Estudio de diseño prospectivo, longitudinal y descriptivo, en el que se han incluido 60 pacientes diestros, distribuidos en 3 grupos:

Transcripción

1 La disrupción tálamo-cortical en pacientes con dolor crónico neuropático: Estudio RM estructural, espectroscópico, difusión tensorial y funcional en reposo. Premio: Cum Laude Poster no.: S-0425 Congreso: SERAM 2014 Tipo del póster: Presentación Electrónica Científica Autores: E. Granell Moreno 1, F. Nuñez Marín 1, M. Genovè Cortada 1, Y. Palabras clave: DOI: Vives Gilabert 2, E. Català Puigbo 1, B. Gomez Anson 1 ; 1 Barcelona/ ES, 2 Cerdanyola del Vallés/ES RM-Imagen Funcional, RM-Espectroscopía, RM, Neurorradiología cerebro /seram2014/S-0425 Cualquier información contenida en este archivo PDF se genera automáticamente a partir del material digital presentado a EPOS por parte de terceros en forma de presentaciones científicas. Referencias a nombres, marcas, productos o servicios de terceros o enlaces de hipertexto a sitios de terceros o información se proveen solo como una conveniencia a usted y no constituye o implica respaldo por parte de SERAM, patrocinio o recomendación del tercero, la información, el producto o servicio. SERAM no se hace responsable por el contenido de estas páginas y no hace ninguna representación con respecto al contenido o exactitud del material en este archivo. De acuerdo con las regulaciones de derechos de autor, cualquier uso no autorizado del material o partes del mismo, así como la reproducción o la distribución múltiple con cualquier método de reproducción/publicación tradicional o electrónico es estrictamente prohibido. Usted acepta defender, indemnizar y mantener indemne SERAM de y contra cualquier y todo reclamo, daños, costos y gastos, incluyendo honorarios de abogados, que surja de o es relacionada con su uso de estas páginas. Tenga en cuenta: Los enlaces a películas, presentaciones ppt y cualquier otros archivos multimedia no están disponibles en la versión en PDF de las presentaciones. Página 1 de 21

2 Objetivos Se presentan las diferentes alteraciones anatómicas, microestructurales y funcionales en los pacientes con dolor neuropático agudo y crónico, con especial interés en el papel del tálamo y las conexiones tálamocorticales por su relevancia en el procesamiento del dolor e implicación en el proceso de cronificación del dolor. Material y método Estudio de diseño prospectivo, longitudinal y descriptivo, en el que se han incluido 60 pacientes diestros, distribuidos en 3 grupos: -20 sujetos con dolor neuropático crónico por el virus herpes zoster (neuralgia postherpética de más de 3 meses de duración) -20 con dolor agudo (neuralgia post-herpética de <3 meses) -20 controles sanos. A todos los pacientes se les realizó: -Valoración clínica, por un especialista de la clínica del dolor, incluyendo una historia clínica completa y una exploración física específica neurológica. -Valoración psicológica, por una psicóloga de la Unidad del Dolor, incluyendo cuestionarios psicopatológicos y de calidad de vida: Test de ansiedad (STAI), de depresión (BDI), y cuestionarios de dolor (McGIll) y de calidad de vida (SF-36). -Estudio RM craneal de 3T Phillips Achieva, incluyendo secuencias anatómicas T1 3D- MPRAGE, espectroscopía, difusión tensorial y RM funcional en estado de reposo. El post-procesado de la imagen se llevó a cabo mediante Voxel Based Morphometry para obtener la volumetría talámica, LC Model para el estudio espectroscópico, FSL para Página 2 de 21

3 el análisis de la anisotropía fraccional en sustancia blanca y FSL y AFNI para el estudio de la conectividad funcional en estado de reposo. El análisis estadístico de comparación de las variables demográficas y cuestionarios psicopatológicos se realizó mediante ANOVA para las variables cuantitativas (EVA, STAI, BDI, SF-36), el test de Kruskall-Wallis se utilizó para comparar el nivel de escolarización y el test de Chi cuadrado para la comparación de las variables categóricas como el género. Resultados DATOS DEMOGRÁFICOS Y PSICOLÓGICOS: No se hallaron diferencias en las variables demográficas y el nivel de escolarización, así como tampoco en la escala del dolor presente entre los pacientes con dolor agudo y crónico. La escala de calidad de vida era significativamente inferior tanto en los pacientes con dolor agudo, como los de crónico, al compararlos con los controles. En cuanto al test de depresión, se encontraron diferencias en el grupo de dolor agudo vs control, aunque también existía una tendencia a una mayor puntuación en el grupo del dolor crónico con respecto a los controles. VOLUMETRÍA TALÁMICA: Los pacientes con dolor crónico neuropático mostraron una reducción del volumen en la región dorsomedial del tálamo derecho con respecto al grupo control, también presente en la fase aguda ( Página 3 de 21

4 Fig. 1: Resultados del análisis con Voxel Based Morphometry comparando sujetos con dolor crónico y controles. Se marca el tálamo derecho, donde la pérdida de volumen entre ambos grupos es significativa. Referencias: Hosptal de Sant Pau - Barcelona/ES ). En cuanto al volumen talámico izquierdo, también se apreció una tendencia a una pérdida de volumen en la misma región, que no llegó a la significación estadística. ESPECTROSCOPÍA: Los pacientes con dolor mostraron una reducción de la creatina ( Página 4 de 21

5 Fig. 2: Gráfica con la comparativa en la concentración de Creatina entre sujetos con dolor crónico, agudo y controles. los pacientes con dolor muestran una reducción de la creatina, siendo más acusada en el caso del dolor crónico. Referencias: Hosptal de Sant Pau - Barcelona/ES ), del N-acetil-aspartato ( Página 5 de 21

6 Fig. 3: Gráfica con la comparativa en la concentración de N-Acetil-Aspartato entre sujetos con dolor crónico, agudo y controles. los pacientes con dolor muestran una reducción del NAA, siendo más acusada en el caso del dolor crónico, similar a lo que ocurre con el pico de creatina. Referencias: Hosptal de Sant Pau - Barcelona/ES ) y de los compuestos de colina talámicos ( Página 6 de 21

7 Fig. 4: Gráfica con la comparativa en la concentración de los compuestos de colina entre sujetos con dolor agudo, crónico y controles. Los pacientes con dolor muestran una reducción de los compuestos de colina, siendo más acusada en el caso del dolor crónico. Referencias: Hosptal de Sant Pau - Barcelona/ES ). El conjunto de estos hallazgos sugieren una disfunción metabólica, neuronal y glial que ya ocurre en las fases iniciales del dolor. Página 7 de 21

8 DIFUSIÓN TENSORIAL: Los pacientes con dolor neuropático mostraron una reducción de la anisotropía fraccional y aumento de la difusividad media en las radiaciones talámicas ( Fig. 9: Resultados del análisis de la sustancia blanca cerebral. Se muestra a la izquierda un plano sagital con el resultado de las zonas de reducción de la anisotropía fraccional (en naranja) y a la derecha, en plano coronal, las zonas de aumento de la difusividad media (en azul). Referencias: Hosptal de Sant Pau - Barcelona/ES ) que era más importante en el caso del dolor crónico. RM FUNCIONAL EN ESTADO DE REPOSO: Los sujetos con dolor neuropático mostraron una alteración en la conectividad del tálamo con diferentes regiones cerebrales, con características diferentes según si se trada de dolor agudo o dolor crónico. Así pues, en el contexto de dolor agudo se observa una mayor conectividad en los tálamos y el hipocampo, la amígdala ( Página 8 de 21

9 Fig. 5: Se muestra el resultado del análisis de la RMf en reposo, con semilla centrada en el tálamo derecho, mostrando un aumento de la conectividad en la región de la amígdala e hipocampo derechos en los pacientes agudos comparado con los controles. Referencias: Hosptal de Sant Pau - Barcelona/ES ), el córtex cingulado, la ínsula anterior, el opérculo frontal y los núcleos caudado y putamen ( Página 9 de 21

10 Fig. 6: Se muestra el resultado del análisis de la RMf en reposo, con semilla centrada en el tálamo izquierdo, mostrando un aumento de la conectividad en la región de la ínsula, región opercular frontal derecha y ganglios basales derechos en los pacientes agudos comparado con los controles. Referencias: Hosptal de Sant Pau - Barcelona/ES ). En el caso del dolor crónico, la mayor activación de la región amígdalo-hipocampal persiste ( Página 10 de 21

11 Fig. 7: Se muestra el resultado del análisis de la RMf en reposo, con semilla centrada en el tálamo derecho, mostrando un aumento de la conectividad en la región de la amígdala e hipocampo derechos en los pacientes crónicos comparado con los controles. Referencias: Hosptal de Sant Pau - Barcelona/ES ), pero se añade una hipoactivación en el giro precentral, cuneus, precuneus, córtex cingulado y giro supracalcarino ( Página 11 de 21

12 Fig. 8: Se muestra el resultado del análisis de la RMf en reposo, con semilla centrada en el tálamo derecho, mostrando una reducción de la conectividad que predomina en el cuneus, precuneus y giro supraclacarino de ambos lados, en los pacientes crónicos comparado con los controles. Referencias: Hosptal de Sant Pau - Barcelona/ES ). Parece ser que en el dolor crónico además de existir una alteración en la conectividad en aquellas áreas implicadas en el componente emocional del dolor, se sobreañaden cambios en parte de la red neuronal por defecto (default mode network) que, acorde con otros hallazgos descritos en la literatura, sugiere que se trate de un proceso neurodegenerativo. Images for this section: Página 12 de 21

13 Fig. 1: Resultados del análisis con Voxel Based Morphometry comparando sujetos con dolor crónico y controles. Se marca el tálamo derecho, donde la pérdida de volumen entre ambos grupos es significativa. Página 13 de 21

14 Fig. 2: Gráfica con la comparativa en la concentración de Creatina entre sujetos con dolor crónico, agudo y controles. los pacientes con dolor muestran una reducción de la creatina, siendo más acusada en el caso del dolor crónico. Página 14 de 21

15 Fig. 3: Gráfica con la comparativa en la concentración de N-Acetil-Aspartato entre sujetos con dolor crónico, agudo y controles. los pacientes con dolor muestran una reducción del NAA, siendo más acusada en el caso del dolor crónico, similar a lo que ocurre con el pico de creatina. Página 15 de 21

16 Fig. 9: Resultados del análisis de la sustancia blanca cerebral. Se muestra a la izquierda un plano sagital con el resultado de las zonas de reducción de la anisotropía fraccional (en naranja) y a la derecha, en plano coronal, las zonas de aumento de la difusividad media (en azul). Página 16 de 21

17 Fig. 5: Se muestra el resultado del análisis de la RMf en reposo, con semilla centrada en el tálamo derecho, mostrando un aumento de la conectividad en la región de la amígdala e hipocampo derechos en los pacientes agudos comparado con los controles. Página 17 de 21

18 Fig. 6: Se muestra el resultado del análisis de la RMf en reposo, con semilla centrada en el tálamo izquierdo, mostrando un aumento de la conectividad en la región de la ínsula, región opercular frontal derecha y ganglios basales derechos en los pacientes agudos comparado con los controles. Página 18 de 21

19 Fig. 7: Se muestra el resultado del análisis de la RMf en reposo, con semilla centrada en el tálamo derecho, mostrando un aumento de la conectividad en la región de la amígdala e hipocampo derechos en los pacientes crónicos comparado con los controles. Página 19 de 21

20 Fig. 8: Se muestra el resultado del análisis de la RMf en reposo, con semilla centrada en el tálamo derecho, mostrando una reducción de la conectividad que predomina en el cuneus, precuneus y giro supraclacarino de ambos lados, en los pacientes crónicos comparado con los controles. Página 20 de 21

21 Conclusiones En el dolor crónico neuropático se aprecian cambios que sugieren un proceso de neurodegeneración y de disfunción talámica, así como una alteración en la conectividad de la sustancia blanca que podría contribuir a una disrupción del feed-back tálamocortical. Algunos de estos hallazgos ya se habían descrito en la literatura en otros tipos de dolor crónico, pero no en situaciones de dolor neuropático agudo, donde parte de estos cambios ya existen en fases inicales y son dinámicos en el tiempo. Bibliografía Treede R.D., kenshalo D.R., Gracely R.H., Jones A.K.P. The cortical representation of pain. Pain 1999; 79: Lorenz J., Minoshima S., casey K.L. Keeping pain out of mind: the role of the dorsolateral prefrontal cortex in pain modulation. Brain 2003; 126: Apkarian A., Sosa y., Sonty S., Levy R.M., Harden R.N., Parrish T.B., Gitelman D.R. Chronic back pain is associated with decreased prefrontal and thalamic gray matter density. The journal of Neuroscience 2004; 24 (46): As-sanie S., Harris R.e., Napadow V., Kim J., Neshewat G., Kairys A., Ruscheweyh R., Deppe M., Lohmann H., Stehling C., Flöel A., Ringelstein E.B., Knecht S. Pain is associated with regional grey matter reduction in the general population. Pain 2011; 152: Apkarian V., Hashmi J.A., Baliki M.N. Pain and the brain: Specificity and plasticity of the brain in clinical chronic pain. Pain 2011; 152: S49-S64. Ellingson BM, MAyer E, Haris RJ, Ashe-Mc Nally C, Nalibodd BD, LAbus JS, Tillisch K. Diffusion tensor imaging detects microstructural reorganization in the brain associated with chronic irritable bowel syndrome.pain Sep;154(9): Página 21 de 21