SECCIÓN III PATOLOGÍA GENÉTICA

Transcripción

1 Facultad de Medicina Genética 1 er Curso SECCIÓN III PATOLOGÍA GENÉTICA UD05. CITOGENÉTICA. UD06. MUTACIONES SIMPLES COMO CAUSA DE ENFERMEDAD. UD07. POTENCIAL PATOGÉNICO DE LAS SECUENCIAS REPETIDAS. UD08. EFECTOS FENOTÍPICOS DE LAS MUTACIONES. UD09. DIAGNÓSTICO DE ENFEMEDADES GENÉTICAS. UD10. GENÉTICA CLÍNICA. Facultad de Medicina Genética 1 er Curso UNIDAD DIDÁCTICA 5 CITOGENÉTICA 5.1 El estudio de los cromosomas humanos. 5.2 Anomalías del número de los cromosomas. 5.3 El fenómeno de no disyunción meiótica. 5.4 Anomalías estructurales de los cromosomas. 1

2 5.1 EL ESTUDIO DE LOS CROMOSOMAS HUMANOS 2

3 Cromosomas metacéntrico submetacéntrico acrocéntrico telocéntrico 3

4 La citogenética se ocupa del análisis de los cromosomas en células que representan la línea germinal del individuo. El ISCN International System for Cytogenetics Nomenclatureregula la ordenación de los cariotipos y unifica la nomenclatura para la descripción de cariotipos normales o alterados. Reglas básicas de esta nomenclatura: -Se especifica en primer lugar el número total de cromosomas, seguido de los cromosomas sexuales y, si las hay, las alteraciones que se encuentren. Estos datos van separados por comas, sin espacios antes ni después de la coma. Varón normal: 46,. -Los individuos mosaicos se describen separando cada constitución cromosómica por una bara /. -Alteraciones: del, dup, inv, ins, t, i, r. Después se indican los cromosomas implicados entre paréntesis y a continuación las regiones implicadas entre otro paréntesis. -Las ganancias o pérdidas completas de cromosomas completos se indican con el signo + o antes del número correspondiente al cromosoma implicado. Sindrome de Down en una mujer: 47,, ANOMALÍAS DEL NÚMERO DE LOS CROMOSOMAS 5.3 EL FENÓMENO DE NO DISUNCIÓN MEIÓTICA 5.4 ANOMALÍAS ESTRUCTURALES DE LOS CROMOSOMAS 4

5 Disyunción separación de los cromosomas o cromátidas durante la meiosis Disyunción separación de los cromosomas o cromátidas durante la meiosis 5

6 Distribución o cantidad de ADN Durante la fecundación, en la mitosis o meiosis, pueden ocurrir errores que producen cariotipos aberrantes. Estas alteraciones pueden ser: Estructurales: estructura cromosómica anormal translocaciones recíprocas [fusiones céntricas] [inversiones y deleciones] Numéricas: número anormal de cromosomas aneuploidía poliploidía Translocación recíproca Intercambio de segmentos entre cromosomas no homólogos mediante rotura y reunión. Homocigosis o heterocigosis. 6

7 Translocación recíproca sin recombinación Estructura cruciforme Tres modos de disyunción Alternantet Normal Translocación Adyacente 1 Desequilibrio Desequilibrio Adyacente 2 Desequilibrio Desequilibrio Alternante Adyacente 1 Adyacente 2 7

8 Número anormal de cromosomas Monosomía falta un cromosoma ( en una hembra, será O) Se ha encontrado en muchas especies domésticas y en el hombre (íd (síndrome de Turner: 45,). Fenotipo femenino, infértiles. Trisomía. Más normales que O, fértiles. Ambos provienen de un fallo en la disyunción durante la meiosis (siguiente gráfico) Se presenta en el 5% de las meiosis. Puede afectar tanto a los autosomas como a los cromosomas sexuales. Cariotipos Euploides: complemento cromosómico normal. Aneuploides: contienen unos pocos cromosomas extra o carecen de ellos. No-disyunción en la 1ª división No disyunción en la primera división Segunda división 8

9 No-disyunción en la 2ª división Primera división No disyunción en la segunda división No-disyunción afectando a los cromosomas sexuales no-disyunción normal normal normal O normal no-disyunción normal normal no-disyunción 9

10 Posibles combinaciones para producir cigotos a partir de gametos anormales, respecto a los cromosomas sexuales Normal Anormal O Normal O Anormal O O O O O Cariotipo humano 2n = 46, 10

11 Trisomía 21, humana 2N = 47,,+21 Jérôme Lejeune, 1959 Trisomías humanas Un cromosoma extra. Normalmente letal para el feto. Ti Trisomía 21 (Down syndrome) 47, o,+21 ~1/800 nacimientos, depende de la edad de la madre Cierto grado de retraso mental, características típicas, crecimiento lento Trisomía 18 (Edwards syndrome) 47, o,+18 1/8000 nacimientos, 5% de cigotos llegan a término Severas anormalidades- d retraso mental, malformation del corazón Síndrome Klinefelter 47, 1/1000 hombres altos, brazos largos, manos y pies largos, infértiles 11

12 Poliploidía Cuando se presentan más de dos complementos cromosómicos, se habla de poliploidía: triploidía, tetraploidía, t etc. La mayoría de estas anomalías nunca se detectan después del nacimiento o la eclosión. Se han registrado casos de gallinas adultas triploides en Australia. Consiste en una línea que produce alrededor de un 12 % de triploides que sobreviven hasta la madurez (pero el 50% y con menor esperanza de vida). Poliploidía inducida en los peces. - Anomalías Estructurales y numéricas Translocaciones En la mitosis, meisois o fecundación tienen lugar de cuando en cuando errores que producen cariotipos aberrantes. Pueden darse dos tipos de alteraciones: estructura cromosómica anormal y número anormal de cromosomas. Recíproca: es una alteración cromosómica estructural por la que se produce una rotura de dos cromosomas no homólogos en dos segmentos de cada uno de ellos, seguida de un intercambio de segmentos entre los dos cromosomas. En tándem: consiste en que parte de un brazo de un cromosoma se rompe y se une en el extremo de otro cromosoma. Aneuploidía y poliploidía Cariotipos Euploides: complemento cromosómico normal. Aneuploides: contienen unos pocos cromosomas extra o carecen de ellos. Monosomía: fl falta un cromosoma. Trisomía:. Ambos provienen de un fallo en la disyunción durante la meiosis. Puede afectar tanto a los autosomas como a los cromosomas sexuales. Poliploidía: cuando se presentan más de dos complementos cromosómicos: triploidía, tetraploidía, etc. 12