Tratamiento. Diabetes Tipo II. Incretinas
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- Belén Aranda Barbero
- hace 6 años
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1 Tratamiento Diabetes Tipo II Incretinas
2 INSULINO SECRETORES SULFONILUREAS y MEGLITINIDAS
3 Sulfonilureas Primera generacion Acetohexamida Clorpropamida Tolazamida Tolbutamida ** Segunda Generacion Glibenclamida ( Gliburida)** Glipicida Gliquidona Tercera Generacion Glimepirida ** Dosis inicial Dosis Duracion efecto mg/dia maxima horas mg/dia * * 2, ,
4 Svida FijP Metabolitos Elim Renal% Duracion Efec dosis /D Nº D/dia Acetohexamida 3,5-11 Activos e inactivos Tolbutamida 4, Inactivos Tolazamida 7 Inactivos y activos Clorpropamida Activos e inactivos Glibenclamida Inactivos , Glibornurida Inactivos , Gliclazida Inactivos Glimepirida 9,2 > 9 Activos e inactivos Glipentida 4 95 Inactivos , Glipizida Inactivos , Gliquidona 1,5 > 90 Inactivos
5 Recomendaciones Es preciso recordar la potencia de cada preparado y su semivida; la glibenclamida es el prototipo de las sulfonilureas potentes; la tolbutamida es menos potente puede ser preferible utilizarla en ancianos la clorpropamida es de acción muy prolongada, útil en pacientes reacios al cumplimiento terapéutico. (En general se utilizan 1 o 2 dosis diarias según las características del fármaco y la respuesta del paciente
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7 Sulfonilureas actuan sobre sus receptores que se los conoce como : SUR SUR 1 Predominan en pancreas y cerebro SUR 2 :Predomina en Musculo : cardiaco, esqueletico y liso vascular Cierran los canales de K, hay despolarizacion y permite la entrada de Ca ++ que estimula la secrecion de insulina por exocitosis
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9 !!!
10 SULFONILUREAS HIPOGLUCEMIAS CONTRAINDICACIONES Alcohol > la vida media de las Sulfo ( Tolbutamida) Alergia a las Sulfas Embarazo y lactancia Situaciones de Stress
11 Interacciones R Farmacocinetica!!!!! Acetil salicilico a Amitriptilina Clindamicina Diazepan b Dicumarol b Fenilbutazona a Fenitoina b Glibemclamida b Indometazina b Propranolol Tolbutamida b Valproato a Warfarina b Abso rcion -- Distribucion Excrecion a) Desplaza b) Desplazado Distribucion Metabolizacion SULFONILUREAS- PROTEINAS
12 Interacciones importantes por desplazamiento de las proteinas Con un efecto hipoglucemiante corto: Salicilatos Sulfamidas Clofibrato Pirazolidindionas Por inhibicion del metabolismo de la CYP 450. Efecto Hipoglucemiante más largo Sulfas Dicumarol Por inhibicion de la secrecion de insulina La furosemida Por aumento de la gluconeogenesis ( > Glucosa) Los corticoides Los anticonceptivos Por inhibicion de la Gluconeogenesis ( < Glucosa) Ingestion aguda de alcohol
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14 INSULINOSECRETORES : MEGLITINIDAS Repaglinida Nateglinida Mecanismo de accion: Producen liberacion de insulina POSPRANDIAL a traves de un receptor diferente al de las Sulfonilureas Se caracterizan por ser rápidas y de corta duracion IDEALES para el control de glucemia Posprandiales Menor riesgo de hipoglucemia que las sulfonilureas
15 OTROS INSULINOSECRETORES? INCRETINAS * son hormonas intestinales que participan en la homeostasia de la glucemia y que se liberan al torrente circulatorio tras la ingestión de una comida. polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y el Estimulan la secrecion de insulina e péptido-1 similar al glucagón (GLP-1). inhiben la de Glucagon ( mejora la sensibilidad de cel Alfa y Beta Retrasan el vaciado gastrico y dan sensacion de saciedad Metabolizada por una Proteasa DPP4 A nivel terapéutico las incretinas pueden actuar: Análogos de la GLP-1 (AGONISTA) Inhibidores de la DPP4 Exanetide, NO por V.ORAL Siltagliptina y Vildagliptina Dipeptidil peptidasa-4
16 Exenatida Pluma precargada con 60 dosis de 5 o 10 mg. Vía subcutánea Dosis inicial de 5 mg en desayuno y cena o en 2 comidas separadas 6 h. Al mes subir a 10 mg 2 veces al día Terapia combinada: en doble terapia con sulfonilurea o metfor Se pueden usar combinadas con otras y estar atentos a los efectos hipoglucemicos Sitagliptina 100 mg 28 comp. 100 mg 56 comp. Vía oral 100 mg al día en una dosis, asociado o no a alguna comida Terapia combinada: en doble terapia con metformina o glitazona o sulfonilurea y en triple terapia Vildagliptina 50 mg 28 comp. 50 mg 56 comp. Vía oral 50 mg/12 h en combinación con metformina o glitazona, asociado o no a las comidas 50 mg al día en combinación con sulfonilureas Terapia combinada: en doble terapia con metformina o glitazona o sulfonilurea
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18 INSULINOSENSIBILIZADORES BIGUANIDAS METFORMINA Farmacocinetica Se absorbe Mbien por v. oral NO se une a proteinas Mecanismo de accion Reduce la sintesis hepatica de Glucosa ) Inhiben la absorcion de glucosa y AA a nivel intestinal Favorece los mecanismos de transporte que usa la insulina desde la membrana microsomica a la membrana plasmatica. REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y POSTPRANDIAL Y una importante actividad metabolica, esto favorece a largo plazo disminuir colesterol y trigliceridos NO SUFRE METABOLIZACION Se elimina como tal y su vida media es corta -- debe administrarse x lo menos 3 veces por dia
19 INSULINO SENSIBILIZADORES TIAZOLINEDIONAS ( Glitazonas) Rosiglitazona Poliglitazona Farmacocinetica: Se absorben a las 2 horas pero se hace efectivo cerca de las 6 a 12 semanas Mecanismo de accion Aumentan la captacion de glucosa por las celulas AUMENTA la fijacion de insulina a la membrana por aumentar el numero de receptores ( sensibilizacion) Disminuyen los niveles de glucemia SIN LLEGAR A LA HIPOGLUCEMIA Se fijan a un receptor de las celulas adiposas y aumentan la captacion de acidos grasos por el tejido Indicado Pacientes : Insulino resistentes O sin eficacia con otros HGO Poliglitazona HDL Trigliceridos Rosiglitazona HDL Colesterol LDL
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21 INHIBIDORES DE LA ALFA DISACARIDASA Los carbohidrato se absorben, cuando pasan a monosacaridos en el tubo intestinal, mediante las a-glucosidasas glucoamilasa, sacarasa, Maltasa, isomaltasa que seencuentran en la superficie luminal de las microvellosidades intestinales La actividad de las a-glucosidasas es muy variable de un individuo a otro.
22 ACARBOSA Es un sacarido de origen bacteriano MIGLITOL Efectos adversos Diarrea flatulencia, distencion abdominal Por aumento de oligosacaridos al intestino grueso CONTRAINDICADO Pacientes con enfermedad Inflamatoria intestinal Con Colestiramina ( Resinas ) Mecanismo de accion Se unen en forma competitiva a los H de C e interfieren en la Degradacion, pero no afectan la utilizacion REDUCEN la hiperglucemia postprandial aun en personas NO diabeticas. En Diabeticos que carecen de la primera fase de secrecion de insulina SUELE iniciarse con dosis de 25 mg / acarbosa o Miglitol con la comida de la tarde y despues aumentar la dosis ( 50_!00 mg) por semanas o meses en cada comida Se aconseja empezar el con 25 mg junto al primer bocado de cada una de las tres primeras comidas, para pasar a 50 mg y, si es necesario, a 100, 200 o 300 mg en cada toma, de forma escalonada
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