MANIFESTACIONES CLÍNICAS EN ALÉRGICA. Dra. Elena Rodríguez Martín. F.E.A. Alergología. Hospital Don Benito-Villanueva.

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1 MANIFESTACIONES CLÍNICAS EN PATOLOGÍA ALÉRGICA Dra. Elena Rodríguez Martín. F.E.A. Alergología. Hospital Don Benito-Villanueva.

2 ALERGIA ES Reacción anormal, inadaptada o exagerada del sistema inmune ante sustancias que comúnmente son bien toleradas (alérgenos).

3

4 ALERGENO Son proteínas o glucoproteínas capaces de inducir la producción de anticuerpos IgE específicos en individuos susceptibles de desarrollar enfermedades alérgicas (SENSIBILIZACIÓN).

5 ALERGENO Exposición alérgeno: inhalación, contacto, ingestión o inyección. NOMENCLATURA: Api m 1 = Apis mellifera 1. Der p 1 = Dermatophagoides pteronyssinus Ole e 1= Olea europaea 1

6

7 RINO- CONJUNTIVITIS URTICARIA- ASMA ANAFILAXIA ANGIOEDEMA BRONQUIAL ALERGIA ALIMENTARIA

8 RINITIS ALERGICA

9 DEFINICIÓN Es la inflamación de la mucosa nasal causada por la exposición a alérgenos que originan una reacción mediada por IgE.

10 CONSIDERACIONES Importante por... Alta prevalencia (10-25% de la población) Elevada afectación de la calidad de vida (rendimiento escolar y productividad laboral) Elevados costes económicos COMORBILIDAD

11 COMORBILIDAD ASMA Mucosa nasal y bronquial comparten similitudes (epitelio mucoso, mediadores inflamatorios) VIA UNICA Rinitis alérgica factor de riesgo para desarrollo de ASMA CONJUNTIVITIS SINUSITIS OTITIS MEDIA Y POLIPOSIS NASAL ALERGIA ALIMENTARIA

12 Fase temprana SISTEMA NERVIOSO ESTORNUDOS PRURITO Mastocito HISTAMINA LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS TRIPTASA EXUDACION VASODILATACION RINORREA OBSTRUCCION

13 Fase tardía QUIMIOTAXIS Eosinófilo EPITELIO MED. INFLAMACION CITOCINAS OBSTRUCCIÓN

14 CLINICA Síntomas típicos: ESTORNUDOS SERIADOS PRURITO NASAL y/o PALATINO, FARINGEO, OTICO (n. Glosofaríngeo) RINORREA ACUOSA OBSTRUCCIÓN NASAL Otros: Alteraciones de la olfacción, epistaxis, cefalea,...

15 CLINICA Pueden constituir respuesta física de la nariz ante estímulos irritativos (humos, olores fuertes) HIPERREACTIVIDAD NASAL NO ESPECIFICA. Se consideran patológicos: Cuando persistan más de una hora al día Se presentan la mayor parte del año Obligan a tomar tratamiento.

16 CLINICA Afectación del ESTADO GENERAL Cansancio, irritabilidad, frustración, malestar, cambios de humor, afectación del descanso nocturno,... ENFERMEDAD SISTEMICA CON SINTOMAS PREDOMINANTEMENTE NASALES!!

17 INTERMITENTE PERSISTENTE < 4 días por semana o < 4 semanas > 4 días por semana y > 4 semanas LEVE No interfiere el sueño Normalidad para actividades diarias, deportivas y recreativas Actividades laborales y escolares normales Sin síntomas molestos MODERADA- SEVERA (1 o > ítems) Interferencia del sueño Interfiere con actividades diarias, deportivas y recreativas Dificultades laborales y escolares Síntomas molestos

18 TRATAMIENTO

19 ASMA BRONQUIAL

20 DEFINICIÓN Inflamación crónica de las vías respiratorias, en cuya patogenia intervienen diversas células y mediadores de la inflamación, condicionada en parte por factores genéticos y que cursa con hiperrespuesta bronquial y obstrucción variable del flujo aéreo, total o parcialmente reversible, ya sea por la acción medicamentosa o espontáneamente. GEMA 4.0.

21 FISIOPATOLOGÍA

22 FACTORES DE RIESGO GEMA 4.0 * * * * FACTOR PROTECTOR DURANTE INFANCIA

23 CLINICA TIPICA TOS predominio nocturno DISNEA SIBILANCIAS OPRESIÓN TORÁCICA En un 36% de los casos.

24 ATIPICA VARIANTE TUSIGENA DEL ASMA Tos no productiva de más de ocho semanas, No goteo postnasal, Espirometría normal Radiografía de tórax: normal. Metacolina positiva (HRB) Mejoría con broncodilatadores BRONQUITIS EOSINOFÍLICA SIN ASMA Tos crónica Eosinofilia en esputo (mayor o igual al 2,5%).

25

26 FACTORES DESENCADENANTES GEMA 4.0

27 GEMA 4.0

28 GEMA 4.0

29 GEMA 4.0

30 GEMA 4.0

31 ALERGIA ALIMENTARIA

32 MANIFESTACIONES CLINICAS Aparecen de forma clara, definida e inmediata. Tras INGESTIÓN. También tras CONTACTO y/o INHALACIÓN. En 2 horas (30 60 minutos). Bastan pequeñas cantidades. Reacción reproducible.

33 MANIFESTACIONES CLINICAS LEVE MUY GRAVE (RIESGO VITAL) Factores del ALIMENTO *CANTIDAD DE ALIMENTO INGERIDA *FORMA DE PRESENTACION (cocinado o crudo) Factores del INDIVIDUO *ASOCIACION CON EJERCICIO FISICO *TOMA DE MEDICAMENTOS (AINES) *NIVEL DE SENSIBILIZACIÓN ALERGICA *ASMA (anafilaxia)

34 CUTANEO MUCOSAS PRURITO SINDROME DE ALERGIA ORAL

35 URTICARIA

36 ANGIOEDEMA

37 GASTROINTESTINALES NAUSEAS, VOMITOS, DOLOR ABDOMINAL, DIARREA

38 RESPIRATORIOS RINOCONJUNTIVITIS

39 ASMA BRONQUIAL

40 ANAFILAXIA

41 ANAFILAXIA POR EJERCICIO INGESTION ALIMENTOS EJERCICIO O ACTIVIDAD FISICA INTENSA ANAFILAXIA 2-4 horas Tolerancia del alimento o del ejercicio por separado.

42 DIAGNÓSTICO EN PATOLOGÍA ALÉRGICA

43

44 HISTORIA CLÍNICA Y EXPLORACIÓN FÍSICA TÉCNICAS ESPECÍFICAS IN VIVO : se realizan directamente sobre el paciente IN VITRO : se realizan en laboratorio utilizando muestras de fluidos o tejido del paciente.

45 IN VIVO PRICK PRICK-PRICK INTRADERMORREACCION EPICUTANEOS PROVOCACIONES CONJUNTIVAL NASAL BRONQUIAL CONTROLADAS

46 IN VITRO IgE TOTAL IgE ESPECIFICA PHADIATOP INFANT MEDIADORES DE LA INFLAMACION ECP TRIPTASA OTRAS

47 IgE TOTAL Principal inmunoglobulina implicada en procesos alérgicos, y en defensa contra parásitos. Valores: Hasta ku/l. (1 KU/L= 1 UI/ml = 2,42 ng/ml) Niveles altos NO condicionan enfermedad per se, sí indicativos Determinación aislada no utilidad evaluación rutinaria. Precaución en la interpretación!!!

48 IgE TOTAL EDAD: niveles desde nacimiento hasta años. Niños >niñas. Sensibilizados y no. Declina a partir de adolescencia. Sólo en sensibilizados. RAZA (negra, asiática > blanca) TOXICOS Tabaco (fumadores activos y exfumadores, exposición pasiva??) Alcohol (dosis-respuesta).

49 IgE ATOPIA Asma > rinoconjuntivitis Asma grave > leve DERMATITIS ATOPICA INFESTACIONES POR HELMINTOS MÚLTIPLES INFECCIONES Víricas, fúngicas ENFERMEDADES INFLAMATORIAS LES, Glomerulonefritis,

50 IgE ENFERMEDADES con INMUNODEFICIENCIAS Malnutrición, Transplante de médula ósea Enfermedad de Hodgkin Síndrome hiper-ige, NEOPLASIAS Mieloma IgE

51 IgE ESPECÍFICA Útil en: Interpretación de pruebas cutáneas dudosas o discordantes con historia clínica Casos de sensibilizaciones intensas (prick peligroso) Búsqueda de sensibilización a alérgenos que no pueden utilizarse en prueba cutánea (insolubles, tóxicos,...) Dermografismo o dermatitis intensa

52 Cuando el tratamiento sintomático, capaz de influir en las pruebas cutáneas, no puede ser interrumpido En pacientes sensibilizados a alimentos, una IgE por encima de determinados valores se asocia con alta probabilidad a una provocación oral positiva

53 Influenciados por: factores propios de la técnica, valores IgE total (unión inespecífica), Ac de otras clases (IgG) Siempre interpretarse de acuerdo a historia clínica, resultado de otras pruebas, curso de la enfermedad

54 PHADIATOP INFANT Diseñada especialmente para niños de hasta 4 años Útil siempre y cuando se elijan alérgenos adecuadamente Interpretar resultados de acuerdo con historia clínica.

55

56 ALERGENO Son proteínas o glucoproteínas capaces de inducir la producción de anticuerpos IgE específicos en individuos susceptibles de desarrollar enfermedades alérgicas (SENSIBILIZACIÓN).

57 ALERGENO ALÉRGENO MAYORITARIO Sensibiliza a más del 50% de los pacientes sensibilizados al extracto completo de esa fuente alergénica. ALÉRGENO MINORITARIO PANALERGENOS Alérgenos muy conservados a lo largo de la evolución que están presentes en diferentes especies

58 EXTRACTO NATURAL ALERGENO S OTROS ANTÍGENOS SUSTANCIAS NO DESEADAS ADYUVANTES- DILUYENTE

59 ESTANDARIZACION EXTRACTOS CONCENTRACION PROTEICA EXTRACTOS POTENCIA BIOLOGICA EXTRACTOS SEGUROS, ALTA CALIDAD, EFICACES

60 INCONVENIENTES Y LIMITACIONES ESTANDARIZACION EXTRACTOS En ocasiones sólo alérgenos mayoritarios Concentración alérgenos variable dependiendo condiciones preparación CONCENTRACIONES DIFERENTES De los diferentes alérgenos Importante si sensibilización a alérgenos minoritarios

61 COMPONENTES NO ALERGENICOS CONTAMINANTES Origen vegetal lípidos, pigmentos, Enmascaran cuantificación proteica Pérdida eficacia, reproducibilidad y fiabilidad extractos DESNATURALIZACIÓN, DAÑO Y DEGRADACIÓN PROTEICA Ej: oxidación biológica en extractos de frutas

62

63 ALERGENOS RECOMBINANTES Son: Moléculas alergénicas, sintetizadas mediante técnicas de biotecnología. Sistema expresión: E. coli, levadura Pichia pastoris, ciertas plantas o insectos, Obtención alérgenos más importantes en cantidades ilimitadas. Están altamente purificados. Características moleculares, biológicas e inmunológicas bien definidas.

64

65 ALERGENOS RECOMBINANTES Aplicaciones: Mejora técnicas diagnósticas (prick, IgE específica, ). Diagnóstico diferencial (cosensibilización, reactividad cruzada) Monitorización (evolución enfermedad, inmunoterapia) Vacunación con alérgenos modificados

66

67 COMPONENT-RESOLVED DIAGNOSTICS (CRD) Identificación de alérgenos a los que está sensibilizado un paciente o área geográfica Patrones de sensibilización asociados con reacciones más graves Reactividad cruzada Indicar de forma precisa una inmunoterapia

68 ALERGIA ALIMENTARIA ANAFILAXIA INDUCIDA POR EJERCICIO (5ωGLIADINA) ALERGIA AL POLEN ASMA DEL PANADERO (αamilasa)

69

70 Ejemplo Paciente de 40 años con clínica de RNC y Asma bronquial durante la primavera (abril-junio) Desde hace varios años Afectan a calidad de vida Tratamiento farmacológico parcialmente efectivo. INMUNOTERAPIA?

71

72 MICROMATRICES (MICROARRAYS) Inmunoanalisis multianalito miniaturizado. Permiten análisis simultáneo de varias decenas de alérgenos con escaso volumen de muestra ISAC phadia, Advia-Centauro.

73

74 REACTIVIDAD CRUZADA

75 Existencia de anticuerpo IgE que reconoce dos determinantes antigénicos similares o idénticos de proteínas distintas. Grado de homología: > 35% 50-75% para relevancia clínica. Síndromes clínicos asociados Puede haber pruebas cutáneas positivas o IgE especifica positiva sin trascendencia clínica (SENSIBILIZACIONES ASOCIADAS)

76 Alimentos que proceden de especies filogenéticamente cercanas REACTIVIDAD CRUZADA Entre especies que no presentan relación taxonómica directa.

77 ESPECIES CERCANAS PESCADOS Bacalao-merluza PARVALBÚMINAS FRUTAS ROSÁCEAS Melocotón-pera LTP LEGUMBRES Lenteja-cacahuete / garbanzo VICILINAS FRUTOS SECOS Cacahuete nuez ALBÚMINAS 2S CRUSTÁCEOS Gamba, calamar,almeja TROPOMIOSINA

78 ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME GRAMÍNEAS-ROSACEAS PROFILINA LTP

79 PROFILINA Movimientos celulares (unión actina) y germinación pólenes Organismos eucariotas Habitualmente alérgeno menor Sensible calor, digestión y ácidos Clínica SAO LTP Interviene en situaciones de estrés Localizada diferentes partes plantas, más en piel Resistentes al calor, digestión y jugo gástrico Clínica sistémica

80 ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME ARTEMISIA-APIO- ESPECIAS PROFILINA (Art v 4)

81 ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME ABEDUL-MANZANA PR-10 (Bet v 1)

82 ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME LÁTEX-FRUTAS QUITINASAS CLASE I

83 ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME ÁCAROS-MARISCO TROPOMIOSINA

84 ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME AVE-HUEVO LIVETINA (Gal d 5) (familia Psittacidae)

85 ESPECIES NO RELACIONADAS SINDROME GATO-CERDO ALBÚMINA SERICA SINDROME CABALLO-HAMSTER ALBÚMINA SERICA

86 MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN!!!!

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