INTOXICACIÓN POR BENZODIAZEPINAS Y BURUNDANGA

Transcripción

1 INTOXICACIÓN POR BENZODIAZEPINAS Y BURUNDANGA Claudia Lucía Arroyave Hoyos Médica Toxicóloga Clínica Universidad de Antioquia Universidad CES Colombia

2 INTOXICACIÓN POR BENZODIAZEPINAS

3 BENZODIAZEPINAS Medicamentos con indicaciones para: INSOMNIO TRASTORNOS DE ANSIEDAD-FOBIAS-PÁNICO TRASTORNOS CONVULSIVOS TRASTORNOS MUSCULARES MEDICACIÓN PREANESTÉSICA

4 BENZODIAZEPINAS BENZODIAZEPINAS VIDA MEDIA CORTA (menos de 8 h) Midazolam Triazolam VIDA MEDIA INTERMEDIA (8-24 h) Alprazolam Lorazepam VIDA MEDIA LARGA (más de 24 h) Diazepam Halacepam Bentazepam Clotiazepam Brotizolam Clonazepam Flunitrazepam Bromazepam Clordiazepóxido Flurazepam Nitrazepam Clobazam Ketazolam Pinazepam Loprazolam Lormetazepam Temazepam

5 METABOLISMO DE BENZODIAZEPINAS

6 MECANISMO DE ACCIÓN Agonistas del receptor GABA A 40% de sinapsis son GABAérgicas Cl - β α 1 β 2 EXTERIOR α γ 2 INTERIOR Cl - Sivilotti L, Nistri A: GABA receptor mechanisms in the central nervous Intoxicación system. Prog por Litio Neurobiol 1991;36:35-92.

7 RECEPTOR GABA UBICACIÓN: Hipocampo Cerebelo Ganglios basales Hipotálamo Médula espinal

8 RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS BZ-1 BZ-2 SUEÑO AMNESIA ANSIOLISIS RELAJACION MUSCULAR ANTICONVULSIVANTE DEPENDENCIA Doble A: New insights into the mechanism of action of hypnotics. J Psychopharmacol. 1999;13:S11-S20.

9 MECANISMO DE ACCIÓN Agonistas del receptor GABA A Inhibición del metabolismo y recaptación de la adenosina 1 Interacción con receptores de serotonina (ansiolisis) 2 1 Seubert CN, Morey TE, Martynyuk AE, et al. Anesthesiology 2000;92: Wesolowska A, Paluchowska M, Chojnacka- Wojcik E: Eur J Pharmacol. 2003;471:27-34.

10 PRESENTACION CLINICA Nistagmus, disartria Sedación Muerte Mínimo compromiso respiratorio Mínimo compromiso cardiovascular Coma Anestesia Hipnosis Sedación.. Dosis. Barbitúricos.. Benzodiacepinas Amnesia anterógrada Alteraciones cognitivas Delirium Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology. WB Saunders Company. USA

11 PRESENTACION CLINICA Relajación muscular Pocos efectos gastrointestinales Efectos paradójicos Dependencia, tolerancia y abstinencia Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology. WB Saunders Company. USA

12 ESTUDIOS DE LABORATORIO Es suficiente una muestra de orina para detectarlas a través de técnicas de inmunoensayo Falsos negativos: Lorazepam Falsos positivos: Etodolaco, naproxeno, fenoprofeno, tolmetin Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology. WB Saunders Company. USA

13 TRATAMIENTO Soporte Medidas de descontaminación Antídoto: Flumazenil

14 TRATAMIENTO FLUMAZENIL: 0,5 a 5 mg en adultos durante 3 a 5 minutos 0,005-0,2 mg/k en niños Vida media: 60 minutos Dosis de mantenimiento: 0,1-0,3 mg/kg/h

15 TRATAMIENTO FLUMAZENIL: Efectos adversos: Ansiedad Agitación Convulsiones (principalmente en coingestiones) Contraindicado en: Coingestión con proconvulsivantes Consumidor crónico de benzodiazepinas Geller E, et al. Risks and benefits of therapy with flumazenil in mixed drug intoxications. Eur Neurol 1991; 31: 241

16 SEGUIMIENTO Sin tratamiento específico tardan en despertarse los pacientes entre horas La mayoría de las ocasiones no requieren hospitalización y son dados de alta luego de 8 horas de observación luego de la evaluación por psiquiatría Deben ser hospitalizados los pacientes con profunda depresión del SNC, compromiso cardiovascular o respiratorio o con ingesta de varios depresores

17 INTOXICACIÓN POR BURUNDANGA

18 INTOXICACIÓN POR BURUNDANGA BURUNDANGA (Vocablo Afrocaribeño) Bebedizo o brebaje BURUNDANGA (En Latinoamérica) Escopolamina

19 INTOXICACIÓN POR BURUNDANGA Delincuencial 1 Abuso sexual (2%) Hurto (94%) Droga de abuso 2 Uso Medicinal 1 Uribe, M y Uribe, C. Neurotoxicidad por escopolamina y nueva burundanga. En: Uribe, M. Neurotoxicología. Exlibris Editores. 2001, Bogotá, Colombia 2 Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem. Emerg Med Clin N Am 25 (2007)

20 INTOXICACIÓN POR BURUNDANGA Benzodiazepinas Escopolamina Otros depresores Fenotiazinas Bechtel, L. Criminal Poisoning: Drug-Facilitated Sexual Assault. Emerg Med Clin N Am 25 (2007)

21 INTOXICACIÓN POR ESCOPOLAMINA Reino Filo Clase Orden Familia Género Plantae Magnoliophyta Magnoliopsida Solanales Solanácea Datura Brugmansia Atropa Hyoscyamus Mandrágora Duboisia Lycium

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23 INTOXICACIÓN POR ESCOPOLAMINA Froberg, et al. Plant Poisoning. Emerg Med Clin N Am 25 (2007)

24 INTOXICACIÓN POR ESCOPOLAMINA Datura stramonium Froberg, et al. Plant Poisoning. Emerg Med Clin N Am 25 (2007)

25 INTOXICACIÓN POR ESCOPOLAMINA Datura arbórea Datura metel

26 NOMBRES COMUNES DE LA ESCOPOLAMINA Borrachero Burundanga Jimsonweed Manzana de Perú Semilla loca Trompeta del demonio Semilla olorosa Manzana espinosa Froberg, et al. Plant Poisoning. Emerg Med Clin N Am 25 (2007)

27 ESTRUCTURA QUÍMICA DE LA ESCOPOLAMINA Hiosciamina Hioscina Entre más jóvenes sean las plantas mayores cantidades de escopolamina tienen Froberg, et al. Plant Poisoning. Emerg Med Clin N Am 25 (2007)

28 CARACTERÍSTICAS CINÉTICAS DE LA ESCOPOLAMINA Fácil absorción por vía oral, parenteral, inhalatoria o por la piel. El tipo de consumo no medicamentoso es a través de: Bebidas: (75%) Alimentos Cigarrillos Inyecciones Linimentos Aerosoles DeFrates LJ, Hoehns JD, Sakornbut EL, et al. Antimuscarinic intoxication resulting from the ingestion of moonflower seeds. Ann Pharmacother 2005;39: [41] Coresman P, Lambrecht G, Schepens P, et al. Anticholinergic intoxication Intoxicación with commercially por Litio available thorn apple tea. Clin Toxicol 1994;32:

29 Metabolismo hepático parcialmente H. Chen et al. / Talanta 67 (2005)

30 CARACTERÍSTICAS CINÉTICAS DE LA ESCOPOLAMINA Eliminación por orina: 12 horas la mayoría de la sustancia ha sido eliminada. Paso por el sudor, leche, placenta Clark, J. Jimson WeedIntoxicación Toxicity. por Litio Air Medical Journal :6;

31 MECANISMO DE TOXICIDAD DE LA ESCOPOLAMINA Bloquean los receptores muscarínicos

32 Presentación Clínica Inicio de síntomas: minutos Los efectos agudos duran entre horas; en ocasiones se prolongan más tiempo (2 semanas) 1 Se presentan efectos anticolinérgicos periféricos y centrales 1 Clark, J. Jimson Weed Intoxicación Toxicity. por Litio Air Medical Journal :6;

33 Presentación Clínica Síndrome Anticolinérgico Periférico: Taquicardia Midriasis Intoxicación por escopolamina ( burundanga ): Intoxicación pérdida por de Litio la capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)

34 Presentación Clínica Síndrome Anticolinérgico Periférico: Sequedad de mucosas Fiebre Ruboración de la piel Disminución del peristaltismo Retención urinaria Broncodilatación P (-)

35 Presentación Clínica Ciego como un murciélago, seco como un palo, rojo como una remolacha, caliente como una brasa,

36 Presentación Clínica Síndrome Anticolinérgico Central: Alteraciones en: Estado de consciencia Comportamiento Orientación temporo-espacial Lenguaje Percepción Memoria Vanderhoff BT, Mosser KH. Jimson weed toxicity: Intoxicación management por Litio of anticholinergic plant ingestion. Am Fam Physician 1992;46:

37 Presentación Clínica Intoxicación por escopolamina ( burundanga ): Intoxicación pérdida por de Litio la capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)

38 Presentación Clínica Historia en la investigación de Drogas y Memoria Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1) Clinical, Theoretical, and Methodologic Intoxicación Issues por Litio Anesthesiology. 2004; 100:

39 Escopolamina y Memoria Influjo ambiental Memoria a Corto Plazo (hipocampo) Memoria a Largo Plazo (neocortex) Bajas concentraciones de ACh Hayward, P. Acetycholine and memory formation. The Lancet Neurology. Vol 3 April Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1) Clinical, Theoretical, and Methodologic Issues Anesthesiology. 2004; 100: Proc Natl Acad Sci. USA 2004; 101:

40 Estudios de Laboratorio En plasma y orina puede ser analizada por pruebas cromatográficas. Dificultades de rutina para detectarla. CPK totales por rabdomiolisis EKG Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem. Emerg Med Clin N Am 25 (2007)

41 Tratamiento Descontaminación 1 Buena hidratación 2 Enfriamiento activo 2 Sedación y relajación con benzodiazepinas 2 Evitar en lo posible antipsicóticos (por efectos adversos y por no mostrar mejoría en el efecto anticolinérgico central) 2 1 Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weed intoxication. Am J Psychiatry1994;151(9):

42 Tratamiento Tratamiento con fisostigmina cuando tienen efectos anticolinérgicos centrales. Se usa para restaurar el estado de consciencia. Útil en diferenciar envenenamiento anticolinérgico de otras causas de estado mental alterado Útil en tratamiento de convulsiones o arritmias cardíacas que no ceden a benzodiazepinas Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weed intoxication. Am J Psychiatry. 1994;151(9): Hanna JP, Schmidley JW, Braselton WE. Datura delirium. Clin Neuropharmacol 1992; 15(2): Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994; 12(5):

43 Tratamiento Dosis de Fisostigmina: 0,5-2 mg IV lentamente, no más de 1 mg/minuto Se puede repetir en 10 a 30 minutos para obtener las respuestas deseadas. Niños: 0.02 mg/kg IV lentamente, no mayor a 0.5 mg/minuto. Se puede repetir a un máximo de 2mg si no se observan efectos tóxicos. Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Intoxicación Journal. por Litio :6;

44 Tratamiento EFECTOS ADVERSOS DE LA FISOSTIGMINA: Convulsiones Bradicardia Bloqueos cardíacos Asistolia Pentel P, Peterson C. Asystole complicating physostigmine treatment of tricyclic Antidepressant overdose. Ann Emerg Med 1980;9: Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994; 12(5):

45 Otras Consideraciones En caso de abuso sexual: Tomar muestras para corroborarlo Considerar profilaxis para HIV en caso positivo Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Intoxicación Journal. por Litio :6;

46 Mil gracias