ICDE I+D+i. La Validación de Procesos como Herramienta de la Mejora Continua

Transcripción

1 ICDE I+D+i INSTITUTO CIENTIFICO DE DESARROLLO EMPRESARIAL INVESTIGACION DESARROLLO E INNOVACION La Validación de Procesos como Herramienta de la Mejora Continua Dr. Rodrigo Reyes Gómez direccion@icde-idi.com ó

2 Conceptos Mejora Continua Validación de Procesos La validación de procesos es establecer evidencia documentada que proporciona un alto grado de seguridad de que un proceso específico, consistentemente produce un producto que cumple las especificaciones y características de calidad predeterminados. U.S. Food and Drug Administration (FDA)

3 Requisitos para la Validación de Procesos Se deben cumplir algunos requisitos previos antes de iniciar una validación de procesos, los cuales deben estar debidamente documentados según lo exigen las BPM. Inclusive las normativas están diseñadas de tal forma que la validación esta en los últimos capítulos o pasos de la aplicación de las BPM.

4 Requisitos para la Validación de Procesos 1. Soporte documental adecuado, sistema de documentación controlado. Procedimientos, formatos, protocolos, etc. 2. Proveedores Calificados. 3. Áreas y Equipos Calificados y Calibrados (vigentes) 4. Validación de Limpiezas (áreas y equipos). 5. Validación de Técnicas de análisis. 6. Plan Maestro de Validación definido y autorizado. 7. Estandarización de la producción 8. Personal capacitado y calificado en las actividades anteriores.

5 1.Soporte documental adecuado Dependerá del giro del negocio, empresa o institución Informes OMS BPM dependiendo tipo de Industria BPL HACCP RTCA SQF ISO

6 1.Soporte documental adecuado Etapa 1: Diagnostico General del sistema de documentación existente Etapa 2 : Revisión, mejora y obtención (elaboración) de documentación orientada al cumplimiento de los requisitos del Reglamento o Norma a implementar: - Organización y Personal - Edificios e Instalaciones - Equipo - Materiales y Productos - Documentación - Producción - Garantía de Calidad - Control de Calidad - Producción y Análisis por contrato (maquilas) - Validación (Calificaciones y Validaciones) - Quejas, Reclamos y Retiro de Producto - Auto inspecciones y Auditorias de Calidad - Vigilancia y Verificación.

7 Requisitos para la validación de procesos Calificación : -Personal -Proveedores -Áreas -Equipos -Sistemas

8 Calificación Validación La Calificación es una parte de la Validación

9 CALIFICAR VALIDAR Secuencia de Calificación / Validación Limpieza Procesos Métodos Analíticos Áreas, Equipos y Sistemas Personal, Proveedores,

10 Secuencia de Calificación / Validación Reglamento Técnico Centroamericano RTCA :07 Organizacion y personal Edificios e Instalaciones Equipos Materiales y Productos Documentación Produccion Control de Calidad Validación VALIDAR CALIFICAR

11 Validación de Limpieza PDA Technical Report No. 29 Points to Consider for Cleaning Validation

12 2. Calificación de áreas y equipos Se deben cumplir con los pasos para este tipo de actividades: Calificación de Diseño (DQ), Calificación de Instalación (IQ), Calificación de Operación (OQ) y Calificación de Desempeño (PQ).

13 Estrategia para la Ejecución de un Proyecto Profile Planning Approve CQMP System Classification DQ/DR Component Classification Requirements Design Procurement Construction QA Initial Cals Construction/ Installation Loops Commissioning Package Project Simulation/ Offline Testing Commissioning IQ OQ PQ FAT Approve Systemlevel Plans RV IV Startup FT SAT Qualification Validation Owner Operations/ Maintenance

14 2. Calificación de áreas y equipos Medición de parámetros Diagnostico de Calificación. Planes de Calificación. Listas de Chequeo Ejecución de calificaciones Detección de puntos críticos Dictámenes de Calificación Re- calificaciones

15 3. Estandarización de la producción Para validar un proceso es importante iniciar con la estandarización de la producción que consiste en medir la capacidad de los procesos para lograr: Optimización de Procesos Tamaño de lote optimo Disminuye el tiempo muerto Reduce los tiempos de procesamiento Reduce los tiempos de inicio de procesos/plantas Al validar el sistema, se controla el sistema, se detectan las deficiencias que en otro caso pueden no ser detectadas y se lleva a cabo un escrutinio intensivo del sistema completo.

16 Capacidad del Proceso Cpk = / 3s = Mínimo entre [LSE m] y [m LIE] LIE LC LSE

17 Cartas de Control de Suma Acumulada Las cartas de control de Shewart tienen la desventaja que solo utiliza la información del proceso contenida en el último punto graficado e ignora cualquier información ofrecida por la secuencia completa de puntos. Esto hace que la carta de control de Shewart sea relativamente insensible a los corrimientos pequeños del proceso. Cuando son de interés los corrimientos pequeños del proceso se pueden utilizar alternativas muy efectivas, como: la carta de control de suma acumulada (CUSUM). Rodrigo Reyes Gómez

18 Suma 3. Estandarización de la producción Suma Acumulada Carta de Control CUSUM tabular 1 Muestra muestras muestra Rodrigo Reyes Gómez

19 Título del eje Título del eje 3. Estandarización de la producción CUSUM Tabular CUSUM Acumulado Título del eje

20 3. Estandarización de la producción Producción de lotes de 90,000 unidades cada uno Gran promedio = mg Des Est general = 5.48 Media 3s = Media 2s = Media s= Media = Media + s = Media + 2s= Media + 3s=

21 Media 3s = Media 2s = Media s= Media = Media + s = Media + 2s= Media + 3s= PESO Frecuencia

22 Frecuencia Distribución pesos Media 3s = Media + 3s = PESOS

23 BENEFICIOS DE LA VALIDACION Prevenir las desviaciones. Optimizar el uso de equipos y personal en procesos críticos. Facilitar el planeamiento y control de la producción. Incremento en el conocimiento del proceso y del producto. Verificación de la capacidad del proceso. Reducción de costos, se estima según bibliografías (1,2,3) y nuestra experiencia de una reducción de al menos un 20 a 35% de los costos de producción.

24 Cuál es la diferencia entre los tamaños de lote y cómo influyen estos en la validación de procesos? Una formula o producto nuevo debe ser PROBADO durante su producción y cuantificación como producto final hasta determinar cuales son los requisitos necesarios que se deben cumplir en la planta y en el laboratorio de control de calidad para su adecuada producción y análisis. Estas pruebas consisten en verificar, monitorear y documentar los cambios que sufre una formula frente a ensayos y Scale-up en las siguientes etapas: FORMULACIÓN. Diseño, selección y optimización de la formula. PILOTO de laboratorio. Preparación de primer lote piloto escala laboratorio y planta. ESTABILIDAD. Resultados de estabilidad acelerada FORMULA ESTABLE. Cumple estabilidad acelerada se realizan escalonamientos para alcanzar lote estándar del producto.

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26 Cuáles son los diferentes tipos de validación de procesos y en qué consiste cada una? Validación prospectiva Validación retrospectiva Validación concurrente Revalidación

27 PROCESO DE VALIDACION DISEÑO INSTALACIÓN PREPARACIÓN ARRANQUE OPERACIÓN DEFINICION DEL PROCESO INSTALACION PRUEBAS OPERACIONALES CALIBRACIONES RETO AL SISTEMA TIEMPO CALIFICACIÓN DEL DISEÑO VALIDACIÓN PROSPECTIVA CALIFICACIÓN DE INSTALACION + OPERACION CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO VALIDACIÓN CONCURRENTE O RETROSPECTIVA

28 Qué productos son candidatos para la Validación Retrospectiva y por qué? Para que un producto pueda ser considerado para la validación retrospectiva, debe tener un proceso estable, es decir, uno en el que el método de fabricación y su formula ha permanecido esencialmente sin cambios durante un período de tiempo.

29 El primer paso en el proceso de selección del producto es investigar, indagar y realizar un infirme o resumen de los cambios en el método de fabricación. A continuación, se establece un intervalo de tiempo en el cual se seleccionan los últimos 20 a 30 lotes. Productos para los que no existe un registro de un cambio en el método de fabricación o de control durante este período puede considerarse como candidatos para la validación. Para los gráficos de control se consideran que entre 20 y 30 puntos de la variable de calidad en medición esté dentro de los límites como evidencia de un proceso estable. Por variaciones de proceso, nos referimos a las materias primas de diferentes proveedores pero aprobado, la introducción de piezas similares pero diferentes de equipo, personal y los cambios estacionales, y similares. Los cambios estacionales se relacionar con la medición de la desviación alcanzada por las variables de proceso incluidos para el estudio y el número de lotes que pueden ser examinadas para los datos. Esta toma de decisiones es mejor manejado por un comité de validación.

30 El segundo paso en el proceso de selección de producto se refiere a la situación en la que se llevó a cabo un cambio en el método de fabricación o de control durante los últimos 20 lotes de producción. El hecho de que ha ocurrido un cambio no descalifica automáticamente el producto para la validación retrospectiva. Se debe saber primero si la modificación particular ha causado un resultado esperado a ser diferente en la medida en que ya no es comparable con lotes anteriores. Por ejemplo. El método de granulación se cambió en el periodo de tiempo establecido donde se evaluaran los 20 lotes seleccionados para el estudio de validación.

31 El número de lotes que representan el nuevo proceso se reduciría considerablemente y podría ser insuficiente para capturar algunas de las interacciones que pueden afectar a la reproducibilidad del proceso. En general, una historia de cualquiera de los siguientes cambios en el método de fabricación y de control debe ser investigado a fondo antes de tomar cualquier decisión de validar a posteriori: 1. Cambios en la formulación que implican uno o más de los ingredientes activos o excipientes clave 2. La introducción de nuevos equipos puede variar el proceso o no ser equivalente en ciertos aspectos al proceso anterior. 3. Los cambios en el método de fabricación que pueden afectar a las características del producto 4. Los cambios en la instalación de fabricación

32 El tercer y último paso en la selección del producto es identificar qué productos son susceptibles de ser suspendidos o sacados del mercado debido a la falta de interés por el marketing o la consideración reglamentaria, para ser vendidos, o reformularse. El calendario de estos eventos se determinará si el producto en cuestión es un candidato viable para la validación retrospectiva.

33 Protocolo de validación Un protocolo escrito que describe lo que ha de llevarse a cabo deben estar preparados. Se debe especificar los datos que deben recogerse, el número de lotes a ser incluidos en el estudio, y cómo los datos, una vez montado, será tratada por la relevancia. Los criterios de resultados aceptables deben ser descritos. La fecha de aprobación del protocolo por parte de la organización validación también debe tenerse en cuenta. El valor de un protocolo es para controlar la dirección del estudio, así como proporcionar una línea de base en el caso de acontecimientos imprevistos requieren un cambio en la estrategia. Un protocolo escrito también es una recomendación de la FDA.

34 Formulario del protocolo de validación del proceso

35 Objetivo: Determinar que el proceso funciona uniformemente según lo previsto, para lo cual el sistema se pone a funcionar de acuerdo con su cronograma y se registran toda la información y los datos pertinentes. Los resultados habrán de demostrar que el proceso cumple las especificaciones determinadas con anterioridad tanto en condiciones normales como, si corresponde, en las peores condiciones posibles.

36 Alcance Deberá efectuarse con ayuda de equipo validado, en la ubicación especificada y en locales validados. Si el equipo, los sistemas o el establecimiento son modificados o si se cambian los locales donde se lleva a cabo el proceso, o el proceso cambia de lugar, el proceso tendrá que ser revalidado después de efectuar y aprobar las cualificaciones de los sistemas, equipos y establecimiento, según corresponda.

37 Responsabilidad Las personas responsables del proceso realizarán la validación y registrarán la información. La persona responsable supervisará el estudio, comprobará que estén completos los registros y redactará el informe. Garantía de la calidad examinará y aprobará el protocolo y el informe de la validación del proceso.

38 Materiales, equipos, documentos La fórmula maestra o los PEO s para las operaciones normales del proceso sometido a prueba. Se debe incluir: los formularios para el registro de datos, los formularios de registro de lotes, y los materiales y equipos necesarios. Lista de PEO s y/o lista de FM

39 Los PEO s para las pruebas durante la fabricación y de control de la calidad efectuadas durante el proceso (pruebas validadas) (con inclusión de los formularios para el registro de datos y los materiales y equipos necesarios). Lista de PEO s: Los PEO s para las pruebas específicas del estudio de validación que se efectúa (pruebas validadas) (incluidos los formularios para el registro de datos y los materiales y equipos necesarios). Lista de PEO s:

40 Funcionamiento Proceso: Ejecutar tres veces el proceso completo de acuerdo con los PEO s y registrar todos los datos necesarios. Las desviaciones de los procedimientos se registrarán en los formularios para el registro de datos. Pruebas analíticas: Efectuar las pruebas ordinarias asociadas con el proceso, en conformidad con el PEO s. Los resultados de las pruebas tendrán que ser aprobados por CC.

41 Evaluación Anexar todos los formularios para el registro de datos y los gráficos. Efectuar todos los cálculos y análisis estadísticos (determinados con anterioridad) necesarios. Comparar con los criterios de aceptación. Preparar el informe de desviaciones (incluyendo la justificación de la aceptación y la repercusión sobre el proceso.)

42 Preparar un informe de validación del proceso Éste debe incluir para cada ciclo de validación lo siguiente: fecha de inicio del estudio; fecha de finalización; observaciones efectuadas; problemas encontrados; integridad de la información recogida; resumen del informe de desviaciones de las pruebas; los análisis estadísticos; concordancia de los resultados con los criterios de aceptación; ubicación de los datos originales; otra información pertinente al estudio. Se formularán las conclusiones con respecto a la validez del proceso en cada ciclo individual y en los tres Ciclos consecutivos de validación.

43 Aprobación Presentar el documento a GC para su examen y aprobación. El proceso debe cumplir todas las especificaciones en tres ciclos consecutivos.

44 Conceptos Mejora Continua Validación de Procesos La validación de procesos es establecer evidencia documentada que proporciona un alto grado de seguridad de que un proceso específico, consistentemente produce un producto que cumple las especificaciones y características de calidad predeterminados. U.S. Food and Drug Administration (FDA)

45 ICDE I+D+i INSTITUTO CIENTIFICO DE DESARROLLO EMPRESARIAL INVESTIGACION DESARROLLO E INNOVACION GRACIAS POR SU ATENCIÓN Dr. Rodrigo Reyes Gómez direccion@icde-idi.com ó