Terapia hormonal, passat, present i futur. Joaquim Calaf Alsina

Transcripción

1 Terapia hormonal, passat, present i futur Joaquim Calaf Alsina

2 Passat Qui oblida la seva historia està condemnat a repetirla Marc Tuli Ciceró

3 A qualsevulla edat pots ser: FEMENINA PER SEMPRE. Robert A. Wilson La menopausa es una malaltia per dèficit hormonal, curable i totalmente evitable M. Evans and Company, Inc. (June 15, 1968)

4 Evolució històrica de la terapia hormonal a la menopausa

5 L arribada de la medicina basada en proves

6 Women s Health Initiative Diseño del estudio SI N=10,739 Histerectomía NO N=16,608 CEE* mg/d Placebo CEE mg/d + MPA** 2.5 mg/d Placebo Adapted from: Writing Group for the Women s Health Initiative. JAMA. 2002;288: *Conjugated Equine Estrogen **Medroxyprogesterone Acetate

7 % de la muestra Estudio WHI Características de muestra n=5522 n=7510 n= n=3262 n=1035 n= Edad (años) 0 Previo Actual Nunca Uso previo de THS Adaptado de: Writing Group for the Women s Health Initiative. JAMA. 2002;288:

8

9 Present

10 Evolució del ús de la TH a Europa Maturitas , DOI:

11 Diferencies geogràfiques d ús entre 2002 i 2010 Maturitas , DOI:

12 Unitats de tractaments d estrogens i dones tractades per mil i per any (IMS)

13 Fig. 7

14 Fig 9

15 Fig 10

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17 Efectes en valors absoluts segons edat

18 Efectes en valors absoluts segons edat

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20 Prevalencia de las sofocaciones % Regular menstrual bleeding < >10 Pre/perimenopause Postmenopause (months since last (years since last menstrual bleeding menstrual bleeding Estradiol Levels: Absolute vs Change Severity Absence Moderate/ Severe Oldenhave et al. AJOG 1993; 168:773

21 Media semanal en el número de sofocos Evolución en la media semanal en el número de sofocos por visitas (PP) n = Isoflavona Placebo Basal 1º mes 2º mes 3º mes 4º mes

22 David Ross Brower (July 1, 1912 November 5, 2000)

23 Futur

24 Hi ha llum al final del túnel?

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26 Amenaces Pèrdua d interès per l endocrinologia reproductiva en la formació de residents Monopoli de la formació continuada per part de l industria Visió parcial de les societats científiques Ocupació de l espai per altres especialitats Caure en errors del passat

27 Oportunitats Pressió social de les dones per l acompanyament en la transició menopàusica Estabilització de la reproducció assistida com a competència de l endocrinologia de la reproducció Inclusió de la gestió del canvi hormonal dins de una nova medicina de l envelliment saludable Efecte arrosegall de l aparició de noves oportunitats terapèutiques

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29 Efectos de combinar BZD y estrógenos sobre el endometrio Sección de útero de rata 1 Ratón OVX 2 Control Ethinyloestradiol Bazedoxifene μm μm μm Peso uterino medio (mg) ± SE a b c a,d e f a,d,e V E2 CE BZA RAL LASO BZA RAL LASO BZA = Bazedoxifene; CE = Conjugated oestrogen; E2 = 17 -oestradiol; OVX = Ovariectomised; RAL = Raloxifene; a g = Los grupos marcados con la misma letra son estadisticamente equivalentes(p>0.05) d,e + CE g 1. Komm BS, et al. Endocrinology 2005;146: ; 2. Peano BJ, et al. Endocrinology 2009;150:

30 Efectos sobre el epitelio mamario in vitro Peano BJ, et al. Endocrinology 2009;150: Bazedoxifeno antagoniza los efectos de los EC sobre el epitelio mamario

31 TSEC Tissue Selective Estrogenic Complex Efecto antiestrogenico en el endometrio No aumenta el grosor endometrial Baja incidencia de sangrado Evita hiperplasia Efecto estrogénico en el SNC Disminuye los sofocos Sinérgico en el hueso Neutro en la mama

32 Prevención de la hiperplasia Incidencia (%) de hiperplasia endometrial al año de tratamiento(1) CE (0.625 mg) CE (0.45 mg) BZA (10 mg) N=341 BZA (20 mg) N=314 BZA (40 mg) N=311 BZA (10 mg) N=320 BZA (20 mg) N=336 BZA (40 mg) N=309 Total cases (%) 13 (3.81) b 1 (0.32) 95% CI (%) a b (0.00) (0.94) (0.00) 0 (0.00) c c a = IC 95%; b = La tasa de hiperplasia se considera inaceptable por los criterios del estudio; c = One-sided IC 97.5% ajustada para comparaciones simultáneas (BZA [20 and 40 mg] combinadas con EC [0.45 mg]); IC = Intervalo de Confianza Pickar JH, et al. Fertil Steril 2009 Epub.

33 Disminuye los sofocos

34 Efecto sobre la DMO CV Cadera

35 Relative Risk Riesgo trombótico con TH y SERMs HRT HERS Tam BCPT MORE 4 2 Case Age Range (Years) Jick 1996 (50-74) Perez-Gutthann 1997 (50-79) Hulley 1998 (44-79) Fisher * Cummings 1999 (35-80) *Analysis restricted to age group. DVT/PE incidence rate, actively treated patients (per 1,000 pt-years). 35

36 Risk Modulant l estrogenisme podem obtenir mes d un benefici Cáncer de mama 1 Càncer de endometrio 2 Fractura 3 0 Estrogenismo endógeno (17β-estradiol) Cáncer de mama 1 Càncer de endometrio 2 Fractura 4 0 Estrogenismo selectivo (SERMs)

37 Temes pendents per la discussió A qui tractem Amb quins productes Com establim les dosis Quins controls fem Quan interrumpim Com interrumpim