FARMACOLOGIA DE LOS PROCESOS DIGESTIVOS. Secreción gástrica Motilidad gástrica Motilidad del intestino Formación y excreción de la bilis

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1 FARMACOLOGIA DE LOS PROCESOS DIGESTIVOS Secreción gástrica Motilidad gástrica Motilidad del intestino Formación y excreción de la bilis TEMA 11 FÁRMACOS ACTIVOS EN ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL ÁCIDO 1

2 FARMACOLOGIA DEL DIGESTIVO Regulación de la secreción gástrica Ulcera péptica Dispepsias Otras patologías Tratamiento farmacológico Selección del tratamiento Regulación de la secreción gástrica Volumen de jugo gástrico secretado por el estómago\dia 2,5 L Células pépticas secretan pepsinógenos Células parietales u oxínticas secretan HCl y factor intrínseco Moco secretado por células de superficie de la mucosa gástrica HCO3- se secreta y queda atrapado en el moco Gradiente de ph de 1_2 en la luz a 6_7 en la pared mucosa prostaglandinas MOCO Y HCO3- Capa protectora sobre la mucosa frente al jugo gástrico ALTERACION DE LAS FUNCIONES SECRETORAS: Patogénesis de úlcera péptica 2

3 Ilustración de la secreción de ácido CLH por la célula parietal gástrica Membrana basolateral Membrana apical P: bomba de protones H+/K+ ATPasa C: cotransportador para K+ y Cl- A: antitransportador para Cl- y HCO3- Plasma Luz del estómago SECRETAGOGOS: -Acetilcolina: de fibras nerviosas colinérgicas -Histamina: de células enterocromafines -Gastrina: de células del antro gástrico y duodenal Función de Ach, histamina y gastrina sobre la secreción ácida histamina R M 2 R G Célula parietal gástrica 3

4 Lugares de acción de los fármacos que actúan sobre la secreción gástrica ACETILCOLINA HISTAMINA GASTRINA AINE PGE 2 Θ Somastostatina 14 misoprostol Gastrina Hormona peptídica secretada por la mucosa del antro gástrico y duodeno a la sangre portal Estimula la secreción de ácido por las células parietales Aumenta el flujo sanguíneo y la motilidad gástrica Controlada por mediadores sanguíneos, NT y contenido gástrico. _Se estimula con Estimula secrecion de / aminoacidos y péptidos pequenos acido /leche y soluciones de calcio _La secreción se inhibe cuando el ph es < 2.5 4

5 Acetilcolina Estimula los R muscarinicos (M2)de células parietales Estimula los R de histamina de los histaminocitos Histamina Estimula los R H2 de las células parietales Existe una estimulación basal de histamina que aumenta por la acción de gastrina y Ach Patologías con producción excesiva de secreción ácida Ulcera péptica (duodenal y gástrica) Esofagitis por reflujo (el jugo gástrico lesiona el esófago) Sindrome de Zollinger/Ellison (secundario a un tumor productor de gastrina: gastrinoma) Objetivo del tratamiento} disminución de la secreción ácida 5

6 Tratamiento de úlcera péptica y esofagitis por reflujo 1. ANTISECRETORES 1.1. Inhibidores de la bomba de protones 1.2. Antagonistas de los R H 2 2. Antiácidos 3. Antibioticos (para la úlcera péptica) 4. Protectores de la mucosa 6

7 Inhibidores de la bomba de protones (IBP) Omeprazol Lanzoprazol Pantoprazol (1ª generación) Rabeprazol Esomeprazol (2ª generación) Mecanismo de acción Inhibición irreversible de la ATPasa H+ K+ (bomba de protones): Inhibiendo tanto la secreción ácida basal como la estimulada (incluida la comida) Por el ph: - inhiben actividad proteolítica de la pepsina - inhiben en 10-15% el crecimiento de H.pilori - potencian la acción bactericidad de algunos antibióticos: claritromicina Inhibidores de la bomba de protones Farmacocinética se absorbe bien via oral, pero requieren cápsulas con recubrimiento entérico porque a ph ácido se degradan). Adm 1 dosis diaria: efecto antisecretor creciente durante 5 dias, tras lo que se alcanza una meseta. Efectos indeseados cefalea, diarrea(a veces graves) erupciones cutaneas, vertigo, confusiones, dolor muscular y articular hipergastrinemia Indicaciones Ulcera péptica duodenal por Helicobacter pilori resistente a antagonistas H2 Esofagitis por reflujo Sindrome de Zollinger_Ellison (fármaco de elección) Prevención de las lesiones gástricas inducidas por antiinflamatorios no esteroídicos 7

8 Antagonistas de los R H2 Cimetidina (Tagamet ) Ranitidina (Zantac ) Famotidina (Pepcid ) Nizatidina (Axid ) Roxatidina (Zarocs ) Antagonistas de los R H2 8

9 Antagonistas de los R H2 Mecanismo de acción: inhiben competitivamente la unión de la histamina a los receptores H2 de histamina situados en la membrana de las células parietales gástricas, reduciendo la secreción gástrica de ácido basal (especialmente eficaz en el control de la ácidez nocturna) y estimulada por diferentes agonistas, los alimentos o la gastrina. También reducen el volumen total de jugo gástrico, disminuyendo de forma indirecta la secreción de pepsina. Ayudan a cicatrizar a la mucosa gastroduodenal y la protege de los efectos irritantes de fármacos como la aspirina o los antiinflamatorios no esteroídicos. Los antagonistas H2, en monoterapia, no erradican la infección por Helicobacter pylori. Antagonistas de los R H2 Efectos secundarios: leves: - gastrointestinales (> 1%): diarrea, estreñimiento, nauseas, vómitos - cefaleas (3%) - hepáticas (rara): aumento de las transaminasas Indicaciones Ulcera péptica duodenal no relacionada con H. pilori Esofagitis por reflujo Hemorragia gástrica Hiperacidez gástrica Interacciones CIMETIDINA: inhibidor del sistema enzimático P-450: aumenta los niveles plamáticos de numerosos fármacos: antag. Calcio, antiarrítmicos, antidiabéticos, anticoagulantes, antidepresivos. 9

10 Antiácidos Hidroxido de Magnesio ClMg en estomago Trisilicato de Magnesio ClMg en estomago Algeldrato:gel de hidroxido de aluminio (Alugelybis ) Almagato: (Almax ) derivado de aluminio y magnesio Magaldrato: derivado de aluminio y magnesio Bicarbonato sodico Antiácidos +Alginatos Mecanismo de acción Neutralizan el ácido gástrico, aumentan el ph, inhiben la actividad péptica. Antiácidos Indicaciones Alivio sintomático de úlcera péptica duodenal (menos eficaz en las gastricas) Dispepsia: digestión pesada Reflujo gastroesofágico Efectos secundarios Uso prolongado: - alcalosis sistemica - Elevacion de creatinina - retención de fluidos - hipercalcemia: los cálcicos 10

11 Antibióticos Tratamiento combinado de 3 fármacos Omeprazol Amoxicilina Metronidazol Omeprazol Claritromicina Amoxicilina Tetraciclina Metronidazol Sales de bismuto Protectores de la mucosa: citoprotectores: Mecanismo de acción: forman un depósito sobre la superficie ulcerada que actua de barrera al ataque por el jugo gástrico Sales de bismuto> subcitrato de bismuto coloidal Efectos tóxicos sobre el H.pilori e inhibe su adherencia sobre la mucosa. Absorbe la pepsina, aumenta la sintesis de la prostaglandinas, y estimula la secreción de bicarbonato Efectos indeseados> nauseas, vómitos, tiñen lengua y heces de negro Sucralfato (hidroxido de Al y sacarosa sulfatada) H+ Al- glucoproteinas+ Misoprostol Indicado en la prevencion de UG por el uso crónico de AINE Geles complejos con el moco impidiendo su degradación por la pepsina 11

12 DISPEPSIAS mala digestión con molestias y dolor en el hemiabdomen superior: persistente o recurrente. Síntomas: distensión abdominal, pirosis, gastralgias,flatulencias, sensación plenitud.. TIPOS. - orgánica (DO): se puede determinar la causa: gastritis, úlcera, reflujo gastro-esofágico, intolerancia a ciertos alimentos..etc. Una vez eliminada revierte. - no orgánica o funcional (DF):no es posible determinar la causa. Definición por el Comité de expertos (Roma, 1991): dolor o malestar abdominal crónico o recurrente, por un período de al menos 1 mes, presente en más del 25% de tiempo. Ausencia de hallazgos clínicos y antecedentes de enfermedad. MEDIDAS HIGIENICO-SANITARIAS: - Evitar las comidas copiosas o muy grasas - Evitar exceso de bebidas gaseosas - evitar acostarse inmediatamente después de comer Tratamiento de la dispepsia Dispepsia funcional tipo ulcerosa: - Antiácidos - Inhibidores de la secreción gástrica Dispepsia funcional tipo dismotilidad gastroduodenal - PROCINÉTICOS: provocan un aumento de la motilidad gástrica y del intestino delgado. Mecanismo de acción complejo: - estimulan la liberación de Ach en los plexos mientéricos: acción colinérgica indirecta. - También bloquean los receptores dopaminergicos D 2: acción antidopaminérgica uso como antiemético. Esta acción a nivel central es responsable de sus efectos extrapiramidales 12

13 PROCINÉTICOS: ortopramidas Procinéticos con efectos antieméticos - Metoclopromida - Domperidona - Levosulpirida - Cleboprida Procinéticos solos - Cinitaprida - Cisaprida 13

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