EFECTOS DEL POLYGONUM SEGETUM SOBRE LA GLICEMIA DE RATONES NORMALES Y CON DIABETES EXPERIMENTAL

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1 EFECTOS DEL POLYGONUM SEGETUM SOBRE LA GLICEMIA DE RATONES NORMALES Y CON DIABETES EXPERIMENTAL FERNANDO GUTIERREZ ANGEL* GUSTAVO ISAZA MEJÍA* JUAN GABRIEL BUENO SÁNCHEZ** IVAN NICOLAI HURTADO*** RESUMEN: En la presente investigación se evaluó el efecto de los extractos acuosos del Polygonum segetum en ratones normales y en ratones con diabetes experimental. La administración aguda de los extractos en los ratones normoglicémicos, no produjo cambios significativos en los niveles de glicemia. La administración de dichos extractos por un período de 20 días a los ratones con diabetes experimental por estreptozotocina, tampoco modificó en forma significativa la hiperglicemia de los animales diabéticos. Los resultados en nuestras condiciones experimentales no validaron el uso empírico tradicional del Polygonum segetum. Palabras clave: Glicemia, Polygonum segetum. SUMMARY: In this investigation it was evaluated in normal mice and others with experimental diabetes the effect of the aqueous extracts of the Polygonum segetum. In the mice normal the sharp administration of the extracts, didn t produce significant changes in the glicemia levels. The administration of this extracts to mice with experimental diabetes induced by estreptozotocina, for a period of 20 days, it wasn t modified in significant form the hiperglycaemia of the diabetic animals. The results under our experimental conditions didn t validate the empiric traditional use of the Polygonum segetum. Keywords: Glicemic, Polygonum segetum. INTRODUCCIÓN La Polygonum segetum, conocida popularmente como barbasco rosado y envidia, es una herbácea anual de cms. Crece en el bosque húmedo de montaña baja, a una altitud de m.s.n.m y a un promedio de temperatura de 16º C(1). Es usada por las personas del municipio de Manizales (Caldas- Colombia) en forma empírica, para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. La diabetes mellitus está decrita como un desorden metabólico de etiología múltiple, caracterizado por hiperglicemia crónica y alteraciones del metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas. Presenta síntomas característicos como: poliurea, polidipsia, disminución de la agudeza visual y pérdida de peso. *Profesores titulares. Departamento de Ciencias Básicas. Facultad de Ciencias para la Salud. Universidad de Caldas **Estudiante internado especial. Departamento de Ciencias Básicas. Facultad de Ciencias para la Salud. Universidad de Caldas. ***Estudiante de internado. Facultad de Ciencias para la Salud. Universidad de Caldas. 5

2 REVISTA CIENCIAS BASICAS Las formas más severas se caracterizan por: cetoacidosis diabética y coma hiperosmolar. A largo plazo los efectos de la diabetes mellitus incluyen el desarrollo de complicaciones progresivas como retinopatía, nefropatía con posibilidad de falla renal, neuropatía con riesgo de desarrollar úlceras de decúbito y disfunciones autonómicas(2). Las personas que sufren de esta enfermedad corren mayor riesgo de padecer daños cardio y cerebrovasculares. (3,5,6,7,8,9,10,11,12) Muchos procesos patogénicos están involucrados en el desarrollo de la diabetes como destrucción de las células beta del páncreas y otros que resultan en resistencia a la acción de la insulina. Según la World Health Organization (WHO), en el año de 1995 el número de adultos diabéticos en el mundo era aproximadamente de 135 millones; se estima que para el año 2025 la cifra ascienda a 300 millones, o sea, un incremento del 120%. Europa es el continente más afectado seguido de América y Asia, con una prevalencia mayor en el sexo femenino que en el masculino. Todo esto debido al incremento de los factores de riesgo (obesidad, hiperlipidemia, sedentarismo y dietas ricas en carbohidratos simples). (13) Como informa la misma WHO la clasificación de la diabetes mellitus se conforma de varios tipos a saber(2,4) : Tipo 1: antiguamente llamada insulinodependiente, cuya etiología puede ser idiopática o autoinmune. Tipo 2: conocida anteriormente como no insulinodependiente, que comprende dos formas: Resistencia a la insulina y defectos en la secreción de la insulina. Otros tipos específicos: que incluyen defectos genéticos, alteraciones de la función exocrina del páncreas, endocrinopatias, toxicidad por fármacos e infecciones. Diabetes gestacional. Para el tratamiento de la diabetes tipo 2 se utilizan: Dieta y cambios en el estilo de vida, sulfonilureas, biguanidas e insulina. Las sulfonilureas aumentan la secreción de gránulos de insulina; entre sus mayores efectos colaterales se encuentran la hipoglicemia, debida a su acción de larga duración, y alteraciones cardiovasculares. Las biguanidas reducen la absorción intestinal de la glucosa e ihniben la producción de glucosa hepática; su mayor efecto colateral es la acidosis láctica, que produce la muerte en un 30% de los pacientes. (14,15) A veces la poca eficacia y toxicidad de los hipoglicemiantes orales en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, nos lleva a buscar nuevas alternativas en el desarrollo de nuevos fármacos; valiendonos del conocimiento empírico que las comunidades han adquirido en su constante convivir con las plantas medicinales de su región, método que ha dado buenos resultados en la búsqueda de fármacos, se ha seleccionado la presente especie vegetal. El objetivo de esta investigación es realizar una evaluación farmacológica de una planta autóctona de las zonas altas y frías en la región centrooccidental del país y que es utilizada empíricamente en el tratamiento de la diabetes mellitus. MATERIALES Y MÉTODOS Material vegetal: se usaron hojas y flores de la Polygonum segetum, la cual es una planta con tallo suculento, globro, procumbente, nudos prominentes; hojas alternas, acrocetadas, pubescentes; raíz pivotante y flores apetales en espigas rosadas. Se usaron las hojas y las flores secadas previamente a una temperatura de ºC, se pulverizaron, después se concentraron en rotavapor hasta una dosis de 10g/Kg a una temperatura de 50 ºC (16). La planta se recolectó en puestos de venta de herbolarios en la plaza de mercado de Manizales y un ejemplar se guardó en 6

3 EFECTOS DEL POLIGONUM SEGETUM SOBRE LA GLISEMIA DE RATONES NORMALES Y CON DIABETES EXPERIMENTAL el Herbario del Departamento de Botánica de la Facultad de Ciencias Agropecuarias de la Universidad de Caldas con el número Animales de experimentación: la actividad hipoglicemiante se realizó en 37 ratones machos de la cepa CIAT, del bioterio de la Universidad de Caldas, con peso entre 50-60g. Se mantuvieron en ayuno 12 horas antes del sangrado y recibieron agua ad libitum. Diabetes experimental: se indujo mediante la administración de estreptozotocina en dosis de 65 mg/kg i.p una semanal durante cinco semanas. Animales con glicemias mayores de 170 mg/dl fueron considerados diabéticos aptos para el ensayo. (16) Determinación de la glicemia: las muestras de sangre se extrajeron de la cola y la glicemia se determinó mediante el sistema Advantage de Boehringer Mannhein. Ensayo agudo de actividad hipoglicemiante: se emplearon 17 ratones normoglicémicos con ayuno de 12 horas. Los niveles de glucosa sanguínea se determinaron a las 0 horas y a las 1, 2, 4 y 6 horas después de la administración de los extractos por sonda orogástrica. Los cambios de glicemia se calcularon con la fórmula: % de variación de la glicemia G -Go x 100 Go Go: Glicemia a la hora 0 G: glicemia a la hora 1, 2, 4 y 6 (14). Administración crónica en animales diabéticos: se emplearon 20 ratones diabéticos por estreptozotocina. El extracto se administró por sonda orogástrica cada 12 horas durante 20 días. Los niveles de glucosa sanguínea se determinaron al día 0 (inicio del tratamiento) y al día 5, 10, 15 y 20. Los grupos experimentales fueron 10 animales diabéticos tratados con el extracto y 10 animales diabéticos que fueron los controles. (17) Estadística: para el análisis estadístico se aplicó el test de Student y se consideró un p<0,05 como estadísticamente significativo. RESULTADOS En la tabla Nº1 se muestran los efectos de la Polygonum segetum en la glicemia de ratones normales. Las variaciones de la glicemia no muestran significancia estadística (P < 0.05) con relación a la glicemia tomada a la hora 0. En la tabla Nº 2 aparecen los efectos de la administración crónica del extracto sobre la glicemia de ratones con diabetes experimental por estreptozotocina. No hubo significancia estadística al comparar los valores de la glicemia del día 0 con relación a las glicemias obtenidas a los 5, 10, 15 y 20 días de la aplicación del extracto. Los controles no mostraron ninguna variación de la glicemia durante los 20 días de la aplicación de agua destilada. El grupo control se comportó en las variaciones de las glicemias de manera muy parecida al grupo extracto. TABLA Nº 1 EFECTO DE LA POLYGONUM SEGETUM EN LA GLICEMIA DE RATONES NORMALES HORAS 0 HORAS 1 HORA 2 HORAS 4 HORAS 6 HORAS Media±ESM 71,52±2 70,58±4 71,52±2 71,76±3 71,76±2 P 0,38 0,31 0,32 0,34 P<0,05 (significancia respecto a la hora 0) 7

4 REVISTA CIENCIAS BASICAS TABLA Nº 2 EFECTOS DE LA ADMINISTRACIÓN CRÓNICA DEL EXTRACTO DE POLYGONUM SEGETUM SOBRE LA GLICEMIA DE RATONES CON DIABETES EXPERIMENTAL POR ESTREPTOZOTOCINA DIAS 0 días 5 días 10 días 15 días 20 días Media±ESM 302,8±40 295,6±40 296,9±44 246,9±40 239,1±45 P 0,35 0,33 0,46 0,46 P<0,05 (significancia con respecto al día 0) DISCUSIÓN El tratamiento de la diabetes tipo 2 trae consigo muchos problemas y complicaciones derivadas de las reacciones adversas de los fármacos empleados (hipoglicemia, alteraciones cardiovasculares, resistencia a los fármacos). Una necesidad imperiosa en la actualidad es la búsqueda de nuevas moléculas que logren superar las fallas de la terapia actual y aumenten el arsenal para el control de las desastrosas consecuencias de la diabetes. Las plantas medicinales han demostrado ser una alternativa viable en este proceso. Por eso es tan importante validar y comprobar el conocimiento empírico que las gentes poseen en el manejo de las diferentes especies vegetales. Los extractos acuosos de Polygonum segetum no produjeronon variación en la glicemia de los ratones cuando se administraron agudamente. No existe una variación significativa entre la glicemia previa al experimento y las glicemias a las 1, 2, 4 y 6 horas posteriores a la administración. Cuando se administraron de manera crónica los extractos en ratones diabéticos por estreptozotocina, disminuyó levemente la glicemia, pero no de modo estadísticamente significativo, pues al comparar los valores del grupo control con el grupo extracto, encontramos valores relativamente similares. En conclusión, el Polygonum segetum usado por algunas personas de la comunidad urbana de Manizales en el tratamiento de la diabetes tipo 2, no demostró efectos hipoglicemiantes significativos en ratones normoglicémicos y en ratones con diabetes experimental. 8

5 BIBLIOGRAFÍA 1. PÉREZ E. Plantas útiles de Colombia. SVC de Rivadenerya. 3ª edición. p ALBERTI, K.G.M.M., et al. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus Provisional Report of a WHO consultation. Diabetic Medicine. Vol 15, pp , World Health Organization. World Diabetes DAVIES, MELANIE. New Diagnostic Criteria for Diabetes- Are Doing What They Should?. The Lancet. Vol 354, , KING, HILLARY. Introducing World Diabetes. World Diabetes TOMINAGA M, et al. Impaired Glucose Tolerance is a Risk Factor for Cardiovascular Disease, but not impaired Fasting Glucose. Diabetes Care. Vol 22, , BALKAU, BEVERLY, et al. High Blood Glucose Concentration is a Risk Factor for Mortality in Middle-Aged Nondiabetic Men. Diabetes Care. Vol 21, , BARRET-CONNOR, ELIZABETH. Isolated Postchallenge Hiperglicemia and the Risk of Fatal Cardiovascular Disease in Older Women and Men. Diabetes Care. Vol 21, , MEIGS, JAMES B., et al. Metabolic Risk Factor Worsen Continously Across the Spectrum of Nondiabetic Glucose Tolerance. Annals of Internal Medicine. Vol 128, BARZILAY, JOSHUA I., et al. Cardiovascular Disease in Older Adults with Glucose Disorders: Comparison of American Diabetes Association Criteria for Diabetes Mellitus with WHO Criteria. The Lancet. Vol 354, t, - N- (trans-4- isopropylcyclohexanecarbonyl)-d-phenylalanine (A-4166). British Journal of Pharmacology. Vol 120, COUTINHO, MARIO, ET AL. The Relationship Between Glucose and Incident Cardiovascular Events. Diabetes Care. Vol 22, LAAKSO, MARKKU. Hiperglicemia and Cardiovascular Disease in Type 2 Diabetes. Diabetes. Vol 48, NAKAHIMA, HIROSHI. Introducing World Diabetes No. 3 World Diabetes WILLIAMS G. Management of Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus. Vol 343, IKENOUE, TAKAO, et al. Hipoglycaemic and insulinotropic effects of a novel oral antidiabetic agent, -N- (trans-4-isopropylcyclohexanecarbonyl)-d-phenylalanine (A-4166). British Journal of Pharmacology. Vol 120, TEXEIRA C, et al. Is the Decoction of Mango Leaves an Antihyperglicemic Tea. Fitoterapia, 69 (2), LAMELA M, CADAVID Y, CALLEJA J M. Effects of Lythrum salicaria Extracts on Hiperglycemic Rats And Mice. Vol