Modelo monocompartimental. Administración oral. Tema 11
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- Rafael Pereyra Henríquez
- hace 6 años
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1 Modlo monocomprimnl. dminisrción orl Tm 11
2 Índic d connidos 2 Inroducción Curvs concnrción-impo Ecucions dl modlo Prámros frmcocinéicos Fcors qu fcn l prfil concnrción-impo Timpo d lnci Fnómno flip-flop
3 Inroducción 3 =0 Fármco n l TGI Fármco n sngr Fármco limindo Fármco n l TGI Fármco n sngr Fármco limindo TGI: rco gsroinsinl
4 Cnidd d fármco Curvs concnrción-impo Plsm TGI orin Timpo (h)
5 Conc (mg/l) Curvs concnrción-impo 5 Cominzo dl fco Innsidd dl fco Concnrción mínim fciv 10 Durción dl fco Timpo (h)
6 Ecucions dl modlo 6 sumimos bsorción y liminción d primr ordn Lugr d bsorción () V d Q d d dq d Q
7 Concnrción Ecucions dl modlo 7 C mx B C d d dq d B d d dq d D C d d dq d mx Timpo D Solo liminción
8 Ecucions dl modlo 8 Cp V d F D Función d Bmn F: frcción biodisponibl D: dosis V d : volumn d disribución : consn d bsorción : consn d liminción
9 Prámros dl modlo 9 y 1/2 r bjo l curv C mx y mx Volumn d disribución
10 Log Conc (µg/ml) Prámros dl modlo: y 1/2 10 Cundo solo hy liminción: 2,50 2,00 Cp F D C, V d 0 x 1,50 1,00 0,50 0,00 y = -0,109x + 1,9102 p 2,303 LogCp log C0, x 2,303 Rc d liminción -0, Timpo (h) = -p x 2,303 1/2 = 0,693/ 10
11 Prámros dl modlo: r bjo l curv 11 Ecución dl modlo UC 0 F D V d F D Cl UC C 0, x 0 C 0, x Méodo rpzoidl 0 UC UC0 UC 11
12 Concnrción Concnrción Prámros dl modlo: r bjo l curv 12 C 2, 2 C 2, 2 C 1, 1 C 3, 3 C 1, 1 C 3, 3 C 4, 4 C 4, 4 C 5, 5 C 5, 5 C 6, 6 C 6, 6 Timpo Timpo
13 Concnrción Prámros dl modlo: r bjo l curv 13 C 2, 2 C 1, 1 C 3, 3 C 4, C 5, 5 6 C 6, 6 Timpo UC 0 r _ rpcio _1 r _ rpcio _ 2 c
14 Concnrción Prámros dl modlo: r bjo l curv 14 r _ rpcio Cp Cp n 2 n1 n1 n C 2, 2 C 1, 1 C 3, 3 1 C 4, 4 C 5, C 6, 6 UC Cp Timpo
15 Concnrción Prámros dl modlo: Frcción biodisponibl dminisrción ndovnos 2. dminisrción orl F UC UC orl IV / / Dosis Dosis orl IV Timpo
16 Prámros dl modlo: Frcción biodisponibl 16 UC 0 F D V d F D Cl F UC 0 Cl D Solmn s pud simr l frcción biodisponibl si s conoc l volumn d disribución
17 Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 17 prir d nivls d fármco n l lugr d bsorción prir d nivls plsmáicos: Méodo d rroproycción o d los rsiduls Méodo d Wgnr y Nlson o d l bsorción cumuliv
18 Log conc Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 18 prir d nivls d fármco n l lugr d bsorción Solución con l fármco Bomb d infusión Rcogid d musrs Timpo
19 Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 19 Méodo d los rsiduls S sum: bsorción d primr ordn > 19
20 Log conc (µg/ml) Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 20 Méodo d los rsiduls 2,50 2,00 C 0,x Cundo s h rmindo l bsorción: Cp V d F D 1,50 1,00 0,50 0,00-0, Timpo (h) LogC D F log C Vd log 0, x 2.303
21 Rsiduls Vd D F Vd D F Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) Méodo d los rsiduls 21
22 Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 22 Méodo d los rsiduls Rprsnr gráficmn logc vs impo Dibujr l rc d liminción, xrpolndo hs l j d ordnds Tomr l mnos rs concnrcions n l fs d bsorción y mdir l vlor corrspondin n l rc d liminción Clculr l difrnci nr ls concnrcions plsmáics y los vlors corrspondins n l rc d liminción (l difrnci son los rsiduls) Rprsnr los rsiduls y dibujr l rc d bsorción prir d l pndin, clculr : p x 2,303
23 Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 23 Méodo d los rsiduls: jmplo Timpo (h) Concnrción (mg/l) 0 0 0,2 88 0, ,
24 Log conc (mg/l) Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 24 Méodo d los rsiduls: jmplo 3,50 3,00 2,50 2,00 1,50 y = -0,4743x + 2,7793 R² = 1 y = -0,0956x + 2,7756 R² = 0, Timpo (h) concnrcions plsmáics rsiduls Vlor n l Conc n l Log Timpo Rsiduls rc limin rc limin rsiduls 0,2 2,76 570,79 482,79 2,68 0,5 2,73 534,32 349,32 2,54 : 0,22 h -1 : 1 h ,68 478,63 201,63 2,30
25 Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 25 Méodo d Wgnr y Nlson L cnidd d fármco bsorbido impo infinio s igul l cnidd limind S pud plicr unqu l bsorción no s d primr ordn un impo inrmdio (): Q, = Q c +Q Q, C Vd Vd UC0 Q, : cnidd bsorbid Q c : cnidd qu prmnc n l orgnismo Q : cnidd limind impo infinio Q, Vd UC0
26 0 0,, UC V UC V V C Q Q d d d 0 0,, / / UC UC C V Q V Q d d V Q V Q d d / /,, Frcción bsorbid impo 0 0 UC UC C Frcción d dosis bsorbid Q Q, Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) Méodo d Wgnr y Nlson 26 26
27 Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 27 Méodo d Wgnr y Nlson 1 Cinéic d bsorción d primr ordn Timpo
28 Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 28 Méodo d Wgnr y Nlson Timpo log log 2,303 Log Log ( - ) - Timpo
29 Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 29 Méodo d Wgnr y Nlson 1 Tol bsorbido Lo qu qud por bsorbr Si lo xprsmos como porcnj: Frcción bsorbid impo (índic d bsorción) Frcción qu qud por bsorbr 1 29
30 Log Log 2, Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) Méodo d Wgnr y Nlson 30
31 Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 31 Méodo d Wgnr y Nlson 1 Log1 Timpo Timpo
32 32 Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) Méodo d Wgnr y Nlson: modologí Clculr por rgrsión linl d ls concnrcions n l fs d liminción Clculr ls árs bjo l curv prcils pr cd impo xprimnl Clculr l ár bjo l curv nr 0 y pr cd do xprimnl Clculr l frcción d dosis bsorbid cd impo = C + UC 0, Clculr l frcción d dosis bsorbid impo infinio = UC 0, Clculr l índic d bsorción cd impo / Clculr l frcción d dosis rmnn n l lugr d bsorción pr cd impo 1- ( / ) Rprsnr gráficmn l frcción rmnn frn l impo Rgrsión linl d l frcción rmnn. S clcul prir d l pndin
33 Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 33 Méodo d Wgnr y Nlson Timpo (h) Conc (µg/ml) 0,80 1 1,27 2 2, , , , , , , ,112 Log conc (µg/ml) 0,40 0,00-0,40-0,80-1,20 y = -0,0428x + 0,5912 R² = : 0,1 h -1 Timpo (h)
34 Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 34 Méodo d Wgnr y Nlson: jmplo Timpo (h) Conc (µg/ml) UC 0, * UC 0, C+*UC 0, () (/inf) 1 - (/inf) Log((/inf)) ,27 0,64 0,06 1,33 0,38 0,62-0,21 2 2,20 2,37 0,24 2,44 0,70 0,30-0,52 3 2,47 4,71 0,47 2,94 0,84 0,16-0,79 4 2,45 7,16 0,72 3,16 0,90 0,10-1,01 6 2,14 11,75 1,17 3,31 0,95 0,05-1,26 9 1,62 17,38 1,74 3,35 0,96 0, ,20 21,61 2,16 3,36 0,96 0, ,37 31,03 3,10 3,47 0,99 0, ,11 33,90 3,39 3,50 1,00 infinio 35,03 3,50 UC0 C
35 1,2 1 Log [1-( / inf )] Prámros dl modlo: Consn d bsorción ( ) 35 Méodo d Wgnr y Nlson: jmplo 0,8 / inf 0,6 0,4 0, Timpo (h) y = -0,2101x - 0,0867 R² = 0, : 0,45 h Timpo (h)
36 Concnrción Prámros dl modlo: mx y C mx 36 C mx Cp V d F D En mx d d dc d mx Timpo d d dc d C C 0 C 0
37 mx mx 0 0 C Ln mx mx mx mx d V D F C Si no hy impo d lnci 0 =C 0 Prámros dl modlo: mx y C mx 37
38 Prámros dl modlo: volumn d disribución 38 UC 0 F D V d F D Cl V d F D UC 0 Solmn s pud simr l volumn d disribución si s conoc l frcción biodisponibl
39 Fcors qu fcn l prfil 39 concnrción-impo Dosis Biodisponibilidd Consn d liminción Volumn d disribución Consn d bsorción
40 Fcors qu fcn l prfil 40 concnrción-impo: dosis
41 Fcors qu fcn l prfil C-: 41 biodisponibilidd
42 Fcors qu fcn l prfil 42 concnrción-impo:
43 Fcors qu fcn l prfil C-: 43 volumn d disribución
44 Fcors qu fcn l prfil 44 concnrción-impo:
45 Timpo d lnci 45 0 Timpo qu rnscurr ns d qu l fármco ccd l circulción sisémic n cnidd suficin pr qu pud dcrs n l plsm mdin un méodo nlíico propido y snsibl Conc 0 Timpo
46 Log conc (mg/l) Timpo d lnci 46 4,00 3,50 3,00 2,50 2,00 1, Timpo (h)
47 Fnómno flip-flop 47 > (lo más frcun) < (fnómno flip-flop)
48 Fnómno flip-flop 48 Log conc (IV) Timpo Log conc Flip-flop (IV) Timpo
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