Dificultades en la interpretación clínica del dosajede PTH por las

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1 Dificultades en la interpretación clínica del dosajede PTH por las metodologías actuales Erich Fradinger Ateneo IDIM Septiembre 2012

2 Problemas en dosaje PTH Distintos anticuerpos Distintos fragmentos moleculares Distintas cantidades de esos fragmentos. Distintas formas moleculares (NH2-PTH) Tipo de muestra Estabilidad de PTH Variabilidad biológica Dificultad en rango de referencia

3

4 Este anticuerpo varia y confiere distinta especifidad

5 7 Aumenta a medida que disminuye el GFR Es producido por la glandula Efectos opuestos a 1-84

6 WHOLE PTH

7 relacion whole PTH/ intact PTH: < 1

8 J. Clin. Endocrinol. Metab :

9 amino PTH Overproduction and Secretion of a Novel Amino-Terminal Form of Parathyroid Hormone from a Severe Type of Parathyroid Hyperplasia in Uremia *Clin J Am Soc Nephrol 1: , 2006 An N-Terminal Molecular Form of Parathyroid Hormone (PTH) Distinct from hpth(1 84) Is Overproduced in Parathyroid Carcinoma Clinical Chemistry 53: (2007)

10 amino PTH 8% en normales y 22-25% en HPP e IRC

11 amino PTH 2ª 3ª 8% en normales y 22-25% en HPP e IRC

12 Clinical Chemistry 51: (2005)

13 Cuarta Generación

14 VENTAJAS WHOLE PTH?

15

16

17

18

19 PTH pg/ml x : pm??????

20 PTH NEQAS CONTROL DE CALIDAD EXTERNO

21 PTH NEQAS CONTROL DE CALIDAD EXTERNO

22 Kidney International 2006: 70

23

24 PTHI STANDARD DE REFERENCIA INTERNACIONAL IS 95/646

25 I D I M STANDARD DE REFERENCIA INTERNACIONAL

26 I D I M STANDARD DE REFERENCIA INTERNACIONAL

27 se sugiere mantener ipth en el rango 2 a 9 veces del limite superior normal del ensayo utilizado se sugiere que ante cualquier cambio marcado en los niveles de PTH en cualquier dirección dentro de este rango, urge la intervencion terapéutica para evitar irse de este rango. I D I M

28

29

30 Problemas en dosaje PTH Distintos anticuerpos Distintos fragmentos moleculares Distintas cantidades de esos fragmentos. Distintas formas moleculares (NH2-PTH) Tipo de muestra Estabilidad de PTH Variabilidad biológica Dificultad en rango de referencia

31 Los valores son muestra dependiente y equipo dependiente!!!!!

32 IMM 2500 plasma pg/ml suero % IMM 2000 plasma IMM 1000 suero %

33 Problemas en dosaje PTH Distintos anticuerpos Distintos fragmentos moleculares Distintas cantidades de esos fragmentos. Distintas formas moleculares (NH2-PTH) Tipo de muestra Estabilidad de PTH Variabilidad biológica Dificultad en rango de referencia

34 I D I M

35 I D I M

36 Problemas en dosaje PTH Distintos anticuerpos Distintos fragmentos moleculares Distintas cantidades de esos fragmentos. Distintas formas moleculares (NH2-PTH) Tipo de muestra Estabilidad de PTH Variabilidad biológica Dificultad en rango de referencia

37 Clin Chem lab Med 2008 CVi PTH: 25.3% LSC : 72% Metodo de 2ª generacion. Variabilidad falsa?

38 Puede explicar esto pacientes hipercalcémicos con PTH de pg? 57 pg

39 Variabilidad intra-individual de PTHI en normalesy dializados con ensayos de segunday tercerageneración

40 Dializados Normales

41 Dializados Normales

42

43 Debido a variaciones en ensayos, y variab intraindividual, preferentemente usar tendencias entre 2 valores y no un valor unico. La variabilidad intraindividual es mayor (levemente) medida con ensayo de 3ª generacion, probablemente por menor variabilidad de los fragmentos.

44 Problemas en dosaje PTH Distintos anticuerpos Distintos fragmentos moleculares Distintas cantidades de esos fragmentos. Distintas formas moleculares (NH2-PTH) Tipo de muestra Estabilidad de PTH Variabilidad biológica Dificultad en rango de referencia

45 Factores a tener en cuenta para el valor de Tipo de muestra referencia Estado nutricional de vit D Edad Clearence de creat Ingesta calcica BMI ETNIA

46 LC/MS PARA 25D Y EQL PARA PTHI LSN PTH CON 25D > 12 ng: 78 pg/ml LSN PTH CON 25D > 40 ng: 68 pg/ml

47 MARCA Valorde Referencia del proveedor ARCHITECT ACCESS DIASO N-TACT LIAISON VITROS ROCHE SCATIBODIES IMMUL DIASO Valor de referencia con vit D > 30 ng/ml,clearence> 60, calcio y P normal Nephrol Dial Transplant (5):

48 Pacientes tratados con biotina dan resultados falsamente disminuidos Pacientes con modificacion post-traslacional en alguna region que sea epitope para algun anticuerpo

49 MUCHAS GRACIAS

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