MARCADORES DE INFLAMACION

Transcripción

1 ALERGOFORUM Valencia, ALERGOFORUM Valencia, EVOLUCION DEL CONCEPTO DE ASMA IMPLICACIONES CLINICAS MARCADORES DE INFLAMACION BRONQUIAL EN AIRE EXHALADO Y EN CONDENSADO DEL AIRE EXHALADO L Prieto Sección n de Alergología Hospital Universitario Dr Peset Valencia (España) a) Espirometría HRB Espirometría Espirometría HRB HRB PEF PEF MARCADORES DE INFLAMACION Broncoespasmo Remodelado Inflamación

2 ALERGOFORUM Valencia, INFLAMACION BRONQUIAL METODOS NO AGRESIVOS 1.ESPUTO INDUCIDO: -Citología -Fase fluida: ECP, MBP, ILs, LTs AIRE EXHALADO: NO,, CO, etano, pentano, temperatura. 3. CONDENSADO AIRE EXHALADO: H 2 O 2, ph, nitritos, LTs,, amonio, 8-8 isoprostanos, nitrotirosina,, IL-4, IFN-γ. ALERGOFORUM Valencia, OXIDO NITRICO EXHALADO NORMATIVA PARA DETERMINACION Kharitonov et al. Eur. Respir.. J. 1: American Thoracic Society. Am.. J. Respir.. Crit. Care Med.. 16: ATS/ERS. Am J Respir Crit Care Med.. 171:

3 ALERGOFORUM Valencia, NO EXHALADO EN ASMA RELACION CON FEV 1 (I) AUTOR TECNICA RELACION Piacentini* on-line r = ns Artlich* off-line r = ns Silvestri* on-line r = ns Stirling on-line r = ns Horvath on-line r = ns Chan-Yeung** on-line r = ns Ludviksdottir off-line r = ns Lim on-line r = ns Al-Ali on-line r = ns * = niños; ** = asma ocupacional ALERGOFORUM Valencia, NO EXHALADO EN ASMA RELACION CON FEV 1 (II) AUTOR TECNICA RELACION Crater on-line r = -.42 Piacentini* on-line r = -.35 Ho on-line r =.9 Berlyne on-line r = -.36 * = niños

4 ALERGOFORUM Valencia, NO EXHALADO EN ASMA RELACION CON VARIAB. PEF AUTOR TECNICA RELACION Stirling on-line r = ns Piacentini* on-line r = ns Ludviksdottir on-line r = ns Lim on-line r = ns Jatakanon on-line r = ns Al-Ali on-line r =.58 Lim on-line r =.65 * = niños ALERGOFORUM Valencia, NO EXHALADO EN ASMA RELACION CON HRB (AG. DIRECTOS) AUTOR TECNICA ESTIMULO RELACION Chan-Yeung** on-line metac r = ns V den Toorn on-line metac r = ns Silvestri* on-line metac r = ns Ichinose on-line metac r = ns Brlyne on-line metac r = ns De Gouw on-line hist r = -.59 Dupont on-line hist r = -.65 Lim on-line metac r = -.64 Al-Ali on-line hist r = -.52 Jatakanon on-line metac r = -.64 * = niños; ** = asma ocupacional No esteroides inh.

5 ALERGOFORUM Valencia, NO (ppb) RELACION ENTRE ENO E HRB ASMA ESTACIONAL ρ = -.57, P = PC 2 AMP (mg/ml) 15 1 Prieto, Gutiérrez, Uixera,, Bruno. Clin.. Exp. Allergy.. 32: ρ = -.35, P =.14 PC 2 Metac. (mg/ml) ALERGOFORUM Valencia, NO EXHALADO EN ASMA RELACION CON INFLAMACION (ESPUTO) AUTOR TECNICA MARCADOR RELACION Leuppi off-line Eos r = ns Chan-Yeung** on-line Eos r =.42 Obata** on-line Eos r =.56 Piacentini* on-line Eos r =.44 Jatakanon* on-line Eos r =.48 Berlyne on-line Eos r =.47 Tsujino on-line Eos r =.77 Horvath on-line Eos r =.65 * = niños; ** = asma ocupacional

6 ALERGOFORUM Valencia, OXIDO NITRICO EXHALADO UTILIDAD DIAGNOSTICA ALERGOFORUM Valencia, OXIDO NITRICO EXHALADO ASMA vs RINITIS ALERGICA AUTOR POBLACION P CORTE (ppb) SENSIB ESPEC 1 MONOSENSIBLES A PARIETARIA Deykin Asma vs Sanos Fabbri Asma vs EPOC Dupont Asma vs otros Smith Asma vs otros NO (ppb) 1 P =.3 Prieto L. Facetas inéditas en asma ASMA RINITIS ALERGICA Prieto, Gutiérrez, Uixera,, Bruno. Clin.. Exp. Allergy.. 32:

7 ALERGOFORUM Valencia, MARCADORES EN AIRE EXHALADO ASMA vs EPOC ALERGOFORUM Valencia, MARCADORES DE CONTROL DEL ASMA MODIFICACIONES CON ESTEROIDES MARCADOR ASMA EPOC Oxido nítrico Etano Temperatura Disminuido MEJORIA Sintomas Sintomas Función pulmonar HRB HRB ENO ENO Prieto L. Facetas inéditas en asma SEMANAS Bates & Silkoff.. J. Allergy Clin. Immunol.. 111:

8 ALERGOFORUM Valencia, DIA 1 NO. ESPIR ESPUT. METAC. REDUCCION DOSIS EST. INHALADOS DISEÑO DEL ESTUDIO Misma dosis PEF, SINT, BETA 2 DIA 2 NO ESPIR. ESPUT. METAC. Reducción n dosis (1/4 inicial) 2 semanas 2 sem 2 sem 4 sem PEF, SINT, BETA 2 DIA 3 NO ESPIR ESPUT. METAC. PEF, SINT, BETA 2 DIA 4 NO ESPIR ESPUT. METAC. Jatakanon et al. Am.. J. Respir.. Crit. Care Med.. 161: PEF, SINT, BETA 2 DIA 5 NO ESPIR. ESPUT. METAC ALERGOFORUM Valencia, NO (ppb) REDUCCION DOSIS EST. INHALADOS MARCADORES DE AGUDIZACION AGUDIZADOS NS NO EXHALADO ESTABLES Jatakanon et al. Am.. J. Respir.. Crit. Care Med.. 161: 64. 2

9 ALERGOFORUM Valencia, REAGUDIZACION TRAS SUPR. ESTEROIDES IDENTIFICACION PACIENTES DE RIESGO PC 15 -salino hipertónico Esputo inducido Agudizados NO exhalado N = 6 ALERGOFORUM Valencia, REAGUDIZACION TRAS SUPR. ESTEROIDES IDENTIFICACION PACIENTES DE RIESGO PARAMETRO P. CORTE SENSIB. ESPECIF. PAC. ESTABLES CON EST. INH: (N = 78) TR. HABITUAL (4 semanas) SUPR. ESTEROIDES (6 semanas) NO 1 ppb 65% 41% EOSINOFILOS 4% 2% 8% Jones et al. Am.. J. Respir.. Crit. Care Med.. 164: Estables N = 18 PD ml 53% 5% Jones et al. Am.. J. Respir.. Crit. Care Med.. 164:

10 ALERGOFORUM Valencia, REDUCCION DOSIS EST. INHALADOS MARCADORES DE AGUDIZACION Dosis habitual 5% Dosis 2 semanas 2 sem 6 sem 4 sem DIA 1 CUEST. ESPIR. PEF, SINT, BETA 2 DIA 2 ESPIR. AMP ENO PEF, SINT, PEF, SINT, BETA 2 BETA 2 DIA 3 ESPIR AMP ENO DIA 4 ESPIR AMP ENO PEF, SINT, BETA 2 Prieto, Bruno, Gutiérrez, Uixera,, et al. Chest.. 124: DIA 5 ESPIR. AMP ENO ALERGOFORUM Valencia, % SIN EXACERBAC. REDUCCION DOSIS EST. INHALADOS MARCADORES DE AGUDIZACION SEMANAS TRAS REDUCIR ESTEROIDES Prieto, Bruno, Gutiérrez, Uixera,, et al. Chest.. 124: ENO 15 ENO < 15 P =.64 Figure 2

11 ALERGOFORUM Valencia, REDUCCION DOSIS EST. INHALADOS MARCADORES DE AGUDIZACION ALERGOFORUM Valencia, SISTEMAS PARA OBTENER EL EBC EcoScreen Respuesta a AMP + ENO 15 Respuesta a AMP + ENO 2 No respuesta a AMP o ENO <15 No respuesta a AMP o ENO <2 % SIN EXACERBAC P = Prieto, Bruno, Gutiérrez, Uixera,, et al. Chest.. 124: P = SEMANAS TRAS REDUCIR ESTEROIDES - 1 ºC CONDENSADO - 1 ºC

12 ALERGOFORUM Valencia, CONDENSADO DEL AIRE EXHALADO ALERGOFORUM Valencia, INFLUENCIA DEL FLUJO ESPIRATORIO H 2 O 2 EN EBC H 2 O 2 (µm) P < FLUJO (ml/seg) Schieiss et al. Eur. Respir.. J. 16:

13 ALERGOFORUM Valencia, MARCADORES EN EBC PACIENTES CON ASMA (I) ALERGOFORUM Valencia, MARCADORES EN EBC PACIENTES CON ASMA (II) MARCADOR CONCENTRACION H 2 O 2 LTC 4, D 4, E 4 LTB 4 SRATB MDA Aldehídos Normal 8-isoprostano S-nitrosotioles SRATB: sustancias reactivas con ácido tiobarbitúrico; MDA: malondialdehido Prieto L. Facetas inéditas en asma MARCADOR CONCENTRACION Nitrotiroxina Nitratos/Nitritos IL-4 IFN-γ Disminuido MDC Adenosina ph Disminuido MDC: quemocina derivada de macrófagos Prieto L. Facetas inéditas en asma

14 ALERGOFORUM Valencia, H 2 O 2 (nm) EBC EN ASMATICOS CONCENTRACIONES DE H 2 O P <.5 SANOS Antczak et al. Eur. Respir.. J. 1: ASMATICOS ALERGOFORUM Valencia, NITROTIROSINA (ng/ml) EBC DE ASMATICOS NITROTIROSINA P <.1 P<.5 SANOS LEVE MOD* SEV* ASMATICOS * = Tratados con esteroides Hanazawa et al. Am.. J. Respir.. Crit. Care Med..162:

15 ALERGOFORUM Valencia, EBC DE ASMATICOS CISTEINIL-LEUCOTRIENOS LEUCOTRIENOS ALERGOFORUM Valencia, ph DE EBC EN ASMATICOS LTC 4 D 4 E 4 (pg/ml) NS P <.1 SANOS LEV MOD* SEV* * = Tratados con esteroides ASMATICOS Hanazawa et al. Am.. J. Respir.. Crit. Care Med.162: ph CONDENSADO P <.1 NS SANOS AGUDIZ ESTBL ASMATICOS Hunt et al. Am.. J. Respir.. Crit. Care Med.. 161:

16 ALERGOFORUM Valencia, MARCADORES EN EBC ASMATICOS vs EPOC (I) MARCADOR ASMA H 2 O 2 LTC 4, D 4, E 4? LTB 4 8-isoprostano EPOC Nitrotiroxina? IL-4? IFN-γ Disminuido? Adenosina? ph Disminuido Disminuido Prieto L. Facetas inéditas en asma ALERGOFORUM Valencia, MARCADORES EN EBC ASMATICOS vs EPOC(II) MARCADOR ASMA LTE 4 PGE 2 PGD 2 PGF 2α TxB 2 S-nitrosotioles MDA EPOC Normal Normal Normal Normal Normal No detectable No detectable Prieto L. Facetas inéditas en asma

17 ALERGOFORUM Valencia, CONCLUSIONES 1. Los estudios del exhalado y del EBC representan métodos atractivos para determinar la intensidad de la inflamación en el asma. 2. El ENO puede resultar útil para el control evolutivo del asma, pero su utilidad diagnóstica parece mas escasa. 3. El EBC resulta muy atractivo, pero en este momento solo puede indicarse con fines de investigación.