Lic. Francisco Mendoza

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1 Lic. Francisco Mendoza

2 LEUCEMIA AGUDA Tejido normal Desorden de muerte celular Células nuevas Células muertas Células nuevas Células muertas Células nuevas Células muertas Homeóstasis Neurodegeneración Inmunodeficiencia Infertilidad Cáncer Autoinmunidad

3 LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA Linfoblastos de células T o B. LLA-PB CD34 en niños buen pronóstico en adultos mal pronóstico

4 ETAPA 1: PRO-B/ NULA LLA PB Grupo Europeo para la Caracterización Inmunológica de las Leucemias (EGIL)

5 LLA - PB ETAPA 2: COMÚN ETAPA 3: PRE-B

6 LLA - PB ETAPA 4: MADURA Alteraciones genéticas Alteraciones 11q23 Translocación (9,22) Translocación (1,19) Translocación (12,21)

7 Alteraciones 11q23 CD10 -/+ CD24 y CD15 expresión parcial CD (NG2)

8 Translocación (9,22) CD10 brillante CD34 homogéneo CD13 heterogéneo débil CD38 negativo/débil CD66c +

9 Translocación (1,19) CD10 + / cito Igu + CD9 + CD34- CD20 expresión parcial

10 Translocación (12,21) CD10 + CD20 -/expresión parcial CD34 bimodal HLA-DR brillante CD13 + CD45 -/débil

11 LLA - PT CD7 CD2 CD3 citoplasma CD3 CD5 Grupo Europeo para la Caracterización Inmunológica de las Leucemias (EGIL) ETAPA 1: PRO-T CD7 Cito CD3 CD34 variable TdT

12 ETAPA 2: PRE-T CD7+ / CD2 + Cito CD3 CD34 variable CD8 variable TdT ++ ETAPA 3: CORTICAL CD7+ / CD2 + Cito CD3 CD1a + CD4/CD8 TdT ++

13 ETAPA 4: MADURA CD3+ / CD7 + Cito CD3 CD4 -/+ CD8 +/- TdT -/ débil CD34 CD56 peor pronóstico en niños. menor tasa de remisión un alto % de enfermedad refractaria

14 Alteraciones Genéticas Leucemia linfoblástica aguda de precursores tempranos de células T CD1a -; CD8, CD5 +/d (< 75% de blastos +) CD117 +, CD34 +, HLA-DR + LEUCEMIA MIELOIDE CD13 +, CD33 +, CD11b +/ (> 25% de blastos) CD117, CD13, CD33, CD15, CD64 y MPO en citoplasma Expresión aberrante: CD2, CD7, CD19 y CD56

15 LMA con mínima diferenciación: M0 CD34, CD38, HLA-DR CD13, CD33, CD117 MPO - TdT + ~ 50% LMA sin maduración: M1 CD34, CD38, HLA-DR CD13, CD33, CD117 MPO + < 10% CD7 ~ 30%

16 LMA con maduración: M2 CD34, CD38, HLA-DR CD13, CD33, CD117 MPO > 10% CD15 -/+ CD19 t(8,21)

17 LMA promielocítica: M3 t(15,17) CD34, HLA-DR, CD15 -/débil CD13 heterogénea MPO, CD33 homogénea CD117 -/+ CD2 La expresión poco frecuente de CD14 se asocia a mal pronóstico y la de CD56 se asocia a leucemias con t(11;17)(q23;q21) M3v Presenta más células inmaduras. CD34 más frecuente. Se relaciona con coagulación intravascular diseminada, y puede conferir peor pronóstico.

18 LMA mielomonocítica: M4 CD34, HLA-DR, CD117 CD13, CD33, CD14 CD15, CD64, MPO La LMA-M4 con incremento en el número de Eosinófilos medulares anormales se relaciona con una anomalía del cromosoma 16, inv(16) o t(16,16), expresión CD2 -/débil y MPO brillante, y es de buen pronóstico.

19 LMA monoblástica: M5 HLA-DR, CD34 CD117, CD13 variable CD33 homogéneo MPO CD15 parcial 2 Ags Mo: CD14, CD4, CD11b, CD64, CD36 M5a 80% monoblastos M5b Promonocitos La expresión de CD56 se asocia a mal pronóstico, por su relación con las anomalías de 11q23; junto con expresión CD64, CD36, CD11b y CD14.

20 SSC LMA eritroide: M6 CD71 bajo CD34, CD105 CD235a +/- CD45 -, MPO Mieloide M0 o M1 LMA megacarioblástica: M7 CD41, CD42 CD61, CD36 CD45 -, MPO - HLA-DR -, Mieloide CD34, CD7 CD41

21 SSC CD56 CD123 CD123 PE Leucemia aguda basofílica CDp Basófilos HLADR FITC CD123 débil/bril. HLA-DR +/- CD13, CD33 CD117 - Leucemia de células Dendríticas Plasmocitoides CD123/HLA-DR bril. CD56, CD4 M hemat - CD56 HLA-DR HLA-DR

22 LALA: Leucemia aguda de linaje ambiguo LA Indiferenciada Tipos Definición Fenotipos frecuentes LA de linaje mixto Leucemia/linfoma de células precursoras NK No expresan marcadores de linaje específicos. Comprenden 3 grupos, bifenotípicas, bilineadas y de cambio de linaje. Escasamente definidas. Entidad provisional en la clasificación. HLA-DR(+), CD34(+), CD38(+/-) y TdT(+/-). Marcadores específicos de Meg. Baso. y Mast. Son (-) CD3(-), CD2(+), CD7(+), CD56(+/-), raro CD16(+), CD94(+) o CD161(+) LA de linaje mixto LA bifenotípica LA bilineada Definición Son aquellas que expresan antígenos de diferenciación linfoide y mieloide en una misma célula. Cursan con dos poblaciones leucémicas fenotípicamente distintas. LA de cambio de linaje Son casos de LALM que cambian de bifenotípica a bilineada por evolución en el tiempo o recidiva y también aquellos casos que presentan recaída temprana de un tipo puro de linaje a otro (de LLA a LMA o viceversa).

23 LA bifenotípica Linaje Mieloide Expresión de MPO citoplasmática. O: Marcadores de diferenciación monocítica: 1.- Por lo menos 2: CD11c, CD14, CD64, CD Positividad difusa para esterasas no especificas por citoquímica. 3.- Lisozima citoplasmática. Linaje linfoide T Expresión citoplasmática de CD3 o expresión de CD3 de superficie (muy rara en LALM) Linaje Linfoide B.- Expresión fuerte CD19 y, por lo menos, uno de los siguientes fuertemente expresados: CD79a, CD22 citoplasmáticos, CD10, CD24 y cadena pesada citoplasmática Igu (CD20 y CD21 menos frecuente)..- Expresión débil de CD19 y, por lo menos, dos de los siguientes, fuertemente expresados: CD79a, CD22 citoplasmáticos, CD10, CD24, cito Igu (CD20 y CD21 menos frecuente). La OMS y recomendaciones de Bene y Porwit.

24 LA bifenotípica CD19/CD33 CD19/CD79ac CD19/MPOc Mieloide y Linfoide B

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