Avances en investigación

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "Avances en investigación"

María Antonia del Río Páez
hace 8 años
Vistas:

1 Avances en investigación biomédica en esquizofrenia David Fraguas Departamento de Psiquiatría. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM) Centro de Investigación Biomédica en Red en el área de Salud Mental (CIBERSAM) David Fraguas Herráez Madrid, 10 de octubre de 2013

Madrid Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM) Centro de

2 Conflicto de intereses En los últimos 5 años he colaborado como ponente o asesor con las siguientes empresas farmacéuticas: Astra-Zeneca, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Janssen, Lundbeck, Otsuka y Pfizer. Los proyectos investigación de los que presento resultados (como autor o coautor) han sido financiados con fondos públicos(cibersam, Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III). David Fraguas Herráez

Los proyectos investigación de los que presento resultados (como autor o coautor) han sido financiados con

3 AGENDA 1. Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez

El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6.

4 AGENDA 1. Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez

5 David Fraguas Herráez

7 7

8 8

9 9

10 10

11 11

12 Qué es un modelo experimental? El mejor modelo de un gato es un gato, y preferiblemente el mismo gato The Role of Models in Science. A. Rosenblueth y Norbert Wiener, 1945 El modelo experimental perfecto no existe Problema a estudiar Modelo experimental Diapositiva cedida por cortesía de Emiliano González-Bioque

13 AGENDA 1. Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez

14 Pabellón de tranquilos, La Castañeda, México,

21 AGENDA 1. Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez

22 Gen Ambiente David Fraguas Herráez

23 Schematic illustration of gene environment interplay at the levels of epidemiology and biology. JV Os et al. Nature 468, (2010) doi: /nature09563

24 David Fraguas Herráez

25 David Fraguas Herráez

26 David Fraguas Herráez

27 Interacción gen x Ambiente JV Os et al. Nature 468, (2010) doi: /nature09563

28 JV Os et al. Nature 468, (2010) doi: /nature09563

29 AGENDA 1. Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez

31 Estadios (etapas) de la Esquizofrenia VULNERABILIDAD Estado de Riesgo / pródromos Fases Iniciales Psicosis Psicosis crónica David Fraguas Herráez Rethinking schizophrenia Thomas R. Insel, Nature 2010

35 Progressive brain changes in children and adolescents with first-episode psychosis: 2-year follow up Volumen (cc) de Materia Gris de Lóbulos Frontales P<0.01 Arango et al., 2012 David Fraguas Herráez

36 AGENDA 1. Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez

37 Oxidación celular y enfermedad mental Estrés Capacidad de respuesta al Estrés (resiliencia) Estrés Déficit de la capacidad de respuesta al Estrés David Fraguas Herráez Herbert MR, Curr Opin Neurol. 2010

38 David Fraguas Herráez

39 Hay relación entre niveles bajos de GSH y: - pérdida de materia gris cerebral - Pérdida de función cognitiva en pacientes con primer episodio psicótico? Déficit GSH Pérdida volumen materia gris Pérdida función cognitiva David Fraguas Herráez

40 David Fraguas Herráez

41 Relationship between baseline GSH levels and loss of brain volume (controlled for confounding variables) Loss of brain volumes baseline GSH levels left FGM left PGM left TGM total GM David Fraguas Herráez Fraguas et al., Schizophrenia Research 2012

42 Más GSH basal --> Menos pérdida de función cognitiva a los 2 años Menos GSH basal --> Más pérdida de función cognitiva a los 2 años Pérdida de función ejecutiva a los 2 años David Fraguas Herráez

43 AGENDA 1. Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez

44 Esquema de la interacción gen x Ambiente JV Os et al. Nature 468, (2010) doi: /nature09563

45 INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN SANITARIA HOSPITAL GREGORIO MARAÑÓN JEFE DE GRUPO DE INVESTIGACIÓN Celso Arango GRUPOS DE INVESTIGACIÓN POBLACIÓN DE ESQUIZOFRENIA BIPOLARES TRASTORNO SUICIDIO FRONTERAS DEL ESPECTRO RIESGO DIAGNOSTICAS AUTISTA PEP RIES ESQ BIP TEA SUI FDX OTR PRIMEROS EPISODIOS OTROS INFANTIL

46 JEFE DE GRUPO DE INVESTIGACIÓN Celso Arango GRUPOS DE INVESTIGACIÓN PRIMEROS EPISODIOS PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN PIT 0-10 años (OBS, redes, NR, SG, SG2): Mecanismos etiofisiopatológicos en la pérdida de sustancia gris cerebral en primeros episodios psicóticos de inicio temprano. Estudio a partir de un modelo humano y un modelo animal STOX-Cog: Marcadores oxidativos y neuroinflamatorios de la disfunción cognitiva y de los síntomas negativos en primeros episodios de psicosis de inicio temprano: estudio longitudinal a 2 años mediante espectroscopia por emisión de protones. AGES-CM: Ambiente y genes en esquizofrenia-grupos de investigación de la Comunidad de Madrid. METSY: Neuroimaging platform for characterisation of metabolic co-morbidities in psychotic disorders. PSYSCAN: Translating neuroimaging findings from research into clinical practice NAC: Efecto del tratamiento con N -Acetilcisteína durante 48 semanas sobre la pérdida de sustancia gris y el metabolismo oxidativo en pacientes con primeros episodios psicóticos de inicio temprano: ensayo clínico aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo. PIENSA: Estudio de eficacia de un tratamiento psicoeducativo para los familiares y pacientes con Psicosis de Inicio Temprano.. PEPS: Interacción genotipo-fenotipo y ambiente. Aplicación a un modelo predictivo en primeros episodios psicóticos

47 JEFE DE GRUPO DE INVESTIGACIÓN Celso Arango GRIPOS DE INVESTIGACIÓN ESQUIZOFRENIA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN 2EPS: Determinantes clínicos y neurobiológicos de segundos episodios de esquizofrenia. Estudio longitudinal de primeros episodios psicóticos. EU-GEI: European Network of National Schizophrenia Networks Studying Gene-Environment Interactions. Large Scale Integrating project. + Intramural Ciber EU-GEI : Study of gene-environment interactions in schizophrenia: vulnerability and severity. CANTAB: Memory, concentration and planning abilities in schizophrenia: A comparison of two assessment packages ENSAYO CLÍNICO GLICINA POSITIVOS: Estudio en fase 3 multicéntrico aleatorizado de 12 semanas doble ciego con grupos paralelos y controlado con placebo para controlar la eficacia y la seguridad de RO en pacientes con síntomas de esquizofrenia mal controlados tratados con antipsicóticos y seguidos en un período de tratamiento de 40 semanas doble ciego con grupos paralelos y controlado con placebo ENSAYO CLÍNICO GLICINA NEGATIVOS: Estudio en fase 3 multicéntrico, aleatorizado de 24 semanas doble ciego de grupos paralelos y controlados con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de RO en pacientes estables con síntomas negativos de esquizofrenia predominantes y persistentes tratados con antipsicóticos después de un período de tratamiento doble ciego de 28 semanas. OPTIMISE: Optimization of Treatment and Management of Schizophrenia in Europe (OPTIMISE). Large Scale Integrating project.

48 Investigación en Psiquiatría: Un regreso a las personas

49 Los Ensayos Clínicos proporcionan resultados basados en medias, no en valores individuales Mean YMRS total score Observation day YMRS=Young Mania Rating Scale 49

50 Los Ensayos Clínicos proporcionan resultados basados en medias, no en valores individuales 40.0 Mean YMRS total score Observation day YMRS=Young Mania Rating Scale 50

51 AGENDA 1. Dónde estamos? El paradigma de investigación en esquizofrenia 2. Investigación de una realidad vivida 3. La interacción gen - ambiente 4. El modelo del neurodesarrollo 5. El papel de los sistemas antioxidantes 6. Líneas de investigación CIBERSAM 7. Conclusiones David Fraguas Herráez

52 CONCLUSIONES 1. Importancia de definir nuevos paradigmas de investigación 2. Interacción Gen x Ambiente 3. Modelo del neurodesarrollo 4. Factores antioxidantes y antiinflamatorios 5. Foco en la personas David Fraguas Herráez

53 Muchas gracias! David Fraguas Herráez

Documentos relacionados

Tabaquismo bipolar. Solo tomo lo que me fumo Barcelona, 2016. Fernando Sarramea Crespo Hospital Reina Sofía de Córdoba

Tabaquismo bipolar. Solo tomo lo que me fumo Barcelona, 2016. Fernando Sarramea Crespo Hospital Reina Sofía de Córdoba cambio de planes Evolución del consumo de tabaco en población general. Consumos