes de cáncer hereditario. Capítulo 3.
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- Santiago Carmona Vera
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1 Guía de referencia rápida sobre Cáncer Hereditario para Atención Primaria Capítulo 3 Criterios diagnósticos en los síndromes Grupo de Trabajo de la SEMFYC Genética Clínica y Enfermedades Raras Comisión de Cáncer Hereditario de la Asociación Española de Genética Humana (AEGH)
2 Principales Síndromes de Predisposición al Cáncer Con el fin de contribuir a mejorar la identificación y diagnóstico de los síndromes de predisposición al cáncer (SPC), se han elaborado una serie de criterios clínicos que constituyen herramientas de trabajo útiles en la consulta diaria, que ayudan a sospechar un determinado síndrome, a hacer una primera evaluación del riesgo, o a valorar la indicación del estudio genético 1. A continuación se muestran los criterios definidos para los SPC más frecuentes 2. Cáncer de mama/ovario 1. Familias de alto riesgo Un caso de cáncer de mama a edad 40 años. Cáncer de mama y cáncer de ovario en la misma paciente, a cualquier edad. Dos o más casos de cáncer de mama, uno de ellos diagnosticado a edad 50 años, o bilateral. Un caso de cáncer de mama diagnosticado a edad 50 años o bilateral, y un cáncer de ovario en un familiar de primer o segundo grado. Tres casos de cáncer de mama u ovario (al menos uno de ovario), en familiares de primer o segundo grado. Dos casos de cáncer de ovario en familiares de primer o segundo grado. Un caso de cáncer de mama en varón, y otro caso de cáncer de mama (varón o mujer) u ovario en un familiar de primer o segundo grado. 2. Familias de riesgo moderado: Dos cánceres de mama en parientes de primer grado, diagnosticados entre los 51 y 60 años. Un cáncer de mama en un familiar de primer grado y otro en un familiar de segundo grado, si la suma de las edades al diagnóstico es 118 años. Cáncer colorrectal Criterios de Ámsterdam I/II: Para el diagnóstico deben de cumplirse todos los siguientes criterios: Al menos tres familiares con cáncer asociado al Cáncer Colorrectal Hereditario No Polipósico o HNPCC (cáncer colorrectal, de endometrio, estómago, ovario, uréter/pelvis renal, cerebro, intestino delgado, conducto hepatobiliar y cutáneo tumores sebáceos ), confirmados mediante estudio histopatológico. Un caso debe ser pariente en primer grado de los otros dos. Al menos dos generaciones sucesivas afectadas. Al menos uno de los casos debe ser diagnosticado antes de los 50 años. La Poliposis Adenomatosa Familiar debe estar excluida como posibilidad diagnóstica. Criterios de Bethesda Si se cumple al menos uno de los siguientes criterios, debe realizarse un cribado del síndrome de Lynch (inestabilidad de microsatélites y estudio inmunohistoquímico) en tejido tumoral: Cáncer colorrectal diagnosticado antes de los 50 años de edad. 2
3 Presencia de tumores colorrectales sincrónicos, metacrónicos, u otros tumores asociados a HNPCC, independientemente de la edad. Cáncer colorrectal con una histología asociada a la inestabilidad de microsatélites diagnosticado en pacientes con edad <60 años Al menos un pariente de primer grado con cáncer colorrectal o un tumor asociado a HNPCC y diagnosticados antes de los 50 años. Al menos dos parientes de primer o de segundo grado con cáncer colorrectal o tumor asociado con HNPCC diagnosticados a cualquier edad. Cáncer de próstata Familias de alto riesgo Tres casos de cáncer de próstata a cualquier edad. Dos casos de cáncer de próstata, uno diagnosticado antes de los 60 años, en parientes de primer y segundo grado. Melanoma familiar Dos o más casos de melanoma invasivo en familiares de primer grado. Síndrome de Li-Fraumeni Para su diagnóstico deben cumplirse todos los criterios siguientes: Probandus con sarcoma diagnosticado antes de los 45 años. Un familiar de primer grado con cualquier cáncer antes de los 45 años. Un familiar de primer o segundo grado con cáncer antes de los 45 años o sarcoma a cualquier edad. Se han definido unos criterios para lo que se conoce como Síndrome de Li-Fraumeni-like. Para su diagnóstico la familia debe cumplir todos los criterios siguientes: Probandus con cualquier cáncer infantil o un sarcoma, tumor cerebral o tumor adrenocortical diagnosticado antes de los 45 años Un familiar de primer o segundo grado con cualquier cáncer asociado típico del síndrome Li-Fraumeni (sarcoma, mama, cerebro, leucemia, suprarrenal), a cualquier edad. Un familiar de primer o segundo grado con cualquier cáncer antes de los 60 años de edad. Síndrome de Peutz Jeghers (PJ) Debe sospecharse el síndrome cuando en la familia se cumple al menos uno de los siguientes criterios: Familiar de primer o segundo grado con tres o más pólipos PJ, histológicamente confirmados. Familiar de primer o segundo grado con pólipos PJ (cualquier número) e historia familiar sugestiva del síndrome. Familiar de primer o segundo grado con la pigmentación característica y una historia familiar sugestiva del síndrome. Familiar de primer o segundo grado con pólipos PJ (cualquier número) y pigmentación característica. 3
4 Síndrome de Cowden Criterios patognomónicos: Lesiones mucocutáneas: tricolemomas faciales, queratosis acral, pápulas papilomatosas, lesiones mucosas. Criterios mayores: Carcinoma de mama. Carcinoma de tiroides (no medular), especialmente el folicular. Macrocefalia, megalencefalia (PC 97 percentil). Enfermedad de Lhermitte-Duclos (LDD). Carcinoma de endometrio. Criterios menores Otras lesiones de tiroides (adenoma, bocio multinodular, etc.). Retraso mental (IQ 75). Hamartomas gastrointestinales Mastopatía fibroquística. Lipomas. Fibromas. Tumores o malformaciones gastrointestinales. Debe sospecharse el síndrome en un individuo que presenta: Sólo las lesiones mucocutáneas patognomónicas si: a) hay 6 o más pápulas faciales, siendo 3 o más tricolemomas, o b) pápulas cutáneas faciales y papilomatosis de la mucosa oral, o c) papilomatosis de la mucosa oral y queratosis acral, o d) queratosis palmoplantar, 6 o más. Dos criterios mayores, pero uno debe ser macrocefalia o LDD. Un criterio mayor y tres menores. Cuatro criterios menores. En una familia con un individuo diagnosticado de Cowden, debe sospecharse el síndrome en aquellos miembros con: Alguno de los criterios patognomónicos. Cualquiera de los criterios mayores, con o sin menores. Dos criterios menores. Neoplasia Endocrina Múltiple, tipo I Dos casos de tumores enteropancreáticos, hiperplasia paratiroides y/o adenoma de hipófisis en parientes de primer o segundo grado o en un mismo individuo. 4
5 Neoplasia Endocrina Múltiple, tipo 2 Dos casos de Carcinoma Medular de Tiroides (CMT) en parientes de primer y segundo grado. Un pariente de primer o segundo grado con CMT y otro con hiperplasia de paratiroides o adenocarcinoma (puede ser la misma persona). Síndrome de von Hippel Lindau Sin historia familiar de la enfermedad: Dos o más hemangioblastomas retinianos o cerebelares. Hemangioblastoma retiniano o cerebelar único en presencia de otrotumor visceral asociado. Con historia familiar de la enfermedad: Hemangioblastoma único de retina. Hemangioblastoma único de cerebelo. Carcinoma renal de células claras. Feocromocitoma. Cistoadenoma seroso microquístico en el páncreas. Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) Dos o más de los siguientes rasgos: Seis o más manchas café con leche : De 1,5 cm o mayor en individuos adultos. De 0,5 cm o mayor en individuos prepuberales. Dos o más neurofibromas de cualquier tipo o uno, o más neurofibromas plexiformes. Efélides axilares o inguinales. Glioma óptico. Dos o más nódulos de Lisch (hamartomas de iris). Lesión ósea característica (pseudoartrosis, arqueamiento tibia, defectos vertebrales, escoliosis, etc.). Displasia del esfenoides. Displasia o adelgazamiento del córtex óseo. Pariente en primer grado con NF1. Bibliografía 1 Foulkes WD. Inherited susceptibility to common cancers. N Engl J Med. 359(20): , Urioste M. Detección e identificación de síndromes de susceptibilidad al cáncer. En Bandrés F y Urioste M: Planteamientos básicos del cáncer hereditario: Principales síndromes, Fundación Tejerina: Madrid, 2011, pp
6 Autores Ignacio Blanco Guillermo. Unidad de Consejo Genético. Programa de Cáncer Hereditario. Instituto Catalán de Oncología. Gran Vía de l Hospitalet, L Hospitalet. (Barcelona). iblanco@iconcologia.net Mónica Blanco Marenco. Centro de Salud Aravaca. C/Riaza, s/n Madrid. monicablanco@bamaroil.com Esther Cabrera Torres. Escuela Superior de Ciencias de la Salud. Tecno-Campus Mataró-Maresme (Edifici Universitari). Avinguda Ernest Lluch, 32 (Porta Laietana) Mataró (Barcelona). ecabrera@tecnocampus.cat Rafael de Celada Pérez. Centro de Salud Las Américas-Parla. Avenida de América, Parla. (Madrid). rafael.celada@salud.madrid.org Ismael Ejarque Doménech. Centro de Salud de Requena. Avenida Constitución, s/n Requena. (Valencia). ejarque_ism@gva.es Gema Esteban Bueno. Unidad de Gestión Clínica Garrucha. Área de Gestión Clínica Norte de Almería (AGSNA). Avenida de París, s/n Mojácar Pueblo. (Almería). aswolfram@hotmail.com Miguel García Ribes. Centro de Salud Cotolino II. C/San Andrés, s/n Castro Urdiales. (Cantabria). gribesm@gmail.com Imma Garrell Lluis. Centre d Atenció Primària Borrell. C/Borrell, Barcelona. igarrell@clinic.ub.es Josu Ibarra Amarica. Centro de Salud de Zaramaga. C/Puerto de Azáceta, Vitoria. (Álava). josuibarra@gmail.com Vicente Martín Gutiérrez. Centro de Salud de Rociana del Condado. Plaza del Llano, s/n Rociana del Castillo. (Huelva). vimaguda@hotmail.com Mª Mercedes Mingarro Castillo. Departamento 5 de Atención Primaria. Hospital Clínico Universitario. Valencia. merchemingarro@yahoo.es José Vicente Sorlí Guerola. CSI Xirivella. Avenida Virgen de los Desamparados, Xirivella. (Valencia). CIBER obn y Dpto. Medicina Preventiva y Salud Pública. Avenida Blasco Ibáñez, Valencia. sorli@uv.es Miguel Urioste Azcorra. Unidad Clínica de Cáncer Familiar. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). C/Melchor Fernández Almagro, Madrid. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER). murioste@cnio.es 6
7 Editores Ignacio Blanco Guillermo. Unidad de Consejo Genético. Programa de Cáncer Hereditario. Instituto Catalán de Oncología. Gran Vía de l Hospitalet, L Hospitalet. (Barcelona). iblanco@iconcologia.net Ismael Ejarque Doménech. Centro de Salud de Requena. Avenida Constitución, s/n Requena. (Valencia). ejarque_ism@gva.es Miguel García Ribes. Centro de Salud Cotolino II. C/San Andrés, s/n Castro Urdiales. (Cantabria). gribesm@gmail.com Miguel Urioste Azcorra. Unidad Clínica de Cáncer Familiar. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). C/Melchor Fernández Almagro, Madrid. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER). 7
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