Terapéutica Antiinfecciosa
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- Andrés Caballero Roldán
- hace 7 años
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1 Terapéutica Antiinfecciosa Diagnóstico Clínico de infección bacteriana (80% faringitis virósicas) Identificación bacteriológica Test de sensibilidad-antibiograma (en discos o placas y por turbidimetría) Farmacología de los agentes antimicrobianos
2 ATB objeto de análisis y escrutinio minuciosos Decidir ante: Síntesis ininterrrumpida nuevos agentes Actividad antimicrobiana ampliada Mejores perfiles Farmacocinéticos Mejores perfiles de seguridad Problema creciente de Resistencia Mayores costos
3 DECIDIR Número de ATB disponibles Métodos administración (vías-fcia) Normas restrictivas: con agentes Amplio espectro Muy costosos IMIPENEM - QUINOLONAS E.V.
4 Consideraciones administración ATB EFICACIA SEGURIDAD Efectos adversos Aparición bacterias RESISTENTES COSTOS
5 EFICACIA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Unión a algún sitio blanco en las bacterias e interrupción de alguna función celular esencial para ella Concentración y permanencia en sitio de infección Marcadores indirectos de actividad microbiológica: CIM CBM Actividad in vitro in vivo COMPLEJA
6 ANTIBIÓTICOS Sustancias elaboradas por microorganismos (hongos, bacterias) que actuando sobre otros microorganismos son capaces de suprimir su crecimiento y multiplicación o provocar su lisis y destrucción.
7 QUIMIOTERÁPICOS Productos de la síntesis o semisíntesis química en el laboratorio bioquímico farmacológico, capaces de suprimir el crecimiento y multiplicación o provocar la lisis o destrucción de microorganismos infecciosos
8 AGENTES BACTERIOSTÁTICOS Inhiben el desarrollo y multiplicación de los microorganismos, pero no los destruyen. Para erradicar la infección requieren la actividad del sistema inmunológico (Actividad de macrófagos y polimorfonucleares) Ej: Sulfonamidas, Tetraciclinias, Cloramfenicol.
9 AGENTES BACTERICIDAS Provocan la lisis y muerte de microorganismos. Ej: Penicilinas, Cefalosporinas, Polipeptídicos. Pacientes neutropénicos necesitan dosis bactericidas
10 CLASIFICACIÓN GENERAL DE ANTIMICROBIANOS ANTIBACTERIANOS I- BETA LACTAMICOS Penicilinas Cefalosporinas Monobactams Carbapenems II- AMINOGLUCOSIDOS Prototipo: Gentamicina III- AZUCARES COMPLEJOS Prototipo: Clindamicina IV- POLIPEPTIDICOS Prototipo: Polimixina V- RIFAMICINAS Prototipo: Rifampicina VI- TETRACICLINAS Prototipo: Clortetraciclina VII- AMFENICOLES Prototipo: Cloramfenicol VIII- MACROLIDOS Prototipo: Eritromicina IX-GLUCOPEPTIDOS Prototipo: Vancomicina X- MISCELANEOS Espectinomicina, Virginiamicina, Capreomicina, Cicloserina, Fosfomicina, Novobiocina, Linezolida. XI- QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS Sulfonamidas, Trimetoprim, Nitrofurano Derivados de Naftiridina y Quinolonas
11 CLASIFICACIÓN GENERAL DE ANTIMICROBIANOS ANTIMICOTICOS XII- ANTIFUNGICOS Anfotericina B Imidazoles :Ketoconazol, fluconazol, itraconazol Griseofulvina Fluocitosina Nistatina Terbinafina
12 CLASIFICACIÓN GENERAL DE ANTIMICROBIANOS ANTIVIROSICOS Infecciones no HIV Aciclovir, Famciclovir, Ganciclovir, Oseltamivir, Zanamivir Infecciones HIV ANÁLOGOS DE DIDEOXINUCLEÓSIDOS Inhiben transcriptasa inversa viral a. AZT o Azidotimidina o zidovudina b. dda o dideoxiadenosina c. ddc o dideoxicitidina o zalcitabina d. ddi o dideoxiinosina o didanosina Interfiere con retrotranscriptasa viral Ribavirina INHIB. NO NUCLEOSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA NEVIRAPINE(Viramune) FOSCARNET DELAVIRDINE INHIBIDORES DE LA PROTEASA SAQUINAVIR INDINAVIR
13 CLASIFICACIÓN GENERAL DE ANTIBACTERIANOS I- BETA LACTAMICOS Penicilinas Cefalosporinas Monobactams Carbapenems II- AMINOGLUCOSIDOS: Gentamicina III- AZUCARES COMPLEJOS : Clindamicina IV- POLIPEPTIDICOS: Polimixina V- RIFAMICINAS : Rifampicina
14 CLASIFICACIÓN GENERAL DE ANTIBACTERIANOS VI- TETRACICLINAS: Clortetraciclina VII- AMFENICOLES : Cloramfenicol VIII- MACROLIDOS : Eritromicina
15 CLASIFICACIÓN GENERAL DE ANTIBACTERIANOS IX- MISCELANEOS: Espectinomicina, Virginiamicina, Vancomicina, Teicoplanina, Cicloserina, Fosfomicina, Novobiocina, Linezolida. X- QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS: Sulfonamidas Sulfonamidas + Trimetoprim Nitrofuranos Derivados de Naftiridina y Quinolonas
16 ANTIBIÓTICOS Mecanismo de Acción Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana: Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenems, Monobactams, Vancomicina, Teicoplanina, Anitifúngicos (Clotrimazol, Fluconazol, Itraconazol). Afectan la membrana celular bacteriana: Interfieren con la permeabilidad y ocasionan pérdida de material intracelular: Polimixina, Antifúngicos (Nistatina, Anfotericina B).
17 ANTIBIÓTICOS Mecanismo de Acción Inhiben la síntesis proteica: -Inhiben Subunidad Ribosomal 50 S: Cloramfenicol, Macrólidos, Azúcares Complejos, Espiramicina, Virginiamicina. -Inhiben Subunidad Ribosomal 30 S: Aminoglucósidos, Espectinomicina, Tetraciclinas.
18 ANTIBIÓTICOS Mecanismo de Acción Afectan el metabolismo de ácidos nucleicos: -Inhiben RNA Polimerasa: Rifamicinas (rifampicina). - Inhiben la DNA girasa: Quinolonas Inhiben la síntesis del ácido fólico bacteriano Sulfonamidas, Trimetoprima, Pirimetamina, Sulfonas.
19 SEGÚN SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO 1. PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA COCOS Y BACILOS GRAM + : Penicilinas, Cefalosporinas 1º generación, Lincomicina, Clindamicina, Vancomicina 2. PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA BACILOS GRAM - : Aminoglucósidos, Aztreonam, Polimixinas.
20 SEGÚN SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO. 3. AMPLIO ESPECTRO: Efectivos contra bacilos Gram + y Gram Penicilinas Espectro ampliado, Cefalosporinas últimas generaciones, Cloramfenicol,Tetraciclinas, Sulfametoxazol-Trimetoprima. 4. ESPECTRO SELECTIVO O DIRIGIDO: Carbenicilina, Piperacilina, Mezlocilina, Ticarcilina
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22 ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS PENICILINAS Son bactericidas, de primera elección en numerosas infecciones, escasos efectos adversos y costo relativamente bajo
23 Clasificación penicilinas GRUPO PENICILINA G: Bencilpenicilina o penicilina G (sales sódicas o potásicas Benzilpenicilina Procaína Benzilpenicilina Benzatina ÁCIDO RESISTENTES (uso oral) Fenoximetilpenicilina o Penicilina V
24 Clasificación Penicilinas GRUPO PENICILINAS PENICILINASA- RESISTENTE o ANTIESTAFILOCOCOS Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Nafcilina Meticilina
25 Clasificación penicilinas GRUPO DE ESPECTRO AMPLIADO : AMINOPENICILINAS Ampicilina Amoxicilina GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO DIRIGIDO Carbenicilina Ticarcilina Mezlocilina Piperacilina
26 MECANISMO ACCIÓN Unión covalente con PBP (proteínas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmática que sirven para la última fase de síntesis de proteoglicanos que forman la pared BACTERIANA. Se inhibe la transpeptidación, se inhibe síntesis de peptidoglicano, resultando en la formación de una pared bacteriana defectuosa y la célula muere por lisis
27 RESISTENCIA Inactivación del ATB por ßlacta-masas (+común, ßlactamasas) Modificación del sitio de unión PBP Acceso difícil del ATB al sitio de unión PBP Presencia de una bomba de egreso
28 Estructura penicilina a clic para modificar el estilo de texto del pat gundo nivel rcer nivel Cuarto nivel Quinto nivel
29 Penicilinas Naturales Penicilinas G y V Haga clic para modificar el estilo de texto del pa Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel
30 GRUPO PENICILINA G Actividad antibacteriana contra: Cocos Gram (+): Neumococos, Estreptococos, Estafilococos Bacilos Gram (+): Listeria monocitogenes Anaerobios: Clostridium
31 GRUPO PENICILINA G Cocos Gram ( ): Neisserias: Gonococo, Meningococo Espiroquetas: Treponema Pallidum Susceptibles a hidrólisis por betalactamasas del estafilococo y de bacilos G -
32 GRUPO PENICILINA G USOS Infecciones hemolítico por estreptococo beta Sífilis Infecciones por anaeróbios (+): periodontales, pulmonares
33 Penicilina G: Administración: Acido lábil (no V.O.), se usa por vía intravenosa para infecciones graves (endocarditis bacteriana) o intramuscular (benzatínica) Ventajas: bajo costo, fácil administración, excelente penetración a los tejidos e índice terapéutico favorable. Desventajas: degradación por el ácido gástrico, destrucción por las betalactamasas bacterianas, y su asociación con el desarrollo de reacción alérgica.
34 Formas de Presentación de la Penicilina G Penicilina G cristalina Na o K Penicilina G procaínica (mezcla molar igual de penicilina y procaína). Adm. IM. es potencialmente más alergénica que la penicilina G cristalina Penicilina G benzatínica cuando se requieren niveles de penicilina por periodos prolongados de tratamiento: sífilis temprana o latente, tratamiento para celulitis estreptocóccica o faringitis, y profilaxis contra estreptococos betahemolíticos
35 Penicilina V Fenoximetilpenicilina Haga clic para modificar el estilo de texto del pa Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel
36 Penicilina V Resiste la degradación por el ácido gástrico. Administración oral, alejada de los alimentos (1 a 2 horas antes) Indicadas primariamente para infecciones no graves que involucren la garganta o tejidos blandos
37 Grupo Penicilinas Penicilinasas - Resistentes aga clic para modificar el estilo de texto del patr Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel
38 GRUPO PENICILINAS PENICILINASA- RESISTENTE o ANTIESTAFILOCOCOS Oxacilina- V.O Cloxacilina V.O Dicloxacilina V.O Nafcilina V.O Meticilina- Vía parenteral
39 Prototipo: Dicloxacilina Este grupo de penicilinas poseen una cadena lateral que inhibe la acción de la penicilinasa y por consiguiente previenen la apertura del anillo betalactámico. Meticilina: nefrotóxica
40 GRUPO PENICILINAS PENICILINASA- RESISTENTE o ANTIESTAFILOCOCOS Penicilinas semisintéticas, resistentes a la penicilinasa de estafilococos. Activa contra estafilo y estreptococos. Inactivas contra enterococos, bacterias anaeróbicas y cocos y bacilos G-
41 Grupo Penicilinas de Espectro Ampliado Haga clic para modificar el estilo de texto del pa Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel
42 GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO AMINOPENICILINAS Semisintéticas, retienen el espectro de las penicilinas y tienen actividad mejorada contra bacilos Gram-: Inactivadas por la penicilinasa Ampicilina Amoxicilina
43 GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO AMINOPENICILINAS Amoxicilina: absorción por vía G.I. más rápida y completa que Ampicilina. Los alimentos no interfieren con su absorción. Ventaja: puede administrarse cada 8 hs
44 GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO AMINOPENICILINAS Usos Infecciones urinarias: E.coli, Proteus mirabilis Infecciones tracto respiratorio: otitis, sinusitis, agudizaciones bronquitis crónica: neumococos, H.influenza Shigellosis, Enterococo, (ampi), salmonella, listeria, anaerobios
45 Penicilinas de espectro dirigido aga clic para modificar el estilo de texto del patró Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel
46 PENICILINAS DE ESPECTRO DIRIGIDO ANTIPSEUDOMONAS Carboxipenicilinas Acción: Antipeseudomonas y enterobacterias: E. coli-proteus-enterobacter Carbenicilina Ticarcilina
47 PENICILINAS DE ESPECTRO DIRIGIDO ANTIPSEUDOMONAS Ureidopenicilinas Mayor actividad contra PSEUDOMONAS Klebsiella y anaerobios Gram (+): Fusobacteri Peptoestreptococos-Clostridium Mezlocilina Piperacilina Se usan por vía parenteral. Infecciones graves
48 INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS Haga clic para modificar el estilo de texto del pa Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel
49 Inhibidores betalactamasas ACIDO CLAVULÁNICO TAZOBACTAM SULBACTAM Inactivadores suicidas El uso de inhibidores de ßlactamasa + ATB ß lactámicos debe realizarse en forma científica y racional, solo en infecciones causadas por productores de ß lactamasas. Son agentes de reserva, de gran utilidad en infecciones muy específicas. E.I: La combinación de inhibidores de betalactamasas con antibióticos betalactámicos es bien tolerada. Los efectos adversos en aproximadamente 10% de los pacientes. Gastrointestinales: (+ frecuentes) diarrea, nauseas y vómitos, flatulencia, distensión abdominal, gastritis, estomatitis, transaminasas
50 Ácido clavulánico Amoxicilina + ácido clavulánico otitis media, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio inferior, causadas por H. influenzae y B. catarralis productoras de betalactamasas.
51 Tazobactam Piperacilina + Tazobactam vía i.v. Útil en infecciones hospitalarias respiratorias (neumonías), intraabdominales, obstétricas - ginecológicas, en infecciones graves de piel y tejidos blandos y en osteomielitis producida por agentes multirresistentes
52 Sulbactam Ampicilina + sulbactam uso parenteral - infecciones graves de piel, infecciones ginecológicas e intraabdominales, infecciones respiratorias, infecciones de huesos y articulaciones, infecciones del SNC (meningitis), infecciones urinarias y para la profilaxis quirúrgica. Otras combinaciones: + Cefalosporinas
53 FARMACOCINÉTICA Absorción V.O.: variable-depende de estabilidad en medio ácido y unión a proteínas (adm. alejadas de las comidas: 1 h antes o 2 después) Absorción vía parenteral: completa y rápida. Grandes dosis por vía endovenosa (E.V.) Formas especiales absorción retardada (P. Benzatínica) niveles sanguíneos y tisulares bajos por períodos prolongados. Infec. Strep. Beta hemolítico - sífilis
54 FARMACOCINÉTICA Distribución corporal amplia. No penetran la pared de las células Niveles mas bajos que los plasmáticos en SNC, próstata y ojos. Mejora con meninges inflamadas
55 FARMACOCINÉTICA Excreción: mayoría por vía renal 90% por secreción tubular PROBENECID: altera la sec. tubular También por saliva y leche materna Vida media: minutos
56 REACCIONES ADVERSAS Reacciones de Hipersensibilidad: rash máculopapular o urticarial, fiebre, broncoespasmo, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Jhonson y anafilaxia Irritación local y el dolor en el sitio de la inyección. Diarrea, náuseas y vómitos Meticilina y Nafcilina pueden causar granulocitopenia (en niños) Meticilina puede causar nefritis
57 Efectos Adversos Raros: anemia hemolítica, convulsiones, diátesis hemorrágica, agranulocitosis, colitis pseudomembranosa, reacciones neurológicas, hepatitis Seguridad en embarazo e insuficiencia renal
58 La administración intravascular accidental, o cerca del paquete vasculo nervioso, puede producir complicaciones con daño neurovascular y/o compromiso de la circulación en sitio prox. o distales de la inyección. En Argentina fue reportado otro caso de necrosis del recto, vegiga neurogénica y déficit neurológico en el territorio ciáticopoplíteo externo, como consecuencia de una inyección intraraterial accidental de penicilina benzatínica en un niño de 6 años de edad. También se ha descripto mielitis transversa, con parálisis permanente, gangrena que requirió amputación de dedos y porciones más proximales de extremidades y necrosis alrededor del sitio de la inyección. RAM graves: Penicilina benzatínica Efectos adversos graves no inmunológicos a Penicilina BZ, por inyección intraarterial accidental en pacientes pediátricos (3 reportes). Efecto adverso conocido, grave, predecible y evitable.
59 Penicilina Benzatínica
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61 ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS CEFALOSPORINAS Son bactericidas, de segunda elección en numerosas infecciones, escasos efectos adversos y costo elevado
62 MECANISMO ACCIÓN Unión covalente con PBP (proteínas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmática que sirven para la última fase de síntesis de proteoglicanos que forman la pared. Se inhibe la transpeptidación, se inhibe síntesis de peptidoglicano y la célula muere Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular
63 RESISTENCIA 1. Inactivación del ATB por ßlactamasas (+común, ßlactamasas). ßlactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinas. ßlactamasas producidas por pseudomonas, enterobacter todas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas.. Metalo- ßlactamasas: hidrolizan carbapenems
64 RESISTENCIA 2. Modificación del sitio de unión PBP Esta es la resistencia del estafilococo a la meticilina ( baja afinidad para el ßlactamico)
65 RESISTENCIA 3. Acceso difícil del ATB al sitio de unión PBP El acceso difícil ocurre con los G- ( por la impemeabilización de la membrana externa o regulación de las porinas) 4. Presencia de una bomba de egreso
66 Clasificación cefalosporinas Cefalosporinas de primera generación: ( ) Vía oral: Cefradina, Cefalexina Cefadroxilo Vía parenteral: Cefalotina Cefapirina,Cefazolina Cefalosporinas de segunda generación: ( ) Vía oral:cefaclor, Cefuroxima Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef CEFAMICINAS: Vía parenteral: Cefamandol, Cefuroxima Cefoxitina Cefotetan
67 Clasificación cefalosporinas Cefalosporinas de tercera generación: ( ) resistentes a beta-lactamasas de G Vía oral: Cefixima, Ceftibuten, Cefpodoxima Cefalosporinas de cuarta generación: ( ) Vía parenteral: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona Vía oral: Cefpirome Vía parenteral: Cefepime (im o iv)
68 Primera generación Cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo pyogenes S. aureus y otros G+ (excepto cepas meticilino resistentes) También E.coli, Proteus, Klebsiella Anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)
69 Segunda generación Cefuroxima, cefaclor Más activas que 1ª c/e.coli Cubren además: H.Influenzae, Moraxella La actividad c/neumococo y S.aureus varía entre los fármacos (cefuroxima si, las otras no) Cefoxitina (*) actividad agregada c/b. fragilis y otros bacteroides
70 Tercera generación Se han obtenido de la modificación química de la estructura ß-lactámica fundamental Lo cual incrementa su afinidad por las PBP e intensifica actividad contra bacterias G (-) Aumenta la Resistencia a las ß-lactamasas bacterianas Prolonga su vida media y disminuye la toxicidad.
71 Espectro Antibacteriano Ampliado contra G (-) Cubren mejor E.coli, H.influenzae y Moraxella Enterobacterias: E.coli, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,serratia, acinetobacter Excepción: Enterobacter cloacae, propensión a generar R Ceftriaxona: N.gonorreae Ceftazidima y Cefoperazona: únicas activas c Pseudomonas
72 Espectro Antibacteriano Ampliado contra G (-) Gram (+): menor que las de 1er o 2da generación Cefotaxima es la + activa del grupo c/s.aureus Meticilino Sensible y S.pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo Actividad Anaerobia variable
73 Tercera Generación La resistencia puede ser inducida rápidamente durante la terapéutica por desrepresión cromosómica de bacterias prod. ßlactamasas Logran concentraciones terapéuticas en casi todos los líquidos corporales, incluyendo LCR.
74 Cuarta generación Comparable a las de 3ª generación Un poco > resistencia a ßlactamasas Util en infecciones nosocomiales con acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima. NO tienen indicación en APS
75 Farmacocinética 1ª generación: oral y parenteral (i.m.), eliminación renal. Intervalo dosis varía de acuerdo al fármaco (6-8hs) 2ª generación: V. Oral y parenteral, eliminación renal Intervalo: variable 8-24 hs En gral. Las cefalosporinas son de rápida eliminación y t ½ corta 3ª generación: Oral y parenteral, eliminación renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis). Vida ½: 1 a 2 hs Ceftriaxona (5 a 10 hs) 1dosis/día Intervalo: oral= cada hs
76 Usos clínicos 1ªgeneración Rara vez son de 1ª elección. Streptococo pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino resistentes),también E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis) V.oral: pueden usarse en Inf.T.Urinario, inf.menores por stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos blandos. NO en inf.graves. Cefazolina(parenteral) de elección para profilaxis quirúrgica (las de 2ª o 3ª no tienen ventajas y + caras)
77 Usos clínicos 2ª generación Más activas que 1ª c/e.coli, cubren además, H.Influenzae, B.catarralis: Sinusitis, Otitis e I:T:U bajo CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis, peritonitis.
78 Usos clínicos 3ª generación Infecciones graves por gérmenes resistentes Son de utilidad en Meningitis por neumococo, meningococo, H.influenzae y G- susceptible Neumonías de origen comunitario Indicadas en neutropénicos febriles Sepsis Intra-Abdominal en combinación con Metronidazol Enfermedades Venereas: CEFTRIAXONA: Gonorrea 4ª generación: = que 3ª
79 Usos clínicos 3ª generación Ceftazidima y Cefoperazona cuando se sospecha Infección Grave por Pseudomona Aeruginosa: infecciones hospitalarias, incluidas Neumonías e Infecciones Urinarias post-instrumentación, Trat. Empírico Neutropénico Febril Conviene combinar con un segundo agente antipseudomonas (aminoglucósido, quinolona, aztreonam)
80 Efectos indeseables cefalosporinas Similares a todos los ß lactámicos Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o. pueden dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha cefalosporina en la luz intestinal Hipersensibilidad: Indice de RAM cruzadas entre ßlactámicos 5-10%. Rash - Fiebre Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2ª s/todo cefaclor
81 Efectos indeseables cefalosporinas Similares a todos los ß lactámicos Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imágenes ecográficas que confunden con litiasis biliar Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia bacteriana, selección cepas resistentes (* nosocomios con las de 3ª)
82 CARBAPENEMS IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM
83 CARBAPENEMS IMIPENEM ß-lactámico de amplio espectro y alta potencia. Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clínica.
84 CARBAPENEMS IMIPENEM Se une a PBP1 PBP2 y PBP3 Se administra cada 8 hs (por efecto inhibitorio postantibiótico)
85 CARBAPENEMS IMIPENEM Espectro antibacteriano Bacterias aerobias Gram+: a)muy susceptibles: Streptococo pn., Strep.A y B, Stafilococo aureus b) Medianam.suscept.: Enterococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes: S.aureus meticilino resistente.
86 CARBAPENEMS IMIPENEM Espectro antibacteriano Bacterias aerobias Gram-: Neisserias meningitidis, gonorreae y H.influenzae (MIC 0,2ug/ml- tanto ßlactamasas + como -) Enterobacteriacea: E.c.,K,Salmonella, Shigella, Citrobacter,Y.enterocolítica, Enterobacter (MIC 1ug/ml) Proteus (MIC 2-4ug/ml) Pseudomona aeruginosa (MIC 5ug/ml) combinar con tobramicina P.maltophila y cepacia resistentes Acinetobacter (poco susceptible).
87 CARBAPENEMS IMIPENEM Espectro antibacteriano Anaerobios excelente actividad contra anaerobios estrictos Bacteroides fragilis y otros bacteroides, fusobacterium Cocos anaerobios Gram+ (MIC 1ug/ml) Cl.perfringes (MIC 4ug/ml) Cl.dificcile resistente
88 CARBAPENEMS IMIPENEM Efectos adversos: Náuseas Diarrea Vómitos Hipersensibilidad Superinfección Convulsiones
89 IMIPENEM usos clínicos Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes Tratamiento empírico en personas que recibieron múltiples antibióticos Infecciones polimicrobianas: aerobios, anaerobios, Gram -, Infecciones intraabdiominales, tejidos blandos, osteomielitis. Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas) Neumonías. Infec.a pseudomonas combinar imipenem + AG Monoterapia en pacientes neutropénicos febriles NO USAR IMIPENEM: infecciones de la comunidad, profilaxis quirúrgica, infecciones por Stafilococos meticilino resistentes, infecciones a P. no aeruginosa
90 IMIPENEM usos clínicos NO USAR IMIPENEM: infecciones de la comunidad profilaxis quirúrgica infecciones por Stafilococos meticilino resistentes infecciones a P. no aeruginosa
91 ERTAPENEM Med Lett Drugs Ther 44, Amplio espectro - Mejor cobertura anaerobia que ceftriaxona Menos dosis/ día que piperacilina-tazobactam, ticarcilina/ clavulánico Útil en infecciones por anaerobios. Opción adecuada p/tratamiento domiciliario NO ofrece ventajas respecto ceftriaxona en la neumonía de la comunidad. A diferencia de imipenem y meropenem, NO es activo c/ Pseudomona y Acinetobacter, NO debería usarse para el tratamiento empírico de las infecciones nosocomiales
92 MONOBACTAMS: AZTREONAM Espectro antibacteriano Bacterias aerobias Gram - (resistentes a betalactamasas) -Enterobacteriacea: E.Coli, Proteus mirabilisvulgaris, Kelbsiella pn, Salmonella, Shigella, Morganella morganii Providencia -Neisseria: meningitidis- gonorreae -Haemophilus influenzae -Pseudomona aeruginosa
93 MONOBACTAMS: AZTREONAM Si se compara con AG el AZTREONAM es efectivo en condiciones anaeróbicas, ph ácido y en abscesos No produce nefrotoxicidad. En neonatos y niños de 3 meses a 2 años penetra al LCR. Útil en pacientes con hemodinamia inestable, la cual predispone a nefrotoxicidad con AG. En infecciones mixtas se puede combinar con: eritromicina, clindamicina, metronidazol, penicilina, vancomicina.
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