Cardio-oncología. Diagnóstico, prevención y tratamiento de la cardiotoxicidad por antitumorales. Teresa López Fernández

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1 Cardio-oncología Diagnóstico, prevención y tratamiento de la cardiotoxicidad por antitumorales Teresa López Fernández

2 >20 millones de supervivientes de cáncer CA Cancer J Clin 2016;66: Tukenova M et al G et al, JCO 2010: 28: 1308

3 Supervivientes al cáncer year survivors of cancer Circulation. 2016;134:

4 Toxicidad cardiovascular por antitumorales IC/DSVI Cardiopatía isquémica Miopericarditis Arritmias HTA Enf. valvular Hipertensión pulmonar EVT Enf vascular periférica Mortalidad por cáncer y ECV Opciones terapéuticas Can J Cardiol 2016; 32: J Am Coll Cardiol HF 2013;1:72 8

5 Cardio-Oncología Facilitar el tratamiento del cáncer JACC 2015;65: interrupciones del tratamiento Mejorar pronóstico supervivientes

6 Prevención y tratamiento de la cardiotoxicidad Identificar y tratar FRCV

7 Identificar factores de riesgo Cáncer, corazón y RCV FRCV en cáncer de mama Gregory T. Armstrong et al. JCO 2013;31: Clin Transl Oncol DOI /s y

8 Identificar factores de riesgo Cáncer, corazón y RCV

9 Identificar factores de riesgo Riesgo CV aumenta el riesgo de CTox 9% desarrollan DV-CTOX 98% en el primer año Cardinale D et al. Circulation. 2015;131: Incidencia 41.9% en mujeres >75 años J Natl Cancer Inst 2012;104: Chen J et al. J Am Coll Cardiol 2012;60:

10 Identificar factores de riesgo Riesgo CV aumenta el riesgo de CTox Herrmann et al. Circulation. 2016;133:

11 Prevención de la cardiotoxicidad Estilo de vida cardiosaludable Heart 2010 May;96(9): Dieta mediterránea riesgo Ca.mama Tabaco función VI en supervivientes Ejercicio moderado/intenso

12 Prevención de la cardiotoxicidad European Heart Journal (2016) 37,

13 Cardio-Oncología Equipos multidisciplinares Eur J Cancer 2014; 50:

14

15 Prevención y tratamiento de la cardiotoxicidad Identificar y tratar FRCV Guía de tratamiento cardioprotector Prevención primaria CA Cancer J Clin 2016;66:

16 Prevención primaria de la cardiotoxicidad OVERCOME 50±13 años, 43% mujeres Menor incidencia de ICC, muerte cardiaca o FEVI <45% a los 6 meses en el grupo de tratamiento (p=0,02) Boch et al. J Am Coll Cardiol 2013;61:

17 Prevención primaria de la cardiotoxicidad PRADA 120 mujeres con FEVI basal 60±5% Menor incidencia de FEVI con candesartan European Heart Journal (2016) 37,

18 Prevención primaria de la cardiotoxicidad Estatinas N Engl J Med 2012 ; 367(19): J Am Coll Cardiol 2012;60: Considerar un umbral mas bajo para inicio de estatinas en pacientes con quimioterapia y riesgo CV >5% a 10 años

19 Prevención primaria de la cardiotoxicidad Betabloqueantes 8% incidencia de IC

20 Prevención y tratamiento de la cardiotoxicidad Identificar y tratar FRCV Optimizar tto cardiológico/oncológico Prevención primaria Circ Heart Fail. 2016;9:e DOI: /CIRCHEARTFAILURE

21 Prevención y tratamiento de la cardiotoxicidad Identificar y tratar FRCV Prevención primaria Optimizar tto cardiológico Optimizar tto oncológico Monitorización CV y Dx precoz Tratamiento precoz CTox

22 Cardiopatía isquémica y cáncer No protocolos específicos de monitorización Alta sospecha diagnóstica Control FRCV Seguimiento supervivientes con riesgo J Am Soc Echocardiogr. 2013;26:

23 Etapas en insuficiencia cardiaca

24 Monitorización cardiovascular: Dx precoz Daño celular Disfunción precoz IC avanzada

25 Monitorización cardiovascular: Dx precoz NNT = 6 Tratamiento precoz supervivencia libre de IC Schwartz RG et al, Am J Med. 1987; 82(6):

26 Qué criterio diagnóstico usamos para la DV-CTOX? Cambios en la FEVI FEVI >10% sobre basal + FEVI < normal

27 Qué criterio diagnóstico usamos para la DV-CTOX? Definiciones CREC FEVI >10% con FEVI <55% (asintomáticos) FEVI > 5% con FEVI <55% (síntomáticos) ASE/EACVI 2014 FEVI >10% con FEVI <53% ESC 2016 FEVI >10% con FEVI <50% Confirmar en 2-3 semanas antes de suspender tratamiento

28 Pronóstico FEVI rango bajo normal Romond EW et al JCO 2012; 30:

29 Imagen en Cardio-Oncología: FEVI FEVI 2D biplano Rutina Limitaciones Revisar estudios Métodos semiautomáticos Contraste FEVI 3D Mejor reproducibilidad FEVI RM Disponibilidad Dudas Casos complejos Investigación Thavendiranathan P et al. J Am Coll Cardiol 2013;61:77 84

30 Monitorización cardiovascular: Dx precoz 11% 42% 71% 201pts EF 45% 45% N= 2625; 9% CTox (98% 1 er año) 13% No responden Cardinale D et al. JACC 2010; 55: % No responden Cardinale D et al. Circulation 2015; 131:

31 Monitorización cardiovascular: Dx precoz Eur H J 2016: 37,

32 GLS es predictor de riesgo de DV-CTOX 450 pp; F/U 4,3años; 6% eventos CV Predictores: Edad, HTA,DM, Tabaco, Col, CPI, GLS <17,5% J Am Soc Echocardiogr 2016;29:522-27

33 GLS detecta daño miocárdico precoz Cambios en el GLS preceden a cambios en la FEVI GLS reconoce DVI subclínica y predice eventos CV J Am Soc Echocardiogr 2015;28:667-73

34 GLS detecta daño miocárdico precoz 93 pp con Trastuzumab FE2D + GLS: basal, 6 y 12 m 30% CTox ( FE >10% a 12 meses) GLS>11% (95% CI, 8.3% 14.6%) (VPN 91%) JASE 2013;26:493-8

35 GLS detecta daño miocárdico precoz ~700 pacientes J Am Coll Cardiol 2014;63:

36 Strain vs FEVI Courtesy Dr Thavendiranathan

37 Disfunción subclínica como guía de tratamiento N Engl J Med 2003;348: Its use would allow us to recognize patients who will benefit for early cardio-protective intervention Plana JC et al. J Am Soc Echocardiogr 2014;27:911-39

38 Troponina I detecta daño miocárdico precoz 30% pts: TnI <3m Pacientes con TnI +/+ tienen reducciones mas importantes en la FEVI y peor pronóstico Cardinale D et al. Circulation. 2004;109: TnI + x3 riesgo no-rev (HR, 2.88; 95% CI,1.78 to 4.65) DSVI post trastuzumab con TnI o TnI+/- tiende a normalizar FE J Clin Oncol 2010; 28:

39 Troponina I como guía de tratamiento Efecto cardioprotector de enalapril en pacientes con TnI + Cardinale et al. Circulation. 2006;114:

40 GLS como guía de tratamiento Efecto cardioprotector de B-Bloq en pacientes con GLS>11% EurHJCVI 2014; 15:

41 Supervivientes al cáncer 1820 supervivientes cancer (edad media 31 años / F/U 23 años) St Jude Lifetime Cohort Study FE3D <50% 5.8% FE>50% 31,8% GLS J Am Coll Cardiol 2015;65:

42 Prevención y tratamiento de la cardiotoxicidad Identificar y tratar FRCV Prevención primaria Optimizar tto cardiológico Optimizar tto oncológico Monitorización CV y Dx precoz Tratamiento precoz CTox

43 Tratamiento precoz de la cardiotoxicidad Cardiotoxicidad puede ser reversible BB e IECAs favorecen la recuperación de la FEVI y mejoran el pronóstico CV Pronóstico depende de la recuperación de la FE Prog Cardiovasc Dis 2010;53: Oliveira G et al. Am J Cardiol 2014;113:

44 Tratamiento precoz de la cardiotoxicidad Evitar eventos a largo plazo Circulation. 2016;133:31-38

45 Tratamiento precoz de la cardiotoxicidad Manejo de la cardiotoxicidad en cardiología tratamiento óptimo supervivencia del 41% al 71% (p<0.05) J Cardiac Fail 2013;19:

46

47 Cardio-Oncología Supervivientes al cáncer: alto riesgo CV Toxicidad CV complica el pronóstico oncológico/cv Diagnóstico precoz Esperar a los síntomas es tarde Imagen cardiaca y los biomarcadores deben facilitar el tratamiento del cáncer Tratamiento lo conocemos: incorporar pacientes con cáncer Equipos multidisciplinares: fases del proceso del cáncer Oportunidad investigación y colaboración

48

49 Muchas gracias

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