Curso de Farmacología Clínica Aplicada Medicina Elementos de. Dr. V. Caire V.

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Paula Santos Herrera
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1 Curso de Farmacología Clínica Aplicada Medicina Elementos de Toxicología a Clínica Dr. Víctor V Caire V.

2 Tipos de tóxicos: t Cosméticos Aditivos Artículos de aseo USO DOMÉSTICO

3 Tipos de tóxicost Solventes Combustibles Pesticidas Residuos USO INDUSTRIAL

4 Fármacos AINES Benzodiazepinas Antidepresivos Alcohol Antibióticos ticos Tipos de tóxicost

5 Productos naturales Venenos Hongos Metales pesados Plomo, Cadmio, Arsénico, Mercurio Tipos de tóxicost

6 Toxicidad AGUDA Una dosis ocasiona un único evento Accidental Intencional CRÓNICA Pequeñas dosis por tiempo prolongado ocasionan un síndromes Ambiental Laboral Adicción

7 Aspectos epidemiológicos

8 Generalidades 7% consulta de Urgencia pediátrica (Santiago, Chile) De los niños intoxicados sólo un porcentaje bajo se complica (<10%) Los adultos intoxicados, en su mayoría, son casos complicados

9 Tóxicos más m s frecuentes

10 Intoxicaciones en niños

11 Riesgos domésticos

12 Tipos de Efectos Tóxicos: T Efecto Farmacológico El tóxico t potencia o bloquea un mecanismo fisiológico, determinando efectos locales o sistémicos Efecto Patológico Daño o tisular temporal o permanente Efecto Genotóxico Carcinogénico nico o teratogénico

efectos locales o sistémicos Efecto Patológico Daño o tisular

13 Toxicodinamia Metabolitos inactivos TOXICO Metabolitos reactivos Detoxificación Unión a macromoléculas Citotoxicidad Mutación LISIS CELULAR CARCINOGÉNESIS INMUNOPATÍAS

14 Tipos de Reacciones TóxicasT LOCAL Ocurren en el sitio de contacto SISTÉMICA Compromiso global que puede afectar más m s a un órgano o sistema REVERSIBLE Acción n transitoria y permite la recuperación n del daño IRREVERSIBLE Daño o irreparable

s a un órgano o sistema REVERSIBLE Acción n transitoria y

15 Cuadro clínico: Excitatorio Grado 1 Temblor, irritabilidad, sudoración Grado 2 Confusión, n, fiebre, taquicardia Grado 3 Delirio, hipertermia, arritmia Grado 4 Coma, convulsiones... colapso

16 Cuadro clínico: Depresor Grado 1 Letargia Grado 2 Sopor, responde al dolor Grado 3 Coma, compromiso ventilatorio Grado 4 Coma, depresión n cardiorespiratoria

17 Factores determinantes Propiedades físicof sico-químicas Tamaño o molecular Ionización Liposolubilidad Unión n a proteínas plasmáticas Potencia intrínseca nseca Venenos (su( DOSIS su único efecto es tóxicot xico)

Liposolubilidad Unión n a proteínas plasmáticas

18 Factores determinantes Tiempo de exposición AGUDA CRÓNICA Concentración n tisular alcanzada Susceptibilidad del individuo Exposición n previa al tóxicot Hipersensibilidad Enfermedad co-existente Respuesta individual

Susceptibilidad del individuo Exposición n previa al

19 Manejo del paciente intoxicado

20 Aspectos básicos Ante la sospecha ACTUAR!! Disponer de toda la información posible Evaluar la posible intencionalidad del caso

21 MANEJO: Generalidades 1.- Terapia de Apoyo (el ABC de la reanimación) n) Vía a aérea a permeable Aspirar secreciones Control de ciclo vital Reanimación n CP Tratamiento Complicaciones emergentes

22 Tratamiento de la Intoxicación 2.- Control absorción del tóxicot T.G.I. Inducción n de vómitosv Lavado gástricog Dilución: agua leche Laxantes Remoción endoscópica Otros sitios Lavado de piel y cavidades

23 Tratamiento de la Intoxicación 3. Favorecer la adsorción del tóxico Carbón n activado Dosis: 1 3 g/kg VO mezclado con ml de agua

24 Carbón n activado Polvo negro producto de la carbonización n de aserrín, turba y cáscaras c de coco Gran poder adsortivo.. El área de adsorción n para 1gr es, por lo menos, de 1000 m 2. Adsorbe una amplia variedad de sustancias, fármacos, f excepto ácidos y álcalis fuertes Dosis: 1 2 gr/kg Partícula de carbón activado microporos : menores a 2 nm mesoporos : entre 2 y 50 nm macroporos : mayores a 50 nm

25 4. Favorecer la Eliminación n del tóxicot Laxantes Diuresis forzada Modificar ph urinario Hemodiálisis Peritoneodiálisis Hemofiltración Recambio sanguíneo neo

26 5. Antagonizar al tóxico Quelación Anticuerpos Antagonismo metabólico Neutralización química Antídotos

27 Quelación (metales pesados) Plomo Cadmio Mercurio Arsénico Zinc Dimercaprol (BAL) Succimer (DMSA) Edetato (EDTA) Penicilamina La palabra quelación viene de la raíz griega chele que significa "garra". Formación de complejos de metales pesados, para evitar la toxicidad de éstos

28 Anticuerpos Ac-digoxina digoxina* Antag.Metabólico Metanol Etanol Neutralización química Acido Base (?)

29 Antídotos Un Antídoto enfrenta al Tóxico por Inactivación o Impidiendo su acción sobre Receptores TOXICO Arsénico Hierro Cianuro Monóxido carbono Opiáceos Benzodiazepinas Organofosforados Talio ANTÍDOTO Dimercaprol Deferoxamina Edetato dicobáltico Nitrito de sodio Oxígeno Naloxona Flumazenil Pralidoxima Azul de Prusia

30 Intoxicaciones Abordaje terapéutico

31 Terrorismo químico gases nerviosos : Sarin - VX Absorbidos vía v inhalatoria o dérmicad Inhiben la acetilcolinesterasa intoxicación colinérgica rgica Tratamiento: ATROPINA OXIMAS DIAZEPAM

32 ACETONA Solvente Absorción: piel, gástrica, g pulmonar Clínica: irritante, vómitos, v convulsiones Tratamiento: Hemodiálisis

33 BENZODIACEPINAS Ansiolíticos hipnóticos Clínica: mareos, ataxia, disartria, depresión n respiratoria en asociación n con etanol. Tomar en consideración n la Vida media Tratamiento: Flumazenil : 0,3 0,5 mg IV

34 CANNABIS THC Clínica: euforia, alucinaciones, psicosis, diarrea, hipotensión Tratamiento: Diazepam : 10 mg IV Haloperidol : 2,5 5 mg IV

35 Monóxido de CARBONO Absorción: inhalatoria Braseros, combustión n incompleta Forma Carboxihemoglobina (COHb) El CO tiene > afinidad por Hb 240 veces El Co se une a Mioglobina y Citocromo oxidasas y utilización n de O 2 Tejidos sensibles: cerebro ANOXIA

36 Monóxido de Carbono Curva de disociación de Hb

37 Monóxido de CARBONO Clínica: Cefalea, náuseas, n hipotensión, n, hipertono muscular, hiperrreflexia, piel rojo cereza, cianosis, acidosis metabólica, isquemia miocárdica. Tratamiento: Oxigenoterapia (hiperbárica) rica) Control ácido base Diazepam: mg IV

38 CLORO Gas corrosivo. A concentraciones de 90 a 150 mg/m 3 induce severo distress respiratorio. Clínica: broncoespasmo, hemoptisis, edema pulmonar Tratamiento: Vía a aérea a permeable Corticoides?

39 CIANURO Subproducto de minería a de oro, plata. Producto de combustión n de plásticos, seda, lanas, semillas. Inhibidor enzimático, especialmente de Citocromo oxidasas. Se une a moléculas que tienen hierro, cobre, cobalto. Induce una anoxia hísticah Dosis tóxica: t 3 mg/kg

40 CIANURO Clínica: puede producir la muerte en pocos minutos. Al inicio causa una intensa rubicundez, taquicardia, taquipnea. Tratamiento: Nitrito de sodio metahemoglobina Metahemoglobina + CN = cianometahb Tiosulfato de sodio tiocianato + sulfito Hidroxicobalamina + CN cianocobalamina

41 METANOL Solvente de limpiaparabrisas Anticongelante pájaro verde alcohol de quemar Dosis: 10 ml 30 ml ceguera letal

42 METANOL La dosis letal del metanol está estimada en ml ( gramos). El metanol es metabolizado en el hígado, en la mitocondria del hepatocito, por la alcoholdeshidrogenasa a formaldehído y subsecuentemente por la aldehídodeshidrogenasa a ácido fórmico.

43 METANOL Etiloterapia Dosis de carga: 0,5-1 ml de alcohol absoluto/kg de peso, durante minutos. Dosis de mantenimiento: 0,16 ml de alcohol absoluto/kg de peso/hora, durante 72 horas.

44 ORGANOFOSFORADOS Insecticidas Absorción: piel, inhalatoria,, digestiva Inhibidores de la acetilcolinesterasa intoxicación colinérgica rgica Parathion

45 ORGANOFOSFORADOS AC(N) + AC(M) Convulsiones Depresión respiratoria AC(N) Fasciculaciones - Calambres Simpático Parasimpático AC(N) AC(N) Glándula sudorípara NA α β AC(M) AC(M) Hipertensión Taquicardia Sudoración Miosis salivación Broncorrea broncoespasmo Vómitos Diarrea

46 ORGANOFOSFORADOS Tratamiento: Hidratación ATROPINA: 1 2 mg c/10 min IV. hasta llegar a atropinizar al paciente OBIDOXIMA: 250 mg/día IV PRALIDOXIMA: 1 2 g IV (se puede repetir)

47 PARACETAMOL >40% de intentos de suicidio Toxicidad: metabolito altamente reactivo N-acetil-benzoquinona (NAPQI) Agota sistema antioxidante (glutathion( glutathion) Daño hepatocelular dosis dependiente Dosis: >12 g.

48 PARACETAMOL Clínica: náuseas, n vómitos. v Después s de 18 hrs se empiezan a alterar los exámenes. A las 24 hrs hay dolor abdominal y a las 72 hrs se expresa la Insuficiencia hepática en exámenes de laboratorio. Al 5 día 5 a puede instalarse la encefalopatía hepática y el desarrollo de una Hepatitis Fulminante

49 PARACETAMOL Tratamiento: Restaurar depósitos de glutathion N-acetil-cisteína Dosis inicial: 150 mg/kg IV en 15 min Luego: 50 mg/kg IV en 4 hrs Después: s: 100 mg/kg IV en 16 hrs Trasplante hepático

50 PIRETRINAS Insecticidas derivados del Crisantemo Absorción: vía v a oral Acción: mantienen abiertos los canales de sodio despolarización n prolongada Clínica: cefalea, vértigo, v ataxia Tratamiento: Oxígeno, antihistamínicos nicos

51 Intoxicaciones por PLANTAS Ingesta accidental en niños

52 Plantas irritantes TGI Mecanismo: Cristales de oxalato de calcio Toxoalbúminas : RICINA RICININA Clínica: Estomatitis glositis vómitos diarrea Tratamiento: Lavado gástrico carbón activado - leche

53 Plantas irritantes TGI Filodendro Manto de Eva Begonia Ficus Cala

54 Plantas neurotóxicas Alcaloides estimulantes convulsivantes Viscotoxinas Coriamirtina Cicutoxina Oenantoxina Clínica: amnesia, alucinaciones, convulsiones, hiperemesis Tratamiento: Lavado gástrico carbón activado Diazepam IV

55 Plantas neurotóxicas Maqui del diablo (coraria ruscifolia) Muérdago (viscum album) Cicuta (conium maculatum)

56 Centros de Información CITUC (Centro de Información Toxicológica Univ. Católica) (56 02) RITA (Red de Información Toxicológica y Alerta) (56-02)

57 Todo e veneno, nada es veneno; la diferencia es la dosis Paracelso (s.xvi)

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