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1 RESULTADOS DE LA INVESTIGACIÓN Entre Enero del 2001 y Diciembre del 2003, se realizaron 706 Localizaciones por aguja en el Servicio de Radiología del Hospital Guillermo Almenara Irigoyen en mujeres con sospecha de cáncer de mama, de los cuales 75(10.62%) fueron confirmados histológicamente como cáncer, de ellos, 51(68%) fueron cáncer invasivo y 24(32%) carcinoma in situ. En este estudio todas las pacientes presentaron lesiones sospechosas no palpables aunque algunas presentaron lesiones palpables benignas en otras áreas de la mama o en el lado contralateral. El promedio de edad de las pacientes diagnosticadas de cáncer in situ fue de años, con una edad mínima de 40 años y una máxima de 74 años. La distribución por grupos etareos se realizo de la siguiente manera. Tab. 1.- DISTRIBUCIÓN POR EDADES DE PACIENTES DIAGNOSTICADAS DE CANCER IN SITU DE MAMA EN EL PRESENTE ESTUDIO. EDAD CASOS PORCENTAJE (%) 40 A 50 AÑOS % 51 A 70 AÑOS % MAYOR DE 70 AÑOS % TOTAL % La categoría de BIRADS mas frecuentemente asociado con CIS en el presente estudio fue el BIRADS 4; 21(87.5%), y observándose otras categorías en menor porcentaje.

2 Tab 2.- DISTRIBUCIÓN DEL CANCER IN SITU DE MAMA SEGÚN CATEGORIA DE BIRADS. CATEGORÍA DE BIRADS Nº DE PACIENTES PORENTAJE (%) BIRADS % BIRADS % BIRADS % TOTAL % Los tipos de presentación mamografica en orden de frecuencia del Ca in situ de la mama en el presente estudio son descritos en la Tabla 3, observándose que las Micro calcificaciones solas fueron la manifestación mamograficas mas frecuente 70.8%(17). En general 95.8%(23) pacientes presentaron alguna forma de micro calcificación asociada o no a otros hallazgos como distorsión asimétrica focal o distorsión de la arquitectura. Se afectaron igualmente la mama derecha e izquierda (50%), el cuadrante mas afectado es el Supero externo, 75%(18), la profundidad media de ubicación de las lesiones fue el tercio medio 50%(12).

3 Tabla 3.- REPRESENTACIÓN MAMOGRÁFICA DEL CANCER IN SITU DE LA MAMA. PRESENTACION MAMOGRAFICA DEL CIS NUMERO PORCENTAJE (%) Micro calcificaciones solas: 17 (70.80%) Distorsión asimétrica focal (DAF): con microcalcificaciones Internas. Distorsión de la arquitectura (DA): con microcalcificaciones internas. 3 (12.5%) 3 (12.5%) Masas o nódulos solamente 1 (4.16%) TOTAL 24 (100.00%) Dentro de las microcalcificaciones lo mas frecuentes fueron las amorfas o indeterminadas 62.5% (15), seguidas de las pleomorficas 25%(6)(Tab.4), Tab. 4.- TIPOS DE MICROCALCIFICACIONES MAS FRECUENTES EN CANCER IN SITU DE LA MAMA. TIPO DE PACIENTES PORCENTAJE(%) MICROCALCIFICACIONES (Nº) AMORFAS O % INDETERMINADAS PLEOMORFICAS % PUNTIFORMES % LINEALES % RAMIFICADAS %

4 La forma de distribución de las microcalcificaciones dentro de la lesión mamográfica fue principalmente grupal 66.66%(16), como se observa en la Tabla 6. Tab.5.- TIPO DE DISTRIBUCION DE LAS MICROCALCIFICACIONES EN CANCER IN SITU DE LA MAMA. DISTRIBUCIÓN DE LAS NUMERO PORCENTAJE MICROCALCIFICCIONES (%) GRUPAL % REGIONALES 2 8.3% SEGMENTARIA 2 8.3% LINEALES 2 8.3% NO CONOCIDA 2 8.3% TOTAL % Tab.6.- NUMERO DE CALCIFICACIONES POR CENTIMETRO CUADRADO EN CARCINOMA IN SITU DE LA MAMA A LA MAMOGRAFÍA MICROCALCIFICACIONES NUMERO PORCENTAJE(%) POR CM2 MENOR DE 10 POR cm % MENOR DE 20 POR cm2 6 25% MAYOR DE 20 POR cm2 7 29% NO CONOCIDA 6 25% TOTAL

5 En cuanto al área de extensión de la lesión a la mamografía esta fue en promedio de 3.3cm2, con un tamaño mínimo de 0.8cm2, y un área máxima de 24 cm2, la distribución por intervalos puede verse según la siguiente tabla: Tab. 7.- AREA DE EXTENSIÓN DEL CARCINOMA IN SITU SEGÚN MAMOGRAFÍA AREA DE EXTENSIÓN NUMERO DE PORCENTAJE(%) EN CM2 PACIENTES MENOR DE 1cm % MENOR DE 2cm % MAYOR DE 2cm % DESCONOCIDO % TOTAL % El diagnostico Anatomopatológico de los casos estudiados informo, Cáncer in situ de tipo Ductal en un 91.66%(22 casos) y 8.3%(2) de Cáncer in situ de tipo Lobulillar. Los dos casos de Carcinoma in situ de mama tipo Lobulillar representado en la mamografía como Densidad asimétrica focal con microcalcificaciones amorfas de distribución en grupo, y otro caso de tenues microcalcificaciones puntiformes de distribución grupal que llamaron la atención por su incremento de numero respecto a controles anteriores y ocuparon un área de 1.77cm2 en promedio. El tipo mas frecuente de Cáncer Ductal in situ fueron los de tipo Mixtos No Comedocarcinoma en un 70.8%(17), e individualmente el tipo Papilar y Micropapilar fue el mas frecuente 20.83%(4), ver detalles (Tab.8)

6 Tab. 8.- PRINCIPALES VARIEDADES HISTOLOGICAS DEL CARCINOMA IN SITU DE LA MAMA. DIAGNOSTICO ANATOMOPATOLOGICO CARCINOMA INTRADUCTAL IN SITU 91.66%(22) CARCINOMA LOBULILLAR IN SITU 8.33%(2) VARIEDAD ANATOMOPATOLOGICA PORCENTAJE (%) CASOS CARCINOMA INTRADUCTAL 20.8% 5 PAPILAR Y MICROPAPILAR CARCINOMA INTRADUCTAL 16.67% 4 MICROPAPILAR, COMEDOCARCINOMA Y SÓLIDO COMEDOCARCINOMA 12.5% 3 CARCINOMA INTRADUCTAL 8.3% 2 MICROPAPILAR Y SÓLIDO CRIBIFORME. CARCINOMA INTRADUCTAL CON 8.3% 2 CANCERIZACION INTRALOBULILLAR IN SITU CARCINOMA DUCTAL IN SITU SIN 8.3% 2 ESPECIFICACACION CARCINOMA INTRADUCTAL 4.16% 1 PAPILAR Y CRIBIFORME CARCINOMA INTRADUCTAL SÓLIDO 8.3% 2 CRIBIFORME Y COMEDOCARCINOMA CARCINOMA INTRADUCTAL SÓLIDO 4.16% 1 Y CRIBIFORME CON AREA DE CELULAS CLARAS Y MICROPAPILAR CA LOBULILLAR IN SITU 8.3% 2 TOTAL 100% 24

7 El tamaño promedio de las lesiones cancerosas al corte Anatomopatológico fue de 17.2mm, la tumoración mas pequeña midió 1mm y la mas grande240mm. Las características histológicas mas importantes del cáncer in situ se debe mencionar que el grado nuclear correspondió principalmente al Grado Nuclear Alto (63.16%), la distribución de esta y otras características se describen en las siguientes tablas. Tab. 9.- GRADO NUCLEAR EN CANCER IN SITU DE LA MAMA. GRADO NUCLEAR BAJO I/III ALTO NUMERO PORCENTAJE(%) % I-II/III % II/III/III % II/III % DESCONOCIDO % TOTAL % El índice de Van-Nuys se determino en la mayoría de las pacientes, siendo con mayor frecuencia de Alto Grado con necrosis 33.33%(8), se encontraron microcalcificaciones en un 87.5% de casos, se hallo necrosis en 58.33%, otras características importantes como receptores hormonales para Estrógenos se observaron en un 66.66% y de Progestagenos en 41.6%, el detalle de estas características se ven en la Tabla 11.

8 Tab.10.- INDICE DE VAN-NUYS EN EL CANCER IN SITU DE LA MAMA INDICE DE VAN-NUYS NUMERO PORCENTAJE(%) I/III (BAJO GRADO S / NECROSIS) % II/III (BAJO GRADO C / NECROSIS) % 0III/III (ALTO GRADO CON % NECROSIS) II/III (ALTO GRADO SIN 0 NECROSIS) NO CONOCIDO % TOTAL % Tab.11.- PRESENCIA DE MICROCALCIFICACIONES, NECROSIS Y RECEPTORES HORMONALES EN EL CANCER IN SITU DE LA MAMA. CARACTERÍSTICA PRESENTE AUSENTE NO CONOCIDA MICROCALCIFICACIONES 21 (87.5%) 1(4.16%) 2(8.3%) NECROSIS 14 (58.33%) 9(37.5%) 3(12.5%) RECEPTORES ESTROGENOS +/+++ :5 3 (12.5%) 3(12.5%) 16(66.66%) ++/+++ :4 +++/+++:7 RECEPTORES 10(41.6%) ++/+++:5 9(37.5%) 5(20.8%) PORGESTAGENOS +++/+++:5

9 Como vimos anteriormente las micro Calcificaciones solas fueron las manifestaciones mamogaficas mas frecuentes del cáncer in situ, observándose en este grupo que el tamaño tumoral promedio de este tipo de lesión a la mamografía fue 4.2cm2, y en su mayoría %(6) presentaron mas de 20 micro calcificaciones por cm2, distribuidas grupalmente en el 76.47%(13). Las características histológicas principales en este grupo fueron las siguientes; la variedad mas frecuente tipificada fueron de tipo Mixtos47%(8) y como variedad histológica pura los mas frecuentes fueron los de tipo Papilar 17.65%(3), Grado nuclear bajo en 47%(8), índice de Van Nuys III / III (Alto grado con necrosis) en 35.29%(6), observándose necrosis en el 58.8 %(10), los detalles se pueden ver en la tabla 12. Tab CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS DEL CARCINOMA IN SITU DE LA MAMA EN MICROCALCIFICACIONES SOLAS DIAGNOSTICO NUMERO GRADO INDICE NECROSIS ANATOMOPATOLÓGICO NUCLEAR VAN NUIS 3(17.65%) CA INTRADUCTAL PAPILAR Y BAJO I/II PRESENTE MICROPAPILAR GRADO 4(25.535) (+) 8(47%) 10(58.82%) 2(11.76%) CAID CA INTRADUCTAL PAPILAR CON 1(5.88%) COMPONENTE CRIBIFORME

10 CAID MICROPAPILAR, 2(11.76%) GRADO II/III COMEDOCARCINOMA Y SÓLIDO MEDIO 4(23.53%) 7(41.18%) AUSENTE 1(5.88%) (-) CAID MICROPAPILAR, SÓLIDO Y 5(29.41%) CRIBIFORME CA INTRADUCTAL SOLIDO Y CRIBIFORME CON AREA DE 1(5.88%) CELULAS CLARAS Y MICROPAP CA INTRADUCTAL SÓLIDO 2(11.76%) CRIBIFORME Y MICROPAPILAR CAID MICROPAPILAR, SÓLIDO Y 1(5.88%) CRIBIFORME CID TIPO COMEDOCARCINOMA 2(11.76%) ALTO GRADO 2(11.76%) III/III 6(35.29%) DESCONOC DESCONOC2(11.76%) 3(17.6%) CA INTRADUCTAL E 2(11.76%) INTRALOBULILLAR IN SITU TOTAL

11 En los casos en que a la mamografía se encontró microcalcificaciones amorfas, se observo que el tamaño tumoral promedio de este tipo de lesión a la mamografía fue 3.74cm2, y en su mayoría 40% (6) presentaron menos de 20 microcalcificaciones por cm2, distribuidas grupalmente en el 80%(12). Las características histológicas principales en este grupo fueron las siguientes; la variedad mas frecuente tipificada fue el Carcinoma Intraductal Papilar y Micropapilar 35.5%(5), Grado nuclear bajo en 63.6% (10),se observo igual porcentaje del Indice de Van Nuys de Alto y Bajo 40%(6) cada uno, se hallo necrosis en un 60%(9) los detalles se pueden ver en la tabla 13. Tab.13.- CARACTERÍSTICAS ANATOMOPATOLÓGICAS DE LAS MICROCALCIFICACIONES AMORFAS TIPO HISTOLOGICO (%) GRADO VAN NECROSIS NUCLEAR NUYS CAID PAPILAR Y MICROPAPILAR: (5=35.35%) SOLIDO CRIBIFORME Y MICROPAPILAR: (2=13.3%) SOLIDO SECRETANTE: (1=6.66%) SOLIDO CRIBIFORME Y COMEDOCA: (2=13.3%) COMEDOCARCINOMA (2=13.3%) CAID CON CANCERIZACION LOBULILLAR: (1=6.66%) CARCINOMA INTRALOBULILLAR : (2=13.3%) I/III : I/III: (10=66.66%) (6=40%) I-II/III : II/III: (4=26.66%) (3=20%) III/III : (1=6.66%) III/III: (6=40%) TOTAL : PRESENTE 9(60%) AUSENTE 5(33.33% ) DESCONOCID 1(6.66%) En los casos en que a la mamografía se encontró Distorsiones Asimétricas con microcalcificaciones, se observo que el tamaño tumoral promedio de este tipo de lesión a la mamografía fue 1.5cm2, y en su mayoría 75% (2) presentaron menos de 20

12 microcalcificaciones por cm2, distribuidas grupalmente en el 75%(2). Las características histológicas principales en este grupo se muestran en la tabla 14. TAB CARACTERÍSTICAS ANATOMOPATOLÓGICAS DE LAS DISTORSIONES ASIMÉTRICAS CON MICROCALCIFICACIONES TIPO HISTOLOGICO (%) GRADO NUCLEAR VAN NUYS CAID SÓLIDO SECRETANTE CON CANCERIZACION LOBULILLAR ALTO III/III NECROSIS PRESENTE CANCER PAPILAR INTRADUCTAL BAJO I/III AUSENTE CANCER MICROPAPILAR IN SITU CON LESION ESCLEROSANTE II/III DESCONO AUSENTE TOTAL En los casos en que a la mamografía se encontró Densidades Asimétricas con microcalcificaciones (3 casos), se observo que el tamaño tumoral promedio de este tipo de lesión a la mamografía fue 1.6cm2, se encontró un caso con menos de 20 microcalcificaciones por cm2 y otro con mas de 20 por cm2, la distribución fue grupal, segmentaria y en otro caso lineal. Las características histológicas principales en este grupo se muestran en la tabla 15. Se hallo un solo caso de Nódulo mamario retroareolar de bordes algo obscurecidos,de 0.72cm2 de área, a la mamografía y en el diagnostico anatomopatológico fue un Carcinoma intraductal papilar y cribiforme de Bajo grado nuclear, Índice de Van Nuys Bajo sin necrosis ( I / III), con microcalcificaciones, Receptores de Estrógenos y Progesterona ++/+++ en ambos casos.

13 TAB CARACTERÍSTICAS ANATOMOPATOLÓGICAS DE LAS DENSIDADES ASIMÉTRICAS CON MICROCALCIFICACIONES GRADO SCORE VAN AP COMPLETO NUC NUY NECROSIS CAID TIPO COMEDOCARCINOMA II-III /III III /III 1 CAID MICROPAP Y COMEDOCARCINOMA SÓLIDO CRIBIFORME II-III /III III/III 1 CA LOBULILLAR IN SITU I/III I /III 0 TOTAL En cuanto a la relación del hallazgo mamografico más frecuentemente encontrado en mamografía; microcalcificaciones y el tipo anatomopatológico tipificado presentamos el siguiente cuadro, en el que se puede observar que la variedad pura mas frecuente; el DCIS Papilar y micropilar se vio representado en 75%( ) por microcalcificaciones amorfas. Los DCIS Mixtos se representaron en hasta en 60% por microcalcificaciones amorfas. Pero no existe asociación estadísticamente significativa entre el tipo de microcalcificacion y la histología Chi2=12.942, p=0.6799, gl=16.

14 TAB CORRELACION DEL TIPO HISTOLOGICO Y EL TIPO DE MICROCALCIFICACION A LA MAMOGRAFÍA EN CANCER IN SITU DE MAMA TIPO HISTOLOGICO AMOR PLEOMOR LINE RAMIFICA PUNTIFO FA FICA AL DA RME CAID PAPILAR Y MICROPAPILAR CAID MIXTOS COMEDOCARCINO 3 1 MA CAID NO ESPECIFICADO CIS 1 1 INTRALOBULILLA TOTAL

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