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1 : Medicamentos y servicios profesionales Interacciones de los anticonceptivos orales Berta Pérez Landín CIM Lugo 44 Mayo 2008 AULAdelafarmacia Los anticonceptivos orales (AO) constituyen uno de los métodos más aceptados en la actualidad en el control de la natalidad, al combinar una comodidad de uso asociada a la vía oral con la no afectación de la relación sexual, además de una elevada eficacia medida en Índice de Pearl (número de fallos por cada 100 mujeres-año de exposición). No obstante, se ha de tener en cuenta la variabilidad existente cuando el uso es correcto (teórico) con índice de Pearl 0,1, de cuando el uso es común (práctico) con índice de Pearl 6. Uno de los factores que contribuyen a esta ineficacia son las interacciones que sufren los anticonceptivos en el uso concomitante con otros fármacos, que pueden manifestarse clínicamente con la aparición de un sangrado intermenstrual, por lo que deberemos estar atentos, sobre todo, en aquellas mujeres que lleven mucho tiempo usando AO y antes no presentasen este sangrado. Por otra parte, dadas las graves consecuencias personales y éticas que implican un embarazo no deseado, se recomienda, para aquellos medicamentos de los que no dispongamos de información sobre las posibles interacciones, el uso complementario de un método de barrera (preservativo) mientras dure el tratamiento y hasta 7 días después de finalizado éste. No debemos desdeñar, sin embargo, otros tipos de interacciones que se pueden dar entre anticonceptivos orales y el resto de los fármacos, pues pueden conducir a una acumulación orgánica o aumento de las reacciones adversas de los anticonceptivos, así como indistintamente a la pérdida de eficacia y/o aumento de las reacciones adversas de los fármacos administrados concomitantemente. En la presente revisión trataremos de abordar los distintos tipos de interacciones, pues el conocimiento de éstas nos ayuda a optimizar el uso de los anticonceptivos, y con ello su eficacia. Definición de interacción farmacológica Llamamos interacciones farmacológicas a las modificaciones que sobre el mecanismo de acción, la farmacocinética o el efecto de un fármaco pueden producir: otro fármaco, otras sustancias o los alimentos cuando se administran concomitantemente. La interacción implica una posible alteración del efecto previsible que produce un fármaco cuando se administra solo.

2 Mecanismos de interacción farmacológica Interacciones farmacocinéticas Son consecuencia de la alteración en los mecanismos de absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco. Estas interacciones incrementan o disminuyen la cantidad de fármaco circulante. Respecto a los anticonceptivos orales, existen diferencias inter e intraindividuales en la farmacocinética tanto del componente estrogénico como del progestágeno. De este modo, la posibilidad de que aparezca una interacción farmacológica dependerá en gran medida de la susceptibilidad individual. Reducción de la absorción y/o reabsorción Los estrógenos (etinilestradiol) y progestágenos administrados vía oral son absorbidos por el intestino delgado. De ahí que todos aquellos fármacos que aceleran el tránsito gastrointentinal (procinéticos, laxantes) o fármacos adsorbentes intestinales (carbón activo) sean susceptibles de disminuir la absorción y, por tanto, la biodisponibilidad de los AO. Por otro lado, mayoritariamente, el componente estrogénico de los AO (un 50-60% del etinilestradiol) se secreta cíclicamente con la bilis, en forma de compuestos conjugados. En el intestino, estos conjugados son hidrolizados por las bacterias de la flora intestinal liberando de nuevo el estrógeno que es reabsorbido (circulación enterohepática) contribuyendo de nuevo a los niveles plasmáticos del etinilestradiol. Aquellos medicamentos capaces de reducir la flora intestinal, antibióticos de amplio espectro (penicilinas, tetraciclinas) entre otros, van a modificar y reducir esta reabsorción de estrógenos que podría llevar pareja la pérdida de eficacia anticonceptiva. Inducción enzimática Es la estimulación de la síntesis de enzimas involucradas en el metabolismo de los fármacos, cuyo resultado es una reducción de los valores circulantes del mismo y la atenuación de su efecto. Etinilestradiol es principalmente metabolizado, a través del isoenzima 3A4 del citocromo La posibilidad de que aparezca una interacción farmacológica dependerá en gran medida de la susceptibilidad individual P-450, que puede ser inducida por algunos anticonvulsivantes, rifampicina, griseofulvina, hipérico... Estas interacciones también podrían presentarse en los anticonceptivos a base de progestágeno sólo, aunque están peor documentadas. El proceso de inducción enzimática es lento, ya que depende de la síntesis de novo en el hepatocito. Esto sucede tras la primera o segunda semana de la administración del fármaco inductor y, si éste se mantiene durante largo tiempo, la inducción puede persistir hasta un mes después de retirado el fármaco. La mayoría de las interacciones farmacológicas con riesgo de embarazo se producen a través de este mecanismo. Inhibición enzimática Se trata de la reducción del metabolismo de un fármaco a través del bloqueo de su sistema enzimático hepático (citocromo P-450). Los estrógenos son poderosos inhibidores del citocromo P-450, implicado en las reacciones de tipo oxidativo del hígado, en los procesos de biotransformación de fármacos (benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos, anticoagulantes orales,...). Esta interacción trae consigo una acumulación orgánica de estos fármacos, con un posible aumento de sus efectos farmacológicos y con el consiguiente riesgo de aumento de sus reacciones adversas. A diferencia de la inducción, el inicio y la terminación de la inhibición es rápido, frecuentemente menor de 24 horas. Este mecanismo cobra importancia cuando se utilizan fármacos de estrecho margen terapéutico. Ej. teofilina. Unión a proteínas Los estrógenos son capaces de producir un incremento en la síntesis hepática de algunas proteínas transportadoras y un aumento de su concentración plasmática. Por ejemplo, ciertas globulinas plasmáticas específicas a las que se unen los corticoides, provocando un aumento de la proporción de corticoides unidos a las mismas y por tanto una disminución del metabolismo de éstos, con el consiguiente aumento de su vida media, y con el peligro de potenciar sus efectos tóxicos con la administración repetida. AULAdelafarmacia Mayo

3 : Medicamentos y servicios profesionales Interacciones farmacodinámicas Son las que se producen sobre el mecanismo de acción de un fármaco y se manifiestan por una modificación en la respuesta del órgano efector. Estas interacciones pueden producirse en los receptores farmacológicos, en los procesos moleculares que se ponen en marcha tras la interacción del fármaco con el receptor o por la activación o depresión de los sistemas fisiológicos sobre los que actúan los fármacos que participan en la interacción. Estas interacciones están menos identificadas y clasificadas que las interacciones farmacocinéticas. Sinergismo Cuando los fármacos tienen un efecto similar sobre el mismo sistema, órgano o célula, pudiendo potenciar sus efectos farmacológicos y/o secundarios. Es el caso de los antifibrinolíticos y los AO, cuyo resultado final es un incremento de los factores de la coagulación y, por tanto, de la coagulabilidad. Antagonismo Es la acción opuesta de dos fármacos actuando sobre un mismo órgano o sistema, dando lugar a una reducción de sus efectos farmacológicos y/o secundarios. Se observa este mecanismo de interacción entre los AO y los siguientes fármacos: anticoagulantes orales, antihipertensivos, antidiabéticos... A f i Interacciones de los anticonceptivos orales (AO) Fármacos que pueden DISMINUIR la EFICACIA del AO Fármaco Efecto/Mecanismo Medidas a adoptar Antibióticos y quimioterápicos - Penicilinas: amoxicilina, ampicilina, cloxacilina, penicilinas G y V, piperacilina, ticarcilina. - Cefalosporinas, cefalexina. - Tetraciclinas: doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina, tetraciclina. - Macrólidos - Sulfamidas - Otros: dapsona, isoniazida, clindamicina, cloranfenicol, cotrimoxazol, estreptomicina, ác. fusídico, metronidazol, neomicina vía oral, nitrofurantoína, trimetoprim. Anticonvulsivantes - Carbamazepina - Etosuximida - Fenitoína - Fenobarbital - Oxcarbazepina - Primidona - Topiramato Antifúngicos - Griseofulvina - Imidazólicos: fluconazol, itraconazol, ketoconazol. - Alteran la flora intestinal, disminuyendo la circulación enterohepática de los estrógenos. - La opinión general es que los antibacterianos no afectan a la fiabilidad de los anticonceptivos basados exclusivamente en progestágenos, y no es de esperar que se produzca ninguna interacción. - En los casos de disminución de circulación enterohepática de etinilestradiol, no sería una solución el incremento de dosis del AO. - Inductores enzimáticos, incrementan el metabolismo hepático de los AO, también actúan sobre el componente progestagénico. - Mayor riesgo de interacción cuando se utilizan bajas dosis de anticonceptivos y/o progestágenos solos. - Inductor enzimático. Ver Anticonvulsivantes. - Posible kcirculación enterohepática. Ver Antibióticos. - Usar un método anticonceptivo no hormonal, durante y hasta 7 días después del cese del tratamiento. Si coincide con el "período de descanso", iniciar el siguiente envase sin hacer el descanso. - Bajo un régimen antibacteriano a largo plazo (ej. para acné), se necesitan tomar "precauciones" sólo las 2 primeras semanas, ya que la flora intestinal se vuelve resistente al antibacteriano. - Alternativas: ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino, norfloxacino, ofloxacino, pefloxacino, claritromicina, telitromicina, roxitromicina. - Tomar diariamente un AO que contenga > 50 mcg de EE. - Usar método anticonceptivo barrera durante tratamiento con inductores y hasta 4-8 semanas del cese del mismo. - Alternativas: gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, pregabalina, tiagabina, vigabatrina, valproato sódico. - Usar método anticonceptivo barrera durante tratamiento y hasta 4-8 semanas del cese de éste. - Usar método un anticonceptivo no hormonal, durante y hasta 7 días después del cese del tratamiento. 46 Mayo 2008 AULAdelafarmacia

4 Interacciones de los anticonceptivos orales (AO). Continuación Antirretrovirales - Amprenavir, fosamprenavir, lopinavir, nelfinavir, nevirapina, ritonavir, saquinavir, tipranavir. Antituberculosos - Rifabutina - Rifampicina Antidepresivos - Hypericum perforatum (Hierba de San Juan) Fármacos que modifican la absorción intestinal - Aceite mineral, carbón activado, fibra, goma guar (Cyamopsis tetragonolobus), ispagula (Plantago ovata), metoclopramida, orlistat. Miscelánea - Inductores enzimáticos. Ver Anticonvulsivantes. - Inductor enzimático. Ver Anticonvulsivantes. - Inductor enzimático Ver Anticonvulsivantes. - Son fármacos que por su efecto laxante, procinético, o acción en la luz intestinal, pueden disminuir la absorción de estrógenos/progestágenos. - Ver "medidas a adoptar" de Anticonvulsivantes. - Alternativas: indinavir. - Usar método anticonceptivo barrera durante tratamiento y hasta 4-8 semanas del cese de éste. - Ver "medidas a adoptar" de Anticonvulsivantes. Alternativas: ISRS - Distanciar la administración de estos medicamentos y los anticonceptivos 2 horas. - Inductores hepáticos: albendazol, aprepitant, bexaroteno, bosentan, fenilbutazona, lansoprazol, modafinilo, tabaco. - Otros: danazol (compite con ACO por los mismos receptores estrogénicos, progestagénicos y androgénicos), dihidroergotamina, terbinafina, retinoides (acitretina, isotretinoína) interaccionan con AO a base de progestágeno sólo, Sabal serrulata (antagoniza efectos estrogénicos), vitamina C >1g/día (si suspensión brusca, k[estrógenos] ). Fármacos que AUMENTAN NIVELES y/o REACCIONES ADVERSAS del AO - Antifibrinolíticos (ácido aminocaproico, ácido tranexámico): Efecto sinérgico con estrógenos que puede A toxicidad de éstos (formación de trombos). Evitar asociación. - Antirretrovirales (atazanavir, efavirenz): Aniveles plasmáticos del anticonceptivo y etinilestradiol respectivamente; se recomienda la adopción de medidas anticonceptivas alternativas. - Atorvastatina: Aniveles plasmáticos del anticonceptivo, es aconsejable realizar riguroso control clínico de la paciente, pudiendo ser precisa una reducción en la dosis de anticonceptivo. - Cimetidina: Aniveles plasmáticos de etinilestradiol, por posible inhibición del metabolismo oxidativo. Alternativa: ranitidina. - Claritromicina aumenta ligeramente las concentraciones de los anticonceptivos orales combinados. - Etoricoxib, rofecoxib: Alos niveles plasmáticos de etinilestradiol; dicho aumento debe considerarse a la hora de escoger el anticonceptivo hormonal (sólo en el caso de etoricoxib). - Minociclina: Hiperpigmentación facial (melasma, cloasma). Mecanismo desconocido. Efecto descrito en casos aislados. - Paracetamol: Aniveles plasmáticos de etinilestradiol, no parecen necesarias medidas especiales. - Plantas medicinales: Ginseng (Panax ginseng), Cimicífuga (Cimicífuga racemosa), Lúpulo (Húmulus lúpulus), podrían potenciar efectos y toxicidad de agonistas estrogénicos. - Tabaco: Aumenta el riesgo tromboembólico, especialmente al aumentar la edad de la usuaria. Interacción importante: evitar asociación. Alternativa: anticonceptivo oral sólo con progestágeno. - Tacrolimus: Inhibidor enzimático del CYP 3A4, Aniveles plasmáticos de progesterona. - Vitamina C (>1g/día): Aniveles plasmáticos de etinilestradiol, por competición con su metabolismo de conjugación. Si tratamiento prolongado, aumenta riesgo tromboembólico, kdosis de vit.c a 100 mg/día. - Zumo de pomelo: Aniveles plasmáticos de etinilestradiol, por inhibición del metabolismo oxidativo. Es poco probable que tenga importancia práctica; de todas formas se recomienda evitar la asociación. AULAdelafarmacia Mayo

5 : Medicamentos y servicios profesionales Interacciones donde el AO, k[otros fármacos] y/o su efectividad Fármaco Descripción de la interacción Analgésicos - Paracetamol - Salicilatos - Diflunisal Antidiabéticos orales e insulina Anticoagulantes orales - Acenocumarol - Warfarina Antidepresivos tricíclicos - Amitriptilina - Clomipramina - Doxepina - Imipramina - Nortriptilina - Trimipramina El componente estrogénico de los AO actúa como inductor hepático y puede reducir la intensidad y la duración del efecto analgésico del paracetamol. Los AO disminuyen las concentraciones de ácido acetilsalicílico y diflunisal. Se recomienda en todos los casos anteriores controlar la analgesia y si se precisa aumentar la dosis del analgésico. Los AO pueden alterar la tolerancia a la glucosa, restándole eficacia al empleo de los antidiabéticos. En algunas ocasiones, durante los primeros días de la terapia, el efecto observado puede ser opuesto, potenciándose la hipoglucemia. Se trata de una interacción adecuadamente contrastada en clínica. Aunque en algún caso podría ser necesario un incremento de la dosis del antidiabético, no parece que esta interacción sea especialmente importante. Controlar la glucemia. k del efecto anticoagulante con riesgo de formación de trombos y, en ciertos casos, potenciación del efecto anticoagulante con riesgo de hemorragias. El componente estrogénico de los ACO puede presentar 2 tipos de efectos: a) Procoagulante, mediante un aumento de la síntesis de ciertos factores de coagulación y un efecto local sobre el epitelio vascular. b) Anticoagulante: Inhibición del metabolismo hepático del anticoagulante oral, como consecuencia del bloqueo del citocromo P-450. El resultado del balance entre el efecto procoagulante y anticoagulante será lo que determine las manifestaciones de la interacción. Interacción a tener en cuenta: la necesidad de un tratamiento anticoagulante puede constituir, de entrada, una contraindicación para el uso de anticonceptivos orales. De administrarse conjuntamente, será necesario un riguroso control clínico y ajuste posológico, ante una eventual alteración de la actividad anticoagulante. Existen pruebas de que, a veces, los estrógenos pueden reducir (antagonizar) los efectos de los antidepresivos tricíclicos. Al mismo tiempo, también está recogido que pueden causar acumulación del antidepresivo en el organismo con riesgo de manifestaciones tóxicas (sedación, hipotensión, acatisia...), al bloquear el CYP-450 e inhibir el metabolismo hepático de los antidepresivos tricíclicos. La importancia clínica general de esta interacción todavía debe evaluarse. No obstante, debe tenerse en cuenta en caso de una respuesta inesperada al tratamiento. Puede ser necesario un reajuste posológico o retirada de algún medicamento. Alternativa: ISRS. Anticonvulsivante - Lamotrigina El laboratorio fabricante informa de casos recibidos en los que se han registrado convulsiones al asociar ésta con AO. Tanto los anticonvulsivantes como los estrógenos pueden comportarse como inductores enzimáticos, potenciando mutuamente su tasa de metabolismo hepático, lo que conlleva una reducción o pérdida de actividad farmacológica. Evitar asociación, y si no es posible ajustar dosis de lamotrigina. Antihipertensivos Excepto los siguientes β-bloqueantes: - Metoprolol - Oxprenolol - Propranolol Los AO pueden dar lugar a un incremento de la presión arterial, reduciendo o anulando la eficacia terapéutica de los antihipertensivos. La pérdida de eficacia de los antihipertensivos en las pacientes bajo anticoncepción hormonal ha sido documentada en varios estudios clínicos. Parece que el componente estrogénico tiene un efecto hipertensor intrínseco, ligado a una potencial activación del Sistema Renina- Angiotensina- Aldosterona, de mecanismo no bien conocido. El riesgo de hipertensión en las mujeres que utilizan AO es unas 3 veces superior que en las que no los usan. Este riesgo es aún superior en las mujeres mayores de 40 años. No parece recomendable la administración de AO en pacientes hipertensas, estén o no bajo terapia antihipertensiva. En caso de administración conjunta, se hace necesario una monitorización estricta de la presión arterial. 48 Mayo 2008 AULAdelafarmacia

6 Interacciones dónde el AO, k[otros fármacos] y/o su efectividad. Continuación Benzodiazepinas (BZD) - Lorazepam - Oxazepam - Temazapam Opiáceos - Morfina - Levacetilmetadol Tiroidea, hormona - Levotiroxina Los AO pueden aumentar el aclaramiento de aquellas BZD que se metabolizan por conjugación con glucurónico, dando lugar a una disminución en la respuesta a la BZD. No son necesarias medidas específicas, aunque sí estar alerta por la posible interacción, pudiendo ser necesario un aumento de dosis de la BZD. Algunos estudios han mostrado que el aclaramiento de morfina casi se duplica. Se desconoce la importancia clínica. Si se precisa aumentar dosis de analgésico. No se ha establecido seguridad y eficacia con AO, por lo que deberá utilizarse un método alternativo (ej. método de barrera). Teóricamente los estrógenos aumentan la cantidad de globulina de unión a la albúmina, lo que daría lugar a una disminución de la concentración libre de "tiroxina". Una paciente con función tiroidea normal, lo compensaría con un aumento de la síntesis de tiroxina, sin embargo una paciente hipotiroidea no puede compensarlo por lo que la respuesta al tratamiento tiroideo puede disminuir y ser necesario un aumento de dosis. No son necesarias medidas. Estar alerta por la posible interacción. Vitaminas - Ácido ascórbico (C) - Piridoxina (B 6 ) - Ácido fólico (B 9 ) - Cianocobalamina (B 12 ) Se dispone de datos que indican que los AO pueden provocar un déficit bioquímico de diversas vitaminas. Las concentraciones séricas de cianocobalamina pueden disminuir, puede producirse un déficit de folato con anemia, y se han descrito casos de niveles reducidos de ácido ascórbico y de piridoxina. El tratamiento del déficit de piridoxina ha demostrado aliviar el humor del estado depresivo en las mujeres que toman AO. AULAdelafarmacia Mayo

7 : Medicamentos y servicios profesionales Interacciones dónde el AO, A[otros fármacos] y/o sus reacciones adversas Fármaco Anticoagulantes orales Descripción de la interacción Ver en "Interacciones donde el AO, k[otros FÁRMACOS] y/o su EFECTIVIDAD", apartado Anticoagulantes orales. Antidepresivos tricíclicos Bases xánticas - Cafeína - Teofilina, aminofilina. β-bloqueantes - Metoprolol - Oxprenolol - Propranolol Benzodiazepinas (BZD) - Alprazolam - Clordiazepóxido - Diazepam - Triazolam Clonidina Corticoesteroides: - Hidrocortisona - Metilprednisolona - Prednisolona - Prednisona Fenitoína Flunaricina Hipercalemiantes Penicilamina Ver en "Interacciones donde el AO, k[otros FÁRMACOS] y/o su EFECTIVIDAD", apartado Antidepresivos tricíclicos. Posible inhibición del metabolismo hepático de la xantinas como consecuencia del bloqueo del citocromo P-450 por parte del estrógeno. Cafeína: posible disminución de su eliminación, con riesgo de sobreexcitación nerviosa y demás efectos adversos. Alerta en mujeres con trastornos psicológicos o cardiovasculares, y si es necesario reducir la ingesta. Teofilina y derivados: fármaco de estrecho margen terapéutico, riesgo de manifestaciones tóxicas (náuseas, vómitos, temblores, palpitaciones). Monitorizar niveles plasmáticos, y si es necesario ajustar dosis. Acumulación del betabloqueante, con riesgo de intoxicación. Probablemente se trata de una inhibición del metabolismo hepático, producida por el componente estrogénico del AO. Es recomendable un control precautorio tanto de la sintomatología (bradicardia, hipotensión) como de los niveles plasmáticos del betabloqueante, y si es necesario reducir la dosis del mismo. Posible acumulación de la BZD, con riesgo de intoxicación (alteraciones psicomotoras, depresión del SNC, hipotensión). Los estrógenos inhiben el metabolismo hepático de las BZD que se metabolizan por oxidación. Aunque la interacción sólo está descrita para algunas BZD, las siguientes son susceptibles de sufrirla: bromazepam, clobazam, clorazepato dipotásico, flurazepam, medazepam, pinazepam. Estar alerta y de ser necesario disminuir dosis de BZD. Sus efectos sedantes aumentan debido al uso concomitante con AO. No son necesarias medidas especiales, simplemente tener en cuenta la interacción. Los estrógenos aumentan los niveles de ciertas proteínas plasmáticas a las que se unen los corticoides, provocando una disminución de su metabolismo y aumentando, por consiguiente, su vida media y en administraciones repetidas sus niveles plasmáticos. Vigilar posible toxicidad (reacciones neuropsiquiátricas, desórdenes electrolíticos, hipertensión e hiperglucemia) y ajustar la dosis de corticoide si se añade AO. También podrían interaccionar betametasona, deflazacort, dexametasona. Se han encontrado algunos casos clínicos de inhibición del metabolismo de fenitoína inducida por estrógenos. No se ha establecido su repercusión clínica. Evitar asociación. Los AO inhiben su metabolismo hepático, aumentando sus concentraciones séricas y con ello el riesgo de galactorrea. Los AO podrían disminuir su metabolismo hepático. Ciclosporina.- Se han presentado casos de hepatotoxicidad debido al tratamiento concomitante con AO. Evitar asociación y si no es posible monitorización de niveles plasmáticos y modificación adecuada de la dosis. Tacrolimus.- El laboratorio fabricante afirma que se pueden producir incrementos de sus niveles plasmáticos, por lo que sugiere que se utilicen otros métodos anticonceptivos. Alternativas: Ácido micofenólico (micofenolato de mofetilo), sirolimus. Por mecanismos no dilucidados, se cree que los AO son el factor desencadenante para que la penicilamina pueda causar ginecomastia. 50 Mayo 2008 AULAdelafarmacia

8 Interacciones dónde el AO, A[otros fármacos] y/o sus reacciones adversas Continuación. Fármaco Regaliz (Glycirrhiza glabra) Ropinirol Selegilina Tizanidina Vitamina A (retinol) Descripción de la interacción Mayor riesgo de reacciones adversas tipo edemas, hipopotasemia, HTA, por el efecto aditivo de la retención de líquidos debida a los AO. Posible acumulación orgánica de ropinirol, como consecuencia de la inhibición de su metabolismo hepático tras la administración de altas dosis de estrógenos. Los AO aumentan su biodisponibilidad. Esto puede dar lugar a una pérdida de su selectividad sobre la MAO-B, pudiendo predisponer a la paciente a sufrir reacciones hipertensivas agudas tras la ingesta de alimentos ricos en tiramina o un síndrome serotoninérgico con fármacos que aumentan los niveles de serotonina. Evitar asociación. Como alternativa reducir la dosis de selegilina. Posible aumento de los efectos adversos de tizanidina (astenia, somnolencia, boca seca, espasmos, mareos), por disminución de su aclaramiento. Importancia clínica no establecida. Vigilar posibles efectos adversos. Se ha informado que los AO aumentan las concentraciones séricas de retinol. Interacción poco importante. Para aquellos medicamentos de los que no dispongamos de información sobre las posibles interacciones, se recomienda el uso complementario de un método de barrera (preservativo) mientras dure el tratamiento y hasta 7 días después de finalizado éste. Bibliografía - Basanta González D, González Piñeiro S, Méndez Fernández Z, Pazos Díaz N, Pérez Herraiz F. Anticoncepción en Atención Primaria de Saúde. Xerencia de Atención Primaria de Lugo. Abril Bonacho Paniagua I. Anticoncepción. Guías Clínicas Fisterra: Portal de Atención Primaria. - Cardo Prats E, Baixauli Fernández VJ. Dispensación de anticonceptivos orales según el consenso de atención farmacéutica. OFFARM 2004;23(11). - Cardo Prats E, Baixauli Fernández VJ. Anticonceptivos orales. Métodos y preguntas más frecuentes. OFFARM 2004;23(9). - Consejo General de Colegios Oficiales Farmacéuticos. Catálogo de Especialidades Farmacéuticas Dolz MC. Interacciones Plantas-Medicamentos. Centro de información del Medicamento del Colegio Oficial de Farmacéuticos de Zaragoza Fichas Técnicas. Agencia Española del Medicamento. - García Delgado P, Martínez Martínez F, Pintor Mármol A, Caelles Franch N, Ibañez Fernández J. Anticonceptivos Hormonales: Guía de utilización de medicamentos. - Grupo de Trabajo sobre Anticoncepción Oral. Sociedad Española de Contracepción. Manual de Anticoncepción Hormonal Oral. Madrid Huetos Ruiz J. Guía de Atención Farmacéutica en Anticoncepción Hormonal. Correo Farmacéutico. Julio Imaz Pérez FJ, López Ortiz F, Otero Acedo S. Interacciones farmacológicas de los anticonceptivos. FMC 1999;6(1):42. - Martínez García ML. Interacciones de los anticonceptivos orales. Sendagaiak 2004;17(5). - Sánchez Borrego R, Martínez Pérez O. Guía práctica en anticoncepción oral. Basada en la evidencia. Madrid Stockley Alertas Pharma Editores S.L. Grupo Ars XXI de Comunicación. (Formato CD-ROM). - Viamonte Ezcurdia A, Godino Prieto M. Preguntas frecuentes sobre anticonceptivos hormonales orales (AHO) y otras formas de administración de anticonceptivos. Aula de la Farmacia 2007;3(40): AULAdelafarmacia Mayo