UNIDAD LIQUIDOS CORPORALES Y SANGRE

Transcripción

1 UNIDAD LIQUIDOS CORPORALES Y SANGRE Cátedra de Fisiología Facultad de Odontología Universidad de Buenos Aires Prof. Titular Dr. Juan Carlos Elverdin

2 Equilibrio osmótico de una célula en una solución isotónica (A), hipertónica (B) e hipotónica (C) Solución isotónica= isosmótica con el LIC

3 FUNCIONES DE LA SANGRE RESPIRATORIA EXCRETORA INMUNITARIA CORRELACION HUMORAL REGULACION TERMICA REGULADORA DEL PH

4 VOLEMIA Volumen total de sangre que posee un individuo VALORES NORMALES: HOMBRE: Volemia globular: 30.5ml/kg Volemia plasmática: 43.5 ml/kg Volemia total: 74ml/kg MUJER: Volemia globular: 23,5 ml/kg Volemia plasmática: 43.5ml/kg Volemia total: 67ml/kg

5 SANGRE Células que la forman y VN(cel/mm 3 ): eritrocitos: :5.4 x 10 6 :4.8 x 10 6 Leucocitos: Plaquetas: Características de las células sanguíneas: maduras y específicas vida media::eritrocitos:120 días plaquetas: 7-10 días leucocitos: horas/días incapaces de realizar mitosis Consecuencias: compartimiento generativo ó hematopoyético células hematopoyéticas eritro, leuco y megacariopoyesis

6 POBLACIONES HEMATOPOYÉTICAS Célula basal hematopoyética Célula progenitora Célula precursora proliferativa Célula precursora no proliferativa SISTEMAS DE RENOVACIÓN CONTINUA EFECTO DE LAS RADIACIONES

7 Estas poblaciones están sujetas a procesos de: Autorrenovación: Proliferación celular sin cambios en las propiedades de una población. Diferenciación: Cambio cualitativo en los patrones de expresión genética. Maduración: Conjunto de cambios cuantitativos que ocurren en las células en función del tiempo. Determina estructura en edades. Proliferación: Incremento en el número de células dentro de una población como consecuencia de mitosis.

8 CÉLULA BASAL HEMATOPOYÉTICA (célula madre ó stem cell ) Autorrenovación. Multipotencial, da origen a todas las clases de células sanguíneas. Sufre un primer evento de diferenciación (D 1 ).

9 CÉLULAS BASALES PLURIPOTENCIALES Clasificación: embrionarias, fetales, amnióticas, de la sangre del cordón umbilical y adultas (capaces de generar líneas sanguíneas y otros linajes en un entorno adecuado) Usos terapéuticos: Regeneración de tejidos dañados Incremento de la vascularización del tejido dañado Liberación de moléculas solubles con efectos autocrinos/paracrinos. Citoprotección y estimulación de las células sanas presentes en la región lesionada

10 ESTRUCTURA COMPARTIMENTAL DEL SISTEMA HEMATOPOYÉTICO Células basales ó troncales D 1 Células progenitoras específicas D 2 Células precursoras de progenie Células proliferativas Células no proliferativas Células funcionales maduras

11 ERITRÓN Unidad diferenciada para el transporte de oxígeno y anhídrido carbónico, debido al desarrollo de dos importantes proteínas, la hemoglobina y la anhidrasa carbónica Está formado por el eritrón fijo (células eritropoyéticas presentes en los órganos eritropoyéticos) y el eritrón circulante (reticulocitos sanguíneos y eritrocitos maduros) divididas en 4 categorías: células nucleadas o blastos, reticulocitos medulares, reticulocitos sanguíneos y eritrocitos maduros Su atrofia produce Anemia y su hipertrofia, Policitemia

12 ESTRUCTURA COMPARTIMENTAL DEL SISTEMA ERITROPOYÉTICO autorrenovación Compartimiento de células basales hematopoyéticas (CFU-S) diferenciación diferenciación EPO dependiente eritropoyesis 5 días eritrón fijo Compartimiento de células progenitoras eritrocíticas In vivo: ERC In vitro: CFU-E, BFU-E Proeritroblasto Eritroblasto basófilo Eritroblasto policromatófilo Eritroblasto ortocromático Reticulocito medular 120 días eritrón circulante Reticulocito sanguíneo Eritrocito maduro

13 TEORÍA DEMANDA/OFERTA DE O 2 Variación de la secreción de EPO frente a: Disminución de la oferta (hipoxia, anemia) Aumento de la oferta (hiperoxia, policitemia) Disminución de la demanda (hipofisectomía, ayuno, hipotiroidismo) Aumento de la demanda (hormonas tiroideas, anabólicos)

14 ERITROCITOS Función: Intercambio gaseoso mediado por Hb Forma: disco bicóncavo Concentración: hombres 5,4 x 10 6 /mm 3 mujeres 4,8 x 10 6 /mm 3 Variaciones fisiológicas: diarias edad sexo ejercicio embarazo altura sobre el nivel del mar

15 ANEMIA Concentración subnormal de eritrocitos y de hemoglobina Volumen subnormal del eritrón circulante (MRC) Síntomas: fatiga, palidez, respiración acelerada y escalofríos Causas Déficit de formación Estado hemolítico no compensado Pérdida (hemorragia)

16 ANEMIA Anemia relativa aumento del volumen plasmático (VP) normal MRC menor concentración Anemia absoluta disminución de la MRC aumento del VP (compensar volemia) menor concentración

17 TIPOS DE ANEMIAS:

18 POLICITEMIA Mayor concentración de eritrocitos Aumento del eritrón circulante (MRC)

19 POLICITEMIA Policitemia relativa menor volumen plasmático (VP) normal MRC mayor concentración Causas: deshidratación, diarrea, vómitos Policitemia absoluta mayor MRC mayor concentración Puede ser Primaria (Vera) ó secundaria (necesaria ó innecesaria) Dopaje

20 ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA Peso molecular: DA 4 Grupos HEM 1 globina

21 GLOBINA 96% de la molécula 4 cadenas polipeptídicas HEM 4% de la molécula metalo ó ferroporfirina (porfirina + Fe ++ ) Fe ++ HEMOGLOBÍNICO 0,34 % de la molécula 6 valencias 4 con N 2 con grupos imidazólicos de la histidina unión fija lábil

22 CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA OXIHEMOGLOBINA Porciones. Importancia Afinidad: factores que la afectan Desplazamiento. Consecuencias Importancia en: anemia altura feto Efecto Bohr. Acidosis y alcalosis

23 OXIHEMOGLOBINA Hb con O 2 y con Fe ++ CARBOXIHEMOGLOBINA Hb con CO CARBOHEMOGLOBINA Hb con CO 2 METAHEMOGLOBINA Hb con Fe +++

24 CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA DESTINO DE SUS COMPONENTES mg/día 80% hem Hb 20% hem no Hb

25 PROPIEDADES DE LA BILIRRUBINA Pigmento amarillo (ictericia) Poco soluble en soluciones salinas Soluble en solventes orgánicos Soluble en lípidos difusión hacia células toxicidad: Kernicterus

26 PROPIEDADES DE LA BILIRRUBINA MECANISMOS DE DEFENSA Unión a proteínas plasmáticas Conjugación con ácido glucurónico solubilidad restricción de transferencia a células excreción

27 BILIRRUBINA EN PLASMA Bb no conjugada: BNC ó indirecta unida a albúmina (A) 1 molécula A une 2 moléculas de Bb retención en plasma evita pasaje a células y a orina concentración: 0,5 1,0 mg/dl BNC Competencia sulfamidas tiroxina ácidos grasos aspirina transferencia hepática Capacidad de unión: mg/dl exceso de producción Competencia incapacidad de transferencia: Kernicterus

28 Transferencia de Bb al hígado: aceptores proteicos X-Z-Y Conjugación: Con la enzima Glucuronil transferasa (GT) Desarrollo de GT tardío en humanos: ictericia fisiológica Cataliza la reacción: BNC BC UDPG UDP

29 BILIRRUBINA CONJUGADA (BC) Soluble en agua Insoluble en lípidos Excretada en bilis Puede aparecer en orina

30 HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA (HNC) CAUSAS: 1) PREHEPÁTICAS mayor producción de Bb por: aumento de hemólisis aumento de eritropoyesis inefectiva 2) HEPÁTICAS a) transferencia subnormal por: falla de aceptores proteicos (Gilbert) interferencia drogas b) conjugación defectuosa por: sobrepasar capacidad de conjugación (anemia hemolítica) falla de la enzima glucuroniltransferasa (Crigler Najjar) HNC sin hiperbilirrubinuria

31 HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA (HC) CAUSAS: 1) HEPÁTICAS falla secreción por: colestasis intrahepática daño en el hepatocito 2) POSTHEPÁTICAS colestasis extrahepática (obstrucción flujo biliar) HC con hiperbilirrubinuria

32 HEMOSTASIA Conjunto de interacciones entre componentes de la sangre y de la pared vascular, responsables de impedir la extravasación n de la sangre del compartimiento cerrado intravascular El inicio del proceso fisiologico requiere del vaso sanguineo lesionado

33 PROCESO HEMOSTATICO

34 TRIADA HEMOSTATICA Vaso sanguíneo neo lesionado Plaquetas Factores de la coagulación

35 ETAPAS DE LA HEMOSTASIA HEMOSTASIA PRIMARIA HEMOSTASIA SECUNDARIA VASOCONSTRICCIÓN REACCIÓN PLAQUETARIA COAGULACIÓN

36 PAPEL DE LA VASOCONSTRICCION EN LA HEMOSTASIA Control inmediato de la hemorragia Disminución n del flujo de sangre al sitio de la lesión

37 VASOCONSTRICCION MECANISMO NEUROGENICO MIOGENICO Actividad de la inervación autonómica Serotonina TXA2

38 ENDOTELIO VASCULAR Actúa a como una superficie antitrombótica tica y prohemostática tica Las células c endoteliales sintetizan y liberan: 1) Sustancias vasodilatadoras: Prostaciclinas Oxido Nítrico N (ON) 2) Sustancias vasoconstrictoras: Endotelina (ET) 3) Reguladores de la hemostasia: Trombomodulina

39 ANTIAGREGANTE ANTICOAGULANTE ENDOTELIO EN CONDICIONES NORMALES ANTI-INFLAMATORIO PROFIBRINOLITICO VASODILATADOR

40 ENDOTELIO VASCULAR LESIONADO Liberación de sustancias vasoconstrictoras: : ET, TxA2 Exposición de estructuras fibrilares que interactuan con la plaqueta: colágeno y microfibrillas (adhesión plaquetaria) Expresión n de moléculas de adhesión n de leucocitos Exposición del factor tisular (procoagulante) Antifibrinolíticos ticos

41 LA PLAQUETA Fragmentos citoplasmáticos ticos que se producen como consecuencia de la ruptura de los megacariocitos de la médula m ósea Carecen de núcleon T ½ en circulación: díasd Concentración n normal: / mm3 En reposo: forma elíptica Activada: forma de esfera espinosa

42 Gránulos citoplasmáticos ticos plaquetarios Gránulos densos: Ca2+ ATP, ADP Serotonina Gránulos α: Fibrinógeno, vwf, factor antiheparínico nico ( FP4), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de permeabilidad vascular, Factor XIIIa, α2-antiplasmina

43 ACTIVACIÓN N PLAQUETARIA Respuesta de la plaqueta a : inductores de reacción n plaquetaria IRP receptor plaquetario señal intracelular respuesta plaquetaria

44 IRP IRP fuertes IRP débiles trombina ADP adrenalina colágeno vasopresina serotonina endoperóxidos cíclicos tromboxano A 2

45 RESPUESTA Ó REACCIÓN PLAQUETARIA INDUCTOR R SEÑAL INTRACELULAR cambio de forma y adhesión n plaquetaria exposición n del receptor de fibrinógeno (agregación) secreción n de gránulos densos secreción n de gránulos α liberación n de ácido araquidónico secreción n de hidrolasa ácida

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47 MECANISMOS DE RETROALIMENTACIÓN DE LA RESPUESTA PLAQUETARIA serotonina ADP (DAG) PKC IRP agonista primario fosfolípidos de membrana (IP 3 ) + - PL Ca ++ cambio de forma exposición del receptor de fibrinógeno (agregación) secreción de gránulos densos secreción de gránulos α liberación de ácido araquidónico secreción de hidrolasas ácidas PAF tromboxano A 2

48 RECEPTORES DE MEMBRANA PLAQUETARIA IRP PG PLC PGs-PGI 2 + AC - ADP-adrenalina-TXA 2 respuesta plaquetaria ATP AMP c inhibe respuesta plaquetaria R de colágeno (GP Ia IIa) receptores crípticos: R de fibrinógeno (agregación) GP IIb IIIa R de factor V a / X a (procoagulante) R de Fvw (adhesión) GPIb IX V

49 MECANISMO DE ACCION AGREGANTE DEL TROMOBOXANO A2 Unión de TXA2 a receptor de plaqueta Inhibición de AC AMPc Ca2+ citosólico Agregación plaquetaria

50 MECANISMO DE ACCION ANTI AGREGANTE DEL OXIDO NITRICO (ON) Endotelio Plaquetas GTP Guanilato ciclasa Inhibición Agregación Plaquetaria ON cgmp Ca2+ NOS ON Endotelio Músculo liso vascular ON Guanilato ciclasa GTP cgmp Vasodilatación

51 CAMBIO DE FORMA PQ Independiente de Ca ++ del LEC y del fibrinógeno Polimerización de actina Ruptura de bandas de microtúbulos PLAQUETA EN REPOSO PLAQUETA ACTIVADA

52 ADHESIÓN N PLAQUETARIA Fibras de colágeno Receptor plaquetario para colágeno (GP IaIIa) Factor de von Willebrand Receptor plaquetario para FvW (GP IbIXV)

53 ADHESION PLAQUETARIA ANORMAL Enfermedad de von Willebrand: Deficiencia de Factor vw: proteína transportadora del F VIII (factor antihemofílico lico) Síndrome de Bernard Soulier: Alteración glucoproteica del complejo GPIb IX V de la membrana de la plaqueta

54 AGREGACIÓN PLAQUETARIA Fibrinógeno Receptor plaquetario para Fibrinógeno (GP IIbIIIa) Ca 2+ Ca 2+ Contacto Pq-Pq

55 ADHESION Y AGREGACION PLAQUETARIA Adhesión Colágeno Agregación

56 AGREGACION PLAQUETARIA ANORMAL Síndrome de Glanzmann: Disminución o ausencia del complejo GPIIbIIIa de la membrana de la plaqueta

57 METABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO CORTICOIDES ASPIRINA (-) (-) FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA fosfolipasa A2 ACIDO ARAQUIDONICO ciclooxigenasa ENDOPEROXIDOS CICLICOS PROSTACICLINA TROMBOXANO A2

58 METABOLISMO DEL ÁCIDO ARAQU QUIDÓNICO Célula Endotelial Acido Araquidonico Plaqueta Acido Araquidonico PLA 2 PGG 2 PGH 2 COX 1 o 2 PLA 2 PGG2 PGH 2 COX 1 Prostaciclina Sintasa Tromboxano Sintasa PGI 2 Tromboxano A 2 Vasodilatador Antiagregante Vasoconstrictor Agregante

59 PDGF: : factor de crecimiento derivado de las plaquetas VEGF: : factor de crecimiento endotelial vascular TGF-B: : factor de crecimiento transformado tipob IGF-I: : factor de crecimiento insulínico nico tipo I EGF: : factor de crecimiento epidérmico

60 FACTOR DE CRECIMIENTO DE LAS PLAQUETAS (PDGF) Estimula la síntesis s de ADN y la quimiotaxis Aumenta el metabolismo celular favoreciendo la síntesis s de proteínas Induce la reparación n y la formación n de hueso Promueve la proliferación n de células c del tejido conectivo, de fibroblastos y de fibras musculares lisas Aumenta la liberación n de los gránulos por parte de los neutrófilos y monocitos Favorece la fagocitosis por parte de los neutrófilos

61 PLASMA RICO EN USOS EN ODONTOLOGÍA PLAQUETAS Relleno óseo en: implantes exodoncias tumores óseos

62 GEL DE PLAQUETAS

63 REACCION BASICA DE LA COAGULACION CASCADA DE LA COAGULACION FIBRINOGENO (soluble) TROMBINA FIBRINA (insoluble)

64 fibrinógeno (proteína soluble) cascada de la coagulación trombina fibrina (polímero insoluble) tapón n plaquetario tapón n hemostático tico fibrinolisis cicatrización

65 CASCADA DE LA COAGULACION Proceso secuencial de activación n de los factores de la coagulación n de acuerdo con la hipótesis de la cascada. Los factores que circulan en forma inactiva (proenzimas( proenzimas) ) se convierten en formas activas (enzimas) durante el proceso.

66 CARACTERÍSTICAS DE LOS FACTORES DE LA COAGULACIÓN Grupo del fibrinógeno I-V-VIII-XIII desaparecen durante el proceso interactúan an con trombina Grupo de la protrombina II-VII VII-IX-X requieren de una carboxilación vitamina K dependiente para unirse al FP3 (warfarina( y dicumarínicos son anticoagulantes por ser antagonistas de la vit K) no interactúan an con trombina no desaparecen durante el proceso de la coagulación Grupo de contacto XI-XII XII son estables no desaparecen durante el proceso

67 ACTIVACION DEL FACTOR X POR LA VIA EXTRINSECA Factor tisular (FT ó FIII): iniciador de la VE La porción fosfolipídica de FT actúa como receptor del FVII FT-VIIa VIIa-Ca2+ activa a X (VE) y IX (VE alternativa)

68 IX IXa FT VIIa X Xa Ca2+

69 ACTIVACION DEL FACTOR X POR LA VIA INTRINSECA Fase de contacto PK (precalicrína) HMWK (kininógeno de alto peso molecular) XII XII a XI XI a IX IX a X X a VIII a FP3 Ca ++

70 FORMACION DE TROMBINA A PARTIR DEL FXa REQUIERE COMPLEJO DE LA PROTROMBINASA: FP3 Protrombina Xa Va Ca 2+

71 FORMACIÓN N DE FIBRINA A PARTIR DE TROMBINA I) Proteólisis FASES II) Polimerización III) estabilización Fase I : FIBRINÓGENO - (fibrinopéptidos A + B) trombina A B α ß δ MONÓMERO DE FIBRINA Fase II : agregación espontánea Fase III : Trombina F XIII F XIII a FIBRINA S FIBRINA I TAPÓN HEMOSTÁTICO

72 CASCADA DE LA COAGULACION VIA INTRINSECA VIA EXTRINSECA Superficie Activante Lesión n Tisular XII XIIa Factor Tisular (FT( FT) XI XIa VII Ca++ IX IXa VIIa/FT FP3 VIIIa X Ca++ Xa X Fibrinógeno FP3 Va /Ca++ II T XIII XIIIa Fibrina S Fibrina I

73 TFPI INHIBICIÓN DE LA VE POR EL TFPI IX IXa FT VIIa X Xa Xa

74 FACTORES ACTIVADOS POR TROMBINA AMPLIFICACION XI I T XIII AMPLIFICACION V VIII AMPLIFICACION

75 CASCADA DE LA COAGULACION Lesión n Tisular XI XIa Factor Tisular (FT( FT) VII Ca++ IX IXa VIIa/FT - TFPI FP 3 /VIIIa/Ca 2+ X Xa X Fibrinógeno PT T FP 3 /Va /Ca 2+ XIII XIIIa Fibrina S Fibrina I

76 MODELO REVISADO DE LA COAGULACION Integra todos los factores de la coagulación en una única vía La coagulación in vivo se inicia en el complejo FT/VIIa Los factores de la fase de contacto no son necesarios El proceso no termina con la generación inicial de Xa y trombina

77 Secuencia de reacciones que conducen a la formación n del coágulo in vivo: Se inicia el proceso por la Vía V a Extrínseca La generación n de Fxa y IXa inhibida por el inhibidor de la vía v a del FT (TFPI) La tombina formada cataliza la activación n del FXI convirtiendo así a la Vía V a Intrínseca nseca en la ruta para la amplificación n y el desarrollo continuado del coágulo de fibrina

78 TRASTORNOS HEMOFILICOS POR DEFICIT DE DISTINTOS FACTORES - HEMOFILIA A déficit d de VIII - HEMOFILIA B déficit d de IX - HEMOFILIA C déficit d de XI - PARAHEMOFILIA CONGENITA déficit d de V

79 FIBRINOLISIS Proceso de disolución del coágulo de fibrina Mecanismo de defensa contra la oclusión del vaso (remueve el exceso de depósitos de fibrina) Enzima proteolítica tica que digiere a la fibrina: plasmina

80 SISTEMA FIBRINOLITICO PLASMINOGENO ACTIVADORES INTRINSECOS: FXIIa, calicreína, FXIa. Son débiles En circulación ACTIVADORES EXTRINSECOS: activador vascular, activadores tisulares (t -PA), activador de origen renal:uroquinasa (u -PA), estreptoquinasa-en tejidos PLASMINA Inactiva FIBRINA y factores V y VIII INHIBIDORES: α2-antiplasmina α2-macroglobulina α1-antitripsina

81 CONTROL DE HEMOSTASIA FLUJO SANGUINEO REMOCION HEPATICA DE FIBRINOLISIS INHIBIDORES PLASMATICOS ARRASTRE Y DILUCION DE FACTORES DEL SITIO DE LA LESION FACTORES ACTIVADOS t-pa DISOLUCION Y REMOCION DE EXCESO DE FIBRINA DE FACTORES ACTIVADOS Y DE ENZIMAS FIBRINOLITICAS

82 Inhibidores naturales plasmáticos ticos: Antitrombina III Proteína C activada

83 ANTITROMBINA III Inhibe a la Trombina por medio de una unión irreversible La velocidad de la unión n es acelerada por el anticoagulante HEPARINA La ATIII realiza un papel de vigilancia al inhibir a otras proteasas (Xa( Xa, IXa, XIIa) ) circulantes que escapan del coágulo

84 PROTEÍNA C activada Vitamina K dependiente Se activa por acción n de Trombina (T) unida a la Trombomodulina (TM) de la célula c endotelial. La TM hace perder a la T su actividad procoagulante y la transforma en anticoagulante La Proteína C activada degrada a los FVa y VIIIa Su déficit d se asocia a tendencia trombótica tica

85 FACTORES QUE PREVIENEN LA COAGULACIÓN INNECESARIA Características estructurales del endotelio vascular (síntesis de PGI 2, etc) La agregación n plaquetaria se previene por: Falta de rugosidad del endotelio Heparina Vitamina E SUSTANCIAS USADAS PARA PREVENIR LA COAGULACIÓN N EXCESIVA Aspirina Heparina Warfarina (en casos de fibrilación n auricular) Flavonoides presentes en el tét y vino tinto son anticoagulantes naturales

86 PRUEBAS PARA DETECTAR TRASTORNOS VASCULARES Y PLAQUETARIOS EN HEMOSTASIA Prueba del torniquete ó del lazo mide fragilidad capilar. Si no aparecen petequias: integridad vascular normal Tiempo de hemorragia (ó( tiempo de sangría) a) VN: min. Recuento de plaquetas VN: /mm 3

87 PRUEBAS PARA DETECTAR TRASTORNOS DE LA COAGULACIÓN La mayoría a de las pruebas depende de la aparición n de fibrina en el tubo de ensayo Evalúan an Vía V a Intrínseca: nseca: Tiempo de coagulación n VN: 5 15 min. Tiempo de recalcificación n VN: 2 6 min. Tiempo parcial de tromboplastina (PTT) VN: 6 90 seg. Tiempo parcial de tromboplastina activada (KPTT) VN: seg. Evalúa a Vía V a Extrínseca: Tiempo de protrombina (PT ó Quick) ) VN: 13 seg Evalúa a la etapa final de la coagulación: Tiempo de trombina VN: 6 seg

88 USO CLÍNICO DE LA FIBRINA ADHESIVA Ó ADHESIVO DE FIBRINA Material biológico empleado para el sellado de tejidos, la hemostasia y la cicatrización n de heridas El mecanismo de formación n del adhesivo de fibrina mimetiza la última etapa de la coagulación Su tiempo de formación n es inferior a 5 seg cuando se emplean concentraciones elevadas de trombina

89 LEUCOCITOS GRANULOCITOS neutrófilos eosinófilos basófilos AGRANULOCITOS linfocitos células plasmáticas monocitos macrófagos tisulares

90 FUNCIÓN DE LOS GRANULOCITOS Y AGRANULOCITOS defensa contra lo extraño fagocitosis sistema fagocítico (innata o inespecífica) respuesta inmunitaria sistema inmune (adquirida o específica) a) Inmunidad humoral b) Inmunidad celular

91 LEUCOPOYESIS

92 GRANULOPOYESIS CBH CPG granulopoyetina GM-CSF G-CSF EO-CSF COMPARTIMIENTO PROLIFERATIVO proliferación maduración COMPARTIMIENTO NO PROLIFERATIVO maduración Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Formas segmentadas Compartimiento de reserva SANGRE evaluación en pacientes que reciben citostáticos o irradiación

93 FÓRMULA LEUCOCITARIA Célula Total leucocitos Promedio celular/ μl Rango normal aproximado Porcentaje promedio neutrófilos eosinófilos 187, ,5 basófilos 37, ,5 linfocitos monocitos

94 leucocitosis Leucocitosis fisiológicas Pseudoleucocitosis Compartimientos de granulocitos en sangre circulantes marginales cc normal de leucocitos leucopenia

95 SISTEMA FAGOCÍTICO Células involucradas: neutrófilos eosinófilos basófilos monocitos (macrófagos) Función: localización y muerte del microorganismo invasor por medio de 1) la cascada migracional y la 2) la cascada fagocítica

96 1) CASCADA MIGRACIONAL marginación adherencia (moléculas de adhesión) diapedesis (C3a-C5a, proteasas del neutrófilo) migración al azar dirigida: quimiotaxismo

97 2) CASCADA FAGOCÍTICA reconocimiento (opsoninas) fagocitosis fusión de lisosomas degranulación burst respiratorio fagolisosoma G. primarios hidrolasas mieloperoxidasa lisosima G. secundarios fosfatasa alcalina lactoferrina lisosima

98 FAGOCITOSIS reconocimiento fagocitosis fagosoma degranulación

99 BURST RESPIRATORIO Aumento del consumo de O 2 sustancias oxidantes como: H 2 O 2,, HOCl, radicales libres del fagocito con generación de Ejemplo: oxidasa de membrana 2 O 2 + NADPH 2 O 2 + NADP anión superóxido + 2 H + mieloperoxidasa (neutrófilo) H 2 O 2 + O Cl - HOCl + H 2 O Enfermedad granulomatosa crónica incapacidad de producir O 2 muerte a edad temprana Infecciones no controlables por antibióticos

100 SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO Células involucradas: Linfocitos CPA (células presentadoras de Ag) Función: Reaccionar contra el Ag (virus, bacterias, hongos, células extrañas) y desencadenar la respuesta inmune Tipos de respuestas inmunitarias: Inmunidad celular (mediada por LT) Inmunidad humoral (mediada por LB)

101 SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS LB célula plasmática Ac LB memoria LT LT inductor (helper): contribuye a activar LT citotóxicos y LB mediante secreción de linfoquinas LT supresor: inhibe a LT citotóxico y LB y frena la respuesta inmunitaria LT citotóxico (efector): ataca células con Ag activado LT memoria (sensibilizado): conversión rápida en L efector Linfocitos no T no B ó célula NK (natural killer ó citotóxica natural)

102 DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNE ONTOGENIA

103 DESARROLLO DE LA INMUNIDAD HUMORAL

104 DESARROLLO DE LA INMUNIDAD CELULAR

105 Interacción de los sistemas inmunitarios:

106 INTERLEUKINAS: Hormonas secretadas por monocitos y linfocitos IL-1 sobre: L inductor IL-2 LB Ac hipotálamo fiebre médula ósea GM-CSF fibroblastos síntesis de colágeno músculo liberación de aminoácidos hígado síntesis de proteínas IL-2: proliferación de LT y LB activados IL-3: hematopoyesis (linaje indiferente)

107 ANTICUERPO Inmunoglobulinas (Ig) producidas por las células plasmáticas en respuesta a antígenos Sitio de combinación: reconoce al epitope Tipos de Ig: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE Ac policlonal: mezcla de Ac contra varios epítopes de un Ag Ac monoclonal: especificidad contra un epítope de un Ag Hibridación de: células de bazo de ratones (inmunizados con un Ag y que producen Ac contra Ag elegido) y células de mieloma de ratón (proliferación continua y gran secreción de Ac)