Cognición, Endofenotipos Psicopatológicos y Neuroimagen

Transcripción

1 Cognición, Endofenotipos Psicopatológicos y Neuroimagen Dr. Miquel Bernardo Clàudia Cullell Hospital Clínic de Barcelona Universitat de Barcelona

2 Esquizofrenia ENFERMEDAD GENÉTICA Y DEL NEURODESARROLLO, QUE ALTERA LOS CIRCUITOS CORTICO-TALAMO-CEREBELOSOS Y CON INTERACCIONES AMBIENTALES. PROVOCA SINTOMATOLOGÍA PSICÓTICA, AFECTIVA, DEFECTUAL Y COGNITIVA, DE TENDENCIA PROGRESIVA, ATRIBUIBLE A LA NEUROTOXICIDAD DOPAMINÉRGICA Y QUIZÁS TAMBIÉN A LA DE OTROS NEUROTRANSMISORES.

3 NUMERO DE PUBLICACIONES SOBRE ESQUIZOFRENIA METANALISIS Y PRIMEROS ESPISODIOS PSICOTICOS Primeros episodios psicóticos Publicaciones totales Metanálisis Dr. Miquel Bernardo

4 Desarrollo hacia la esquizofrenia Déficits motores sutiles, cognitivos y sociales - Acontecimientos obstétricos - Genes: Neuregulin-Dysbindin DISC1 Adversidades sociales Ansiedad social, ideas cuasi-psicóticas, depresión Abuso de drogas p.ej. cannabis Disregulación dopaminérgica Genes de los Neurotransmisores p.ej. COMT P S I C O S I S Factores de desarrollo temprano Factores próximos INICIO EDAD (AÑOS) Marta Di Forti et al. Risk factors for schizophrenia- All roads lead to dopamine. European Neuropsychopharmacology, 2007.

5 Curso evolutivo de la psicosis Psicosis sin tratar Enfermedad sin tratar POBLACIÓN GENERAL FASE PREMÓRBIDA FASE PRODROMICA SÍNTOMAS PSICÓTICOS PRIMER CONTACTO TRATAMIENTO ENFERMEDAD MENTAL ESTABLECIDA Primer episodio psicótico DURACIÓN DE LA ENFERMEDAD

6

7 Interacción genotipo-fenotipo y ambiente. Aplicación a un modelo predictivo en primeros episodios psicóticos Proyecto coordinado IP: Dr. Miguel Bernardo Arroyo

8 INTERACCIÓN GENOTIPO-FENOTIPO Y AMBIENTE Aplicación a un modelo predictivo en primeros episodios psicóticos Inst. Aragon (HCU/HUMS) 14 Grupos H. Gregorio Marañón Universidad de Valencia MÓDULO GENERAL Hospital Clínic de Barcelona Hospital Doce de Octubre H. de Bellvitge U. Paí s Vasco H. Doce de Octubre MÓDULO NEUROIMAGEN Hospital Gregorio Marañón Hospital Ramón y Cajal Universidad de Valencia Hospital de San Pau H. Clínico de Valencia H. de Sant Joan de Déu M. Bernardo H. Cl ínico Barcelona H. de SantPau MÓDULO NEUROCOGNICIÓN Universidad del País Vasco Hospital San Joan de Deu-SSM Hospital Benito Menni-Barcelona Universidad de Oviedo Hospital Clínico de Valencia Hospital de Bellvitge H. Ramón y Cajal H. Santiago Universidad de Oviedo H. del Mar MÓDULO FARMACOGENÉTICA Centro 3 Centro 4 16 centros clínicos 7 comunidades autónomas Instituto Aragonés (HCU/HUM) Zaragoza Hospital Santiago Apóstol + 2 grupos asociados H. Virgen del Camino H. Benito Menni Centro 1 Centro 2 Aplicaciones Usuarios Centro 5 Centro 6 H. del Mar Hospital Virgen del Camino Datos

9 INTERACCIÓN GENOTIPO-FENOTIPO Y AMBIENTE Aplicación a un modelo predictivo en primeros episodios psicóticos Genotipo Complicaciones Obstetricas Módulo Neurocognición Sensibilidad a la Exposición a Factores ambientales Otros problemas Mentales maternales Edad paternal OBJETIVOS Módulo Farmacogenética Sensibilización neurotransmisión dopaminérgica mesolímbica Traumas infantiles Cannabis Módulo Neuroimagen Condiciones urbanas FINALIDAD 1. Formulación de modelos predictivos de funcionalismo con genes que ayuden a la identificación y tratamiento precoz 2. Estudio del patrón de inicio precoz y su relación con patrones de riesgo

10

11 Neuroscience, 2004

12 Esquizofrenia NIVEL PREFENOMENOLÓGICO : ALTERACIÓN DEL NEURODESARROLLO. SIGNOS Y SÍNTOMAS MENORES. DÉFICITS ADAPTATIVOS. NIVEL TRANSFENOMENOLÓGICO: FENÓMENO COGNITIVO BÁSICO. PÉRDIDA DE LAS JERARQUIAS EN LOS HÁBITOS DEL PENSAMIENTO Y LA CONDUCTA, ASOCIADOS A FENÓMENOS DE DESARREGLO DE LA FILTRACIÓN (SOBREINCLUSIÓN) Y EN LA DECODIFICACIÓN (INTERFERENCIAS EN LAS RESPUESTAS). NIVEL FENOMENOLÓGICO: SÍNTOMAS PSICÓTICOS TÍPICOS COMO REACCIÓN A LOS DÉFICITS PROVOCADOS POR LOS SÍNTOMAS BÁSICOS.

13 SIGUIENTES ETAPAS EN LA INVESTIGACION DE LA ESQUIZOFRENIA ADVENIMIENTO DE NUEVAS IDEAS NUEVOS FÁRMACOS NUEVAS TECNOLOGÍAS NUEVOS PROFESIONALES PRIORIDADES: INVESTIGACIÓN EN GENÉTICA VALIDACIÓN DE FENOTIPOS NEUROIMAGEN: cognición/humor/evolución DESARROLLO DE LA NEUROBIOLOGÍA DIAGNÓSTICO PRECOZ INTERVENCIÓN EN LA VULNERABILIDAD Y EN LAS INCAPACIDADES ASOCIADAS

14

15 Neuroimagen

16 Estudios de RM estructural y DTI 1. Estudio multicéntrico de Primeros Epsiodios Psicóticos (PEP). 2. Estudio multicéntrico y longitudinal de alto riesgo clínico para trastornos del espectro esquizofrénico. Estudio de compatibilidad entre máquinas.

17 Estudios de fmri, Resting State y DTI 1. Estudio ARIANE: Eficacia del Aripiprazol en el tratamiento de Anorexia. IP: Dr.Moya 2. Análisis de los polimorfismos en genes candidatos en el TOC de inicio temprano. Relación con alteraciones cerebrales y dimensiones sintomáticas. Paradigma: Shifting Attention. IP: Dra. Lázaro.

18 3. Procesos cognitivos en niños y adolescentes con TEA de alto rendimiento. Paradigma: Test KABC y Boston. IP: Dra. Calvo 4. TCA, veinte años después. Estudio de estado psicopatológico y físico y su relación con el funcionamiento general. Paradigma: Shifting Attention. IP: Dra. Andrés.

19 Líneas de trabajo en desarrollo metodológico Estudios de DTI con VBM (SPM) Procesado de estudios fmri-resting State y DTI. Análisis de la conectividad funcional y anatómica. Anomalías de los patrones de activación y su relación con las alteraciones de sustancia blanca.

20 Estudios de DTI con VBM (SPM8) DTI: Técnica de RM basada en la difusión del agua. Permite un estudio más detallado de la SB. Mapas paramétricos Tractografía FA ADC

21 Estudios de DTI con VBM (SPM8) Método Optimizado Segmentación Normalización Suavizado VBM-DTI La normalización es especialmente importante porque las estructuras a comparar son muy finas.

22 Estudios de DTI con VBM (SPM8) TBSS (Tract Based Spatial Statistics, FSL) Pérdida de la información que proporciona el mapa FA Podemos NO detectar algunas diferencias asociadas a la integridad de las fibras Pérdida de especificidad

23 Estudios de DTI con VBM (SPM8) DARTEL: Nuevo algoritmo de normalización integrado en SPM8. Si mejora la precisión del registro I. Pueden resolverse los problemas que presentan los estudios de DTI con VBM II. No tendremos que recurrir a otros algoritmos perdiendo especificidad Desarrollar un protocolo de procesado introduciendo la normalización de DARTEL para poder llevar a cabo estudios de DTI mediante VBM.

24 Procesado de estudios fmri-resting State y DTI. Establecer un método de análisis conjunto de RMf del estado de reposo y la DTI que: Permita buscar correlaciones entre los patrones de conectividad funcional en reposo y la conectómica cerebral. Aplicarlo al estudio de la patología psiquiátrica

25 Esquema atlas DTI 3D Funcional VS matriz de conectividad ANATÓMICA matriz de conectividad FUNCIONAL

26 Estudios Piloto Estamos valorando la técnica en 2 estudios piloto: Estudio con adultos: - 10 pacientes con TCA - 10 controles (apareados por edad y sexo) Estudio con niños: - 10 pacientes con TEA - 10 controles (apareados por edad y sexo)

27

28