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1 Pág/16 Efecto del abuso de marihuana y cocaína en bioelementos osteoformadores. Yasmin Morales * ; María L Di Bernardo **, Karibay Rivas *, María Y García ** ; Carlos E Rondón, José Rafael Luna **, Lester Rodríguez V ** y Alexis Morales **. * CICPC. Cuerpo de Investigaciones Científicas, Penales y Criminalística. Mérida- Venezuela. ** GITAEF. Grupo de Investigación en Toxicología Analítica y Estudios Farmacológicos. Facultad de Farmacia y Bioanálisis. Universidad de Los Andes. Mérida-Venezuela Apartado postal Departamento de Química. Facultad de Ciencias. Universidad de Los Andes. Mérida- Venezuela. Apartado postal 5101-A. Correspondencia de autor. Yasmin Morales. . y/o María Luisa Di Bernardo.

2 Pág/17 Resumen El abuso de drogas es un problema de salud pública serio que afecta a casi todas las comunidades y familias de algún modo. Todos los años, el abuso de drogas produce alrededor de 40 millones de enfermedades o lesiones graves en América Latina. Este estudio comprende la evaluación de 35 sujetos (20 masculinos y 15 femeninos), con edades promedios de 29 ±8 años, todos consumidores crónicos de marihuana y cocaína, con análisis de sangre y orina positivos para ambas drogas inclusive, el análisis se realizo por EM-UV. Se les evaluó antropométricamente arrojando condiciones físicas y nutricionales dentro de rangos aceptables como normales de la población. Se les determino por EAA en llamas, niveles séricos de calcio y magnesio, elementos estos utilizados como biomarcadores de calidad ósea, obteniéndose resultados por debajo de lo reportado por la literatura como niveles normales de referencia. Resultados analíticos promedios de ± 9.98 mgl -1 y ± mgl -1 para el elemento calcio, mujeres y hombres respectivamente y de ± 2.45 mgl -1 y ± 2.34 mgl -1 para el Mg, mujeres y hombres, respectivamente. Estos resultados evidencian un compromiso con la calidad ósea de estos individuos, los cuales muestran deformación aparente de los pómulos y maxilares, así como una mala calidad dental. Igual todos manifestaron presentar dolores musculares agudos y presencia temprana de problemas articulares, por lo cual bajo su consentimiento fueron evaluados mediante una densimetría ósea, arrojando niveles de descalcificación impropios de la edad y las mujeres presentaron osteoporosis juvenil. Varios síntomas físicos tales como dolor en el pecho, náusea, visión nublada, espasmos musculares, convulsiones se pueden atribuir a la carencia de estos bioelementos en los consumidores crónicos de drogas de abuso, inclusive se sabe que el magnesio ayuda a asimilar el calcio y previene la arritmia cardíaca. En este tipo de individuos con ambos elementos disminuidos los predispone igualmente a enfermedades cardiacas tempranas. Palabras claves. Drogas de abuso, EAA, bioelementos, sistema óseo, cardiovascular.

3 Pág/18 Abstract Effect of the marihuana abuse and cocaine in osteoformadores bioelements. The drug abuse is a serious problem of public health that affects to almost all the communities and families of some way. Every year, the drug abuse produces around 40 million diseases or serious injuries in Latin America. This study includes/understands the evaluation of 35 subjects (20 males and 15 female), with ages 29 averages of ±8 years, all chronic consumers of marijuana and cocaine, with analysis of positive blood and urine positive for both drugs inclusively, the analysis I am realized by EM-UV. It was evaluated to them anthropometrically throwing physical training conditions and nutritional within acceptable ranks like normal of the population. I determine myself to them by EAA in flames, serum levels of calcium and magnesium, elements these used like biomarcadores of bone quality, obtaining results below the reported thing by Literature like normal energy levels of reference. Analytical results averages de ± 9.98 mgl -1 y ± mgl -1 for the element calcium, women and men respectively and of ± 2.45 mgl -1 y ± 2.34 mgl -1 for the Magnesium, women and men, respectively. These results demonstrate a commitment with the bony quality of these individuals, which show to apparent deformation of the pommel s and maxillaries, as well as a bad dental quality. Equal all declared to present/display acute muscular pains and is present at early of problems you will articulate, thus under their consent were evaluated by means of a bone densimetry, throwing improper levels of decalcification of the age and the women presented/displayed youthful osteoporosis. Several physical symptoms such as pain in the chest, nausea, cloudy vision, muscular spasms, convulsions can be attributed to the deficiency of these bioelements in abuse the chronic drug consumers, inclusively are known that the magnesium helps to assimilate calcium and prevent the cardiac arrhythmia. In this type of individuals with both elements it also predisposes them to handicappeds to early cardiac diseases. Key words: Drugs of abuse, EAA, bioelements, bone, cardiovascular system.

4 Pág/19 Introducción El calcio es esencial para mantener la salud total del organismo. El cuerpo lo necesita diariamente no solo para la fortaleza de los huesos y los dientes, sino también para asegurar un funcionamiento adecuado de los músculos y los nervios. Los dientes y los huesos contienen alrededor de 99% del calcio del cuerpo y dependen del calcio tanto en lo que respecta a su fortaleza como a su estructura. El 1% restante circula en la sangre y incluso ayuda a la coagulación de la sangre. Este elemento favorece la transmisión nerviosa, reduce el colesterol y disminuye los calambres musculares. (1) El magnesio ayuda a fijar el calcio y el fósforo en los huesos y dientes. Previene los cálculos renales ya que moviliza al calcio. Él magnesio actúa como un laxante suave y antiácido, actúa sobre el sistema neurológico favoreciendo el sueño y la relajación. Autoregula la composición y propiedades internas (homeostasis). La carencia de calcio y magnesio producen irritabilidad e inestabilidad emocional, aumento y disminución de los reflejos, descoordinación muscular, apatía y debilidad, estreñimiento, falta de apetito (síntomas estos marcados en los consumidores adictos de drogas de abuso, los cuales se consideran propios de la droga, sin asociación con carencia de bioelementos) trastornos premenstruales, nauseas, vómitos, diarreas, confusión, temblores, entre otros (2,3). El abuso de drogas es un problema de salud pública serio que afecta a casi todas las comunidades y familias de algún modo. Todos los años, el abuso de drogas produce alrededor de 40 millones de enfermedades o lesiones graves en América Latina (4). Figuran entre los principales agentes criminógenos después del alcohol. Los consumidores de drogas presentan cambios fisionómicos (deformación de pómulos, mandíbulas) incluso deformaciones en las articulaciones. Siempre se ataca al consumidor represivamente, porque constituye y representa un daño y riesgo a la sociedad, pero pocas veces se les estudia clínicamente para explicar ciertas conductas o enfermedades. En este estudio pretendemos relacionar el consumo de drogas de abusos a ciertas conductas irregulares, por ser las mismas causantes de déficit de elementos esenciales, los cuales a su vez por estar carentes y ser indispensable en el sistema

5 Pág/20 osteoformador, repercuten seriamente en los tejidos duros del organismo y probablemente exacerban la conducta. Metodología Este estudio comprende la evaluación de 35 sujetos (20 masculinos y 15 femeninos), con edades promedios de 29 ±8 años, todos consumidores crónicos de marihuana y cocaína, con análisis de sangre y orina positivos para ambas drogas inclusive, el análisis se realizo por EM-UV. Se les evaluó antropométricamente arrojando condiciones físicas y nutricionales dentro de rangos aceptables como normales de la población. Se les determino por EAA en llamas, niveles séricos de calcio y magnesio, elementos estos utilizados como biomarcadores de calidad ósea. Resultados Resultados analíticos promedios expresados en mgl -1 de ± 9.98 y ± para el elemento calcio, mujeres y hombres respectivamente y de ± 2.45 y ± 2.34 para el Mg, mujeres y hombres, respectivamente. Los resultados se encuentran por debajo inclusive del límite inferior reportado por la literatura como niveles normales de referencia (5,6). Este comportamiento se muestra en la Figura I y II. No se observaron diferencias estadísticas significativas entre consumidores de marihuana y cocaína, en cuanto a los niveles séricos. Ver Figura I y II. Discusión Existen escasos trabajos en humanos reportados en la literatura, sobre el tópico. La mayoría de los trabajos se enfocan en el efecto sinérgico de la cocaína y el calcio ocasionando alteraciones sobre la presión arterial y marcados efectos, conocidos ya sobre el sistema nervioso central. (8-15).

6 Pág/21 Hernán Acevedo y colaboradores (2006), reportaron un caso que pacientes adictos a la cocaína, presentaron daños óseos severos, a nivel de las vertebras lumbares T11, 12, observando erosión parcial del cuerpo vertebral T12, sin razón patológica aparente. Sin embargo, reporta que estudios posteriores que asocien este caso con el consumo de drogas, serán necesarios (16). Los resultados de este trabajo evidencian un compromiso con la calidad ósea de estos individuos, los cuales muestran deformación aparente de los pómulos y maxilares, así como una mala calidad dental. Igual todos manifestaron presentar dolores musculares agudos y presencia temprana de problemas articulares, por lo cual bajo su consentimiento fueron evaluados mediante una densimetría ósea, arrojando niveles de descalcificación impropios de la edad y las mujeres cinco de ellas, presentaron osteoporosis juvenil. Varios síntomas físicos tales como dolor en el pecho, náusea, visión nublada, espasmos musculares, convulsiones se pueden atribuir a la carencia de estos bioelementos en los consumidores crónicos de drogas de abuso, inclusive se sabe que el Mg ayuda a asimilar el calcio y previene la arritmia cardíaca. En este tipo de individuos con ambos elementos disminuidos los predispone igualmente a enfermedades cardiacas tempranas. Estos resultados igualmente necesitaran de estudios más contundentes para poder aseveran los hallazgos encontrados. Por observación física realizada en este tipo de consumidores, es fácil evidenciar deformaciones óseas a nivel facial, con compromiso odontoperiodontal, sin embargo, muchos investigadores se la atribuyen a los pobres niveles de nutrición que cursan este tipo de adictos (17,18). Conclusiones Los resultados obtenidos nos permiten concluir con un 95% de confianza, que el consumo crónico de marihuana y cocaína, además de los daños conductuales que

7 Pág/22 ocasiona en los adictos, afecta marcadamente los niveles séricos de los bioelementos aquí estudiados. Estos resultados nos permiten asumir que ciertas deformaciones físicas tales como pómulos y mandíbulas prominentes, cavidad ocular hundida, conductas agresivas, irritables se puedan deber a los bajos niveles de Ca y Mg, que por algún mecanismo, no objeto de este estudio, interfiere en la adecuada absorción y mantenimiento de estos elementos. Sería recomendable administrar estos bioelementos a individuos bajo regímenes de rehabilitación y evaluar progresivamente la conducta y los cambios fisionómicos, con la finalidad de observar si los mismos se revierten o mejoran. Agradecimiento Agradecemos al CDCHT-Mérida, por el apoyo y financiamiento de este trabajo. Proyecto identificado con el código FA B

8 Pág/23 Figura I. Niveles de calcio por sexo Figura II. Niveles de Magnesio por sexo

9 Pág/24 Referencias bibliográficas 1. Teresa Lech. Biological Trace Element Research. Lead, copper, zinc, and magnesium levels in hair of children and young people with some disorders of the osteomuscular articular system. 89 (2) J. Moniuszko-Jakoniuk, M. Jurczuk, M. Gałażyn-Sidorczuk, M. M. Brzóska. Lead Turnover and Changes in the Body Status of Chosen Micro- and Macroelements in Rats Exposed to Lead and Ethanol. Polish Journal of Environmental Studies. 12 (3) Dri Dietary Reference Intakes for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride. Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes. Food and Nutrition Board. Institute of Medicine. NATIONAL ACADEMY PRESS Washington, D.C 4. O Brien C P. Research advances in the understanding and treatment of addiction. Am J Addict. 12 (2) Black Y D, Maclaren F R, Naydenov A V. Altered attention and prefrontal cortex gene expression in rats after binge-like exposure to cocaine during adolescence. Journal of Neuroscience.26 (38) Underwood E. Trace Elements in human and animal nutrition. 4th. Ed. New York. Academic Press Valores de referencia de energía y nutrientes para la población venezolana, editadas por Instituto Nacional de Nutrición (INN) en Mayo del Paul J Kruzich. Does response-contingent access to cocaine reinstate previously extinguished cocaine-seeking behavior in C57BL/6J mice? Brain Res. 17(3) Elena Martín-García, Maria Flavia Barbano, Lola Galeote, Rafael Maldonado. New operant model of nicotine-seeking behaviour in mice. Int J Neuropsychopharmacol. 1 (2) Xiu Liu, Anthony Caggiula, Matthew Palmatier, Eric Donny, Alan Sved. Cue-induced reinstatement of nicotine-seeking behavior in rats: effect of bupropion, persistence

10 Pág/25 over repeated tests, and its dependence on training dose. Eur Neuropsychopharmacol.17 (4) Sunmee Wee, Chitra D Mandyam, Dusan M Lekic, George F Koob. alpha(1)- Noradrenergic system role in increased motivation for cocaine intake in rats with prolonged access. Eur J Neurosci. 26 (2) Rita A Fuchs, Jessica L Eaddy, Zu-In Su, Guinevere H Bell. Interactions of the basolateral amygdala with the dorsal hippocampus and dorsomedial prefrontal cortex regulate drug context-induced reinstatement of cocaine-seeking in rats. Pharmacol Biochem Behav. 17 (2) Kevin T Ball, Kelly M Walsh, George V Rebec. Reinstatement of MDMA (ecstasy) seeking by exposure to discrete drug-conditioned cues. Alcohol. 41 (1) Paola Maccioni, Alessandro Orrú, Agnieszka Korkosz, Gian Luigi Gessa, Mauro A M Carai, Giancarlo Colombo, Przemyslaw Bienkowski. Cue-induced reinstatement of ethanol seeking in Sardinian alcohol-preferring rats. Addict Biol. 12 (1) Michela Tessari, Antonio Catalano, Michele Pellitteri, Carla Di Francesco, Francesca Marini, Philip A Gerrard, Christian A Heidbreder, Sergio Melotto. Correlation between serum ghrelin levels and cocaine-seeking behaviour triggered by cocaine-associated conditioned stimuli in rats. Vopr Pitan.76 (1) Gutiérrez Noriega: Acción de la cocaína sobre la excitabilidad de los centros bulbares. Actas de la Primera reunión de Jornadas Neuro-Psiquiátricas Pan Americana, Santiago de Chile, E M Klebanova. The diet therapy on condition carbohydrate, lipoid metabolism and concentration of ghrelin in blood serum type 2 diabetic patients. Brain Res Paul J Kruzich. Department of Physiology, Medical College of Georgia, GA 30192, USA; Department of Psychiatry, Medical College of Georgia, GA 30192, USA Recibido: 25/11/08 Aceptado: 27/11/08

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