Farmacocinética y Farmacodinamia de los antibióticos en el anciano. Joaquín Jordán Fac de Medicina de Albacete UCLM

Transcripción

1 Farmacocinética y Farmacodinamia de los antibióticos en el anciano. Joaquín Jordán Fac de Medicina de lbacete UCLM

2 Fármacos inadecuados en Mayores

3 Tiempo

4 por qué?

5 Histórico del Tiempo

6 por qué? Ni idea!!!!

7 Histórico del Tiempo

8

9 Histórico del Tiempo si no fuera por la gran variabilidad entre los pacientes 2014 la medicina podría2015ser considerada como una ciencia y no un arte The Principles and Practice of Medicine William Osler, 1892

10 Fármaco Farmacodinámica Mecanismo de acción Efectos bioquímicos y fisiológicos Fármaco Farmacocinética Liberación bsorción Distribución Metabolismo Excreción Resultado clínico Eficacia Toxicidad

11 Fármaco Farmacodinámica Mecanismo de acción Efectos bioquímicos y fisiológicos Fármaco Fármac o Efect o Resultado clínico Eficacia Toxicidad

12 Fármaco Farmacodinámica Mecanismo de acción Efectos bioquímicos y fisiológicos Fármaco Resultado clínico Eficacia Toxicidad

13 Fármaco Farmacodinámica Mecanismo de acción Efectos bioquímicos y fisiológicos Fármaco Cp Fármac o Efect o Resultado clínico Eficacia Toxicidad

14 Fármaco Farmacocinética Liberación bsorción Distribución Metabolismo Excreción Fármaco Resultado clínico Eficacia Toxicidad

15 Reducción Incremento Retardo

16 Biodisponibilidad Menor biodisponibilidad Mayor biodisponibilidad cceso mas lento cceso mas rápido

17 Generalidades. Farmacocinética claramiento plasmático (CL) Volumen de distribución (Vd) Biodisponibilidad (F).

18 Generalidades. Farmacocinética CIM! 10! T (h)!!!! Dosis Dosis Dosis Dosis Dosis

19 ntibióticos. Clasificación Concentración dependiente- Persistencia prolongada Cmax/CIM minoglucósidos Fluoroquinolonas Tiempo dependiente- Persistencia mínima T>CIM Beta lactámicos Macrólidos Clindamicina Linezolid Tiempo dependiente Persistencia prolongada UC/CIM zitromicina Tetraciclinas Glicopéptidos Quinupristina dalfopristina

20 Concentración fármaco en el lugar acción Liberación bsorción Distribución Metabolismo Excreción

21 Liberación Desintegrar Disolver

22 Liberación

23 ph alto Liberación. Solubilidad Influencia de ph Penicilinas. Eritromicina. Claritromicina. Otros macrólidos. Ketoconazol. Itraconazol. Cefuroxima-axetilo. tazanavir. En realidad más que una disminución supone un enlentecimiento de la absorción.

24 Concentración fármaco en el lugar acción Liberación bsorción Distribución Metabolismo Excreción

25 CMBIOS FISIOLÓGICOS dultos Mayores Motilidad esofágica Tiempo vaciamiento gástrico (min) clorhidria (%) 26 Masa muscular y flujo sanguineo Disminuida Disminución.

26 bsorción. clorhidria gástrica. ph influye en la polaridad de los antibióticos. Pola r membrana pola r

27 Ácido (pka polar: 4) polar Base (pkb 10) polar: polar 50 % 1:1 4 Mayor 1:1 50 % 10: 1 3 1: % 100: 1 2 dult o 1: %

28 bsorción. Cambios en el ph: la mayoría de los antibióticos se absorben en yeyuno por difusión pasiva, atravesando la membrana sólo la forma no ionizada DISMINUCIÓN BSORCIÓN UMENTO BSORCIÓN FÁRMCOS ÁCIDOS ISONIZID, RIFMPICIN SULFMIDS NTIBIÓTICOS BET-LCTÁMICOS FÁRMCOS BÁSICOS CIPROFLOXCINO ERITROMICIN

29 bsorción. Hipoclorhidria gástrica. Disminución de la superficie de absorción. Transito gástrico e intestinal enlentecido. Reducción del flujo esplácnico. Menor vascularización del tejido muscular. Expresión de transportadores.

30 bsorción.

31 VCIDO GÁSTRICO Retrasa absorción de fármacos que se absorben en el intestino umenta la absorción de los fármacos que se absorben en el estómago Fármacos lábiles a los ácidos se pueden degradar

32 CMBIOS FISIOLÓGICOS Incremento ph gástrico Disminución de superficie de absorción Disminución de flujo sanguíneo esplénico Disminución motilidad gastrointestinal POTENDIL IMPLICCIÓN CLÍNIC Disminución absorción de fármacos ph dependientes; incremento de absorción de fármacos ácido lábiles. Disminución de absorción Disminución de absorción Disminución o retraso en la absorción.

33 Concentración fármaco en el lugar acción Liberación bsorción Distribució Metabolismo Excreción n

34 Distribución. Libre proteínas Unido a lbumina Fármaco libre Cp Disponible para su distribución. Llegará antes al lugar de acción. Se metabolizará y eliminará más rápido.

35 Distribución. lbumina lbumina lbumina lbumina lbumina Cp =5

36 Distribución. Libre Fármaco libre Disponible para su distribución. Llegará antes al lugar de acción. Se metabolizará y eliminará con más rapidez. proteínas Unido a lbumina Variable dultos Mayores lbumina lpha-1 acid glicoproteína (mg/dl)

37 lbumina lbumina lbumina lbumina Distribución. lbumina Cp =5 lbumina lbumina Cp=16 90% unión a proteínas Roxitromicina Clindamicina Rifampicina Deftriaxona Doxiciclina

38 Distribución. Variable dultos Mayores gua corporal (L/kg peso) Significado: Fármaco hidrosolubles tendrán menor distribución tisular. Menor semivida plasmática. minoglicósidos y Betalactámicos.

39 Distribución. Variable dultos Mayores Tejido adiposo (% peso corporal) Hombre Mujer Significado: Fármacos liposolubles tendrán mayor distribución tisular. Mayor semivida plasmática. fluoquinolonas

40 DISTRIBUCIÓN CMBIOS FISIOLÓGICOS Incremento de tejido graso POTENCIL IMPLICCIÓN CLÍNIC Incremento de T1/2 de fármacos lipófilos. Cambios relacionados con la edad en parámetros farmacocinéticos y efectos potenciales sobre los antimicrobianos Disminución de agua corporal total Disminución de la albúmina plasmática Incremento concentraciones de fármacos hidrófilos Incremento de concentración libre de fármacos ácidos.

41 Concentración fármaco en el lugar acción Liberación bsorción Distribución Metabolism o Excreción

42 Metabolismo CMBIOS FISIOLÓGICOS Disminución flujo sanguíneo hepático Disminución actividad fase I ( CYP450) POTENCIL IMPLICCIÓN CLÍNIC Disminución de metabolismo de primer paso. Incremento T1/2 de fármacos metabolizados en fase I

43 Cp C o n c e n t r a c i ó n s é r i c a UC Tiempo R e s p u e s t a t1/2 Incremento de sensibilidad Exposición (UC)

44 Concentración fármaco en el lugar acción Liberación bsorción Distribución Metabolismo Excreción

45 Excreción Disminución de la función renal Disminución de masa renal Disminución de flujo sanguíneo renal Menor filtrado glomerular Menor capacidad de secreción tubular Menor capacidad de manejo de agua y sodio Cambio fisiológico Resultado Parámetros Pk Efecto Pk Reducción función renal ERC Hemodiálisis Disminución del flujo sanguíneo. Disminución TFG. Eliminación renal de los medicamentos umento de la vida media. cumulación en plasma justar dosis Gentamicina, mikacina, mpicilina, Ciprofloxacina, Cefalosporinas, Vancomicina, Trimetropin

46 Excreción y ph

47 Excreción

48 Excreción

49 Mayores Modificaciones Farmacocinéticas Variaciones Farmacodinámicas Cp Regulación homeostática alterada Varias enfermedades Múltiples medicamento s Incumplimient o terapéutico

50 Conclusión Diseñar estrategias para optimizar la dosificación de los antibióticos en mayores... utilizando los principios farmacodinámicos y el conocimiento detallado de la farmacocinética.

51 Farmacocinética y Farmacodinamia de los antibióticos en el anciano. Joaquín Jordán Fac de Medicina de lbacete UCLM

52 minoglucósidos Medicamento dependiente de la concentración. Prolongado efecto post antibiótico. Continua supresión del crecimiento de un organismo que persiste después de la exposición antimicrobiana. Se buscan altas dosis tempranamente en el tratamiento, para buscar menor exposición del riñón al medicamento El Khatib w, et al. Oprimal dosign design for antibiotic Therapy in the Elderly. nti-infective Drug Discovery. Vol. 3 (1), pp

53 Betalactámicos Tiempo dependiente: - Pequeñas dosis, varias veces al día. Considerando la posibilidad de infusión continua. - Evitar la caída del MIC. - En los ancianos se prefiere la administración endovenosa, evitando los problemas de absorción en los pacientes con sarcopenia. - T/MIC debe ser del 100% para evitar la aparición de resistencias. El Khatib w, et al. Oprimal dosign design for antibiotic Therapy in the Elderly. nti-infective Drug Discovery. Vol. 3 (1), pp

54 Macrólidos Parámetros críticos de Pk/Pd: T>MIC y fuc0-24/mic. zitromicina: pesar que las concentraciones séricas no alcancen el MIC con las dosis estándar se toma en ventaja su propiedad de acumularse en las células fagocíticas., la concentración del medicamento en el tejido es un mejor predictor que la MIC sérica. Dosis única cinco días de antibioticoterapia, proveen adecuado cubrimiento. El Khatib w, et al. Oprimal dosign design for antibiotic Therapy in the Elderly. nti-infective Drug Discovery. Vol. 3 (1), pp

55 Glicopéptidos/ Glicilcilinas. Tiempo dependiente Fórmula ideal es mantener la infusión continua. Se asoció con mayor mortalidad a neumonías asociadas al ventilador en ancianos Tigeciclina: Infusión endovenosa cada 12 horas: Ventajas: mejor penetración a los tejidos, vida media larga y no necesita ajuste a función renal. El Khatib w, et al. Oprimal dosign design for antibiotic Therapy in the Elderly. nti-infective Drug Discovery. Vol. 3 (1), pp

56 Fluoroquinolonas Concentración - dependiente fuc24/mic y fcmax/micson considerados los principales parámetros predictivos de la erradicación bacteriológica y la eficacia clínica. Larga vida media. Ciprofloxacina: En los ancianos el rango terapéutico es muy estrecho. Por el deterioro en la función renal que disminuye el aclaramiento del medicamento y aumenta los riesgos de toxicidad. El Khatib w, et al. Oprimal dosign design for antibiotic Therapy in the Elderly. nti-infective Drug Discovery. Vol. 3 (1), pp

57 Fluoroquinolonas Moxifloxacina: Metabolizada por la vía del citocromo P450, interacciones medicamentosas con digoxina, warfarina, INES, teofilina. Metabolismo similar en jóvenes que en ancianos. Precaución de evitarla en los pacientes ancianos institucionalizados o en unidades de cuidado crónico, microorganismos no se ven afectados por este medicamento. Vigilar la ruptura tendinosa en pacientes El Khatib ancianos w, et al. Oprimal dosign y design en for antibiotic pacientes Therapy in the Elderly. con nti-infective falla Drug renal. Discovery. Vol. 3 (1), pp