PREVENCION DE RIESGO CARDIACO

Transcripción

1 PREVENCION DE RIESGO CARDIACO MC Arturo Olvera Medel Centro de Diagnóstico e Industrial Monterrey, N.L. VI Congreso Regional de Químicos Farmacéuticos Biólogos Biblioteca Universitaria Raúl Rangel Frías de Agosto de 2004

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3 Magnitud de Causas de Muerte en los Estados Muertes en 1996 (miles) 1, Unidos CVD Cancer Accidentes HIV/AIDS American Heart Association Heart and Stroke Statistical Update

4 Costo Total Estimado a 5 años por Caso Costo Promedio Evento ECV (1986 $) Infarto agudo al miocardio Angina de pecho Angina pectoris inestable Muerte súbita Procedimientos Angioplastia Cirugia de Marcapaso Wittels EH et al. Am J Cardiol 1990;65:

5 Antecedentes Relación de riesgo cardiovascular con el desarrollo de procesos arterioescleroticos. Identificación de factores de riesgo que promueven la aterogenesis: Fumar cigarrillos Hipertension Lipoproteinas aterogenicas Hiperglucemia

6 PANEL DE LIPIDOS Factores de riesgo (arteroesclerosis) COLESTEROL APOLIPOPROTEINA A & B TRIGLICERIDOS Lp(a) HDL LDL

7 Colesterol Total no es la respuesta! Niveles de colesterol y triglicéridos Marcadores diagnósticos Transtornos de lípidos Riesgo cardiovascular Aseguramiento clínico? Información detallada de Lipoproteínas Diagnóstico exacto y tratamiento de transtornos lipídicos

8 LIPOPROTEINAS Lp(a) HDL LDL

9 Estructura de una lipoproteina de baja densidad Colesterol Libre Fosfolípidos α - Tocoferol β -Caroteno Trigliceridos Apo-B Ester de Colesterol

10 Clasificación de Lipoproteinas Quilomicron VLDL IDL LDL HDL DENSIDAD DIAMETRO (nm) VLDL=Lipoproteina de muy baja densidad LDL=Lipoproteina de baja densidad IDL=Lipoproteina densidad intermedia HDL=Lipoproteina de alta densidad Tall AR (1995) plasma cholesteryl ester tranfer protein and high-desnsity lipoproteins., new insights from molecular genetic studies Journal of Internal Medicine 237: 5-12

11 Medida de HDL y LDL Colesterol LDL HDL

12 Clases de lipoproteinas Quilomicrones, VLDL, y sus productos LDL HDL > 30 nm nm Potencialmente inflamatorios 9 15 nm Potencialmente anti-infamatorios infamatorios

13 Métodos Directos Totalmente automatizado para ensayos de rutina Primeros métodos comerciales -enmascara el no HDL en la etapa inicial -mide HDL-C en la segunda etapa Métodos de aclaramiento -Aclaramiento del no HDL en la etpa inicial -Mide HDL en la segunda etapa

14 Métodos Directos de Enmascaramiento Método WAKO - Método de Inmunoseparación (IS) Método DAIICHI - Polímero Polianión/ detergente(ppd) SIGMA BECKMAN Método KWOYA - 1-Ciclodextrinsulato/enzimas modificadas con polietilenglicol (PEPME) BM/Hitachi

15 Métodos de Enmascaramiento IS LDL CM LDL CM PPD HDL VLDL Reactivo 1 Muestra VLDL PEGME HDL CE CO

16 Lipoproteinas en muestras de paciente LDL CM LDL HDL CM CM CM LDL HDL HDL LDL HDL MUESTRA NORMAL MUESTRA ANORMAL Ej. Triglicéridos Altos

17 Métodos Directos de Enmascaramiento Buenos resultados en muestras normales Pobre desempeño en muestras anormales - niveles altos de triglicéridos y bilirrubina - baja especificidad - incapacidad para distinguir lipoproteínas

18 Principio de Reacción Etapa de Aclarado LDL HDL CM VLDL LDL VLDL HDL CM Colesterol Esterasa & Colesterol Oxidasa Colestenona + H 2 O 2 H 2 O + O 2 CATALASA Etapa de análisis HDL HDL Colesterol Esterasa & Colesterol Oxidasa Colestenona + H 2 O 2 PEROXIDASA * La azida de sodio inhibe la acción de la catalasa en la etapa de análisis Compuesto - color

19 Comparación de Ultracentrifugación con métodos directos en muestras discrepantes mg/dl mg/dl PEGME PPD Randox Method 1 Method 2 Randox PEGME Method 1 Method PPD 2 Muestra 1 Muestra 2

20 Resultado del estudio Todos los métodos equivalentes con muestras normales, sin embargo, solamente el nuevo método Randox dio resultados exactos en muestras discrepantes (triglicéridos ó bilirrubina elevados)

21 LIPOPROTEINAS Lp(a) HDL LDL

22 Lipoproteina (a) Lp(a)

23 Que es la Lipoproteina (a)? Una variante de Lipoproteina De densidad y tamaño intermedio entre LDL y HDL Particula LDL con una Apo-(a) extra Sintetizada en el higado Hereditaria No afectada por la dieta o el estilo de vida

24 Por que medir Lp(a)? Individuos con carga genética para la formación de Lp(a) tienen mayor predispocisión a la arteroesclerosis. Se han encontrado niveles elevados de Lp(a) en la sangre de muchas personas en las cuales la vulnerabilidad a enfermedades coronarias no puede atribuirse a otras causas. Lp(a) es un excelente indicador para seleccionar individuos de alto riesgo quienes están en la necesidad de prevencion primaria para enfermedades vasculares coronarias

25 Estructura de Lp(a) Partícula de LDL Estructura de Plasminógeno Apo(a) unida

26 Mecanismo Propuesto Lp(a) similar en estructura al plasminogeno La clave de su aterogenicidad Lp(a) favorece la coagulación Compite con plasminogeno por fibrina Promueve desarrollo plaquetario Infarto al miocardio o cerebral

27 Lp(a) Valores mayores de 30mg/dL Duplican el riesgo de enfermedades cardiacas Valores mayores de 50mg/dL con elevados niveles de LDL Aumentan 6 veces el factor de riesgo

28 Ensayo Lp(a) + LATEX LATEX A700nm

29 Métodos alternativos Randox Lp(a) Kit Inmunoturbidimetrico con látex mejorado Otros métodos Inmunodifusion radial Radioinmunoensayo Nefelometria

30 Caracteristicas Reactivo liquido estable - Listo para usar ~ Cat. LP3403 R1 1x10 ml / R2 1x6 ml Estable hasta caducidad - Un mes abordo a 10 C Calibrador Cat. LP3404 5x1ml

31 CHOLESTEROL APOLIPOPROTEINAS A & B Lp(a) TRIGLYCERIDOS HDL + PCR LDL

32 Proteina C reactiva (PCR) Métodos para PCR Prueba en placa Ensayo inunoturbidimetrico Ensayo de alta sensibilidad Ensayo de rango total

33 Promotores de Aterogenesis Fumar cigarrillos Hipertension Obecidad Hiperglucemia Lipoproteinas aterogenicas Estimulos nocivos Respuesta inflamatoria al daño citoquinas, moleculas bioactivas y células caracteristicas de inflamación Iniciacion Crecimiento Complicaciones

34 Factores de Riesgo Pro-inflamatorios Pro-inflamatorios primarios cytokinas (Ejm. IL-1 TNF-α ) ICAM-1 Selectinas, HSPs, etc Celulas endoteliales IL-6 Mensajero cytokinas PCR SAA Circulación Cascada inflamatoria. IL indica interleucina, ICAM-1, Molecula de adhesión intercelular.tnf-α, Factor de necrosis tumoral SSA, Amiloide A en suero

35 Investigaciones Cardiacas 1/3 de ataques cardiacos presentan perfiles normales de lipidos Mejor aseguramiento de condiciones patologicas por ejm. Arteroesclerosis. Arteroesclerosis o inflamacion están relacionadas PCR mide inflamacion. PCR es un factor de riesgo independiente

36 Proteina C Reactiva (PCR) Método de Alta sensibilidad IMPORTANCIA CLINICA Valoracion de riesgo cardiaco Prevencion primaria de riesgo cardiaco Pronostico despues de un infarto al miocardio Monitoreo del tratamiento

37 PCR Rango normal Antecedentes:- En general para el monitoreo de inflamación, infecciones etc, son significativos valores >6mg/L. La mayoria de los kits de PCR tradicionales tienen una sensibilidad aproximadamente de 3mg/L y linearidad superior de entre mg/l

38 Prediccion en riesgo coronario Valores de PCR Riesgo bajo moderado de alto < 1mg/l 1 a 3 mg/l > 3.0 mg/l

39 PCR Rango total mg/l Nuevo reactivo IT de latex mejorado Adaptable en general a analizadores químico clínicos Mediciones de PCR en rango total tanto dentro y cercano al rango normal

40 PCR Rango total mg/l Implicaciones para el laboratorio:- Perfiles de PCR estan siendo solicitados mas frecuentemente Evidencias crecientes para llegar a ser parte del panel de pruebas cardiacas de rutina Mantener una prueba de rutina para inflamacion general e infeccion.

41 PCR Rango total mg/l Catalogos No. - CP 3847, R1 2x11ml / R2 2x11 ml - CP3849, R1 4x50ml / R2 4x50 ml - CP3850, R1 5x100ml / R2 5x100 ml Set de calibrador liquido - CP x1ml Control PCR proteinas especificas

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