Claves del seguimiento bioquímico del Carcinoma Diferenciado de Tiroides

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Ángeles Pinto Salas
hace 5 años
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Diferenciado de Tiroides Elías Álvarez García Laboratorio de Hormonas

1 Retos en la interpretación de resultados hormonales Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 Claves del seguimiento bioquímico del Carcinoma Diferenciado de Tiroides Elías Álvarez García Laboratorio de Hormonas Servicio de Análisis Clínicos Hospital Xeral de Vigo Madrid 9 de octubre de 2015

2 Eficiencia secretora del tejido Masa de tejido tiroideo (normal o tumoral) Concentración sérica de Tg Daño o inflamación (CIR., PAAF, 131 I) Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 Estimulación del receptor de TSH (TSH, hcg, TSI)

3 Principales limitaciones metodológicas Falta de intercambiabilidad de los métodos. Insuficiente sensibilidad/ excesiva imprecisión. Interferencia por los anti-tg y los anticuerpos heterófilos.

Especificidad Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 La monitorización de la concentración de Tg en pacientes con CDT debe hacerse en el mismo

4 Especificidad Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 La monitorización de la concentración de Tg en pacientes con CDT debe hacerse en el mismo laboratorio y con el mismo método Cooper et al. Thyroid 2009; 19(11): (R43) nivel A Spencer et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes Oct;21(5):

5 Especificidad de los IA y puntos de corte Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 Tg Access = 0.86x Tg RIA USC r =0.96 Tg IMM 2000 = 1.41 x Tg RIA USC -1.3 r =0.89 Tg Nichols = 1.59 x Tg RIA USC r =0.97 n=80 especímenes de CDT con Tg 1-40 ng/ml Cut-Off Tg tras TSHrh RIA USC Access Immulite 2000 Nichols Spencer, CA et al Thyroid 2010; 20 (6);

6 N = 169 pacientes Mt. Óseas Mt Pulmonares Mt. Mediastínicas Mt. Cervicales Robbins et al. JCEM 2004; 89 (12);

7 C.V. interensayo (%) Sensibilidad funcional de Tg 60 Perfil de Imprecisión Sensibilidad Funcional: 0,73 ng/ml (CV%=18%) Congreso Nacional del Laboratorio Clínico ,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 Concentración de tiroglobulina (ng/ml) Granada et al. S funcional Imm H German Trias i Pujol.

8 Sensibilidad funcional mínima Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 Insuficiente sensibilidad compromete la capacidad del método para detectar recurrencias tempranas de la enfermedad. ESTIMULACIÓN CON TSH Inmunoanálisis de 1ª generación S.F. 0,5-1 ng/ml

9 Métodos de 2ª generación (S.F. 0,05-0,1 ng/ml) Spencer, CA et al. Thyroid 2010; 20 (6);

10 Métodos de 2ª generación (S.F. 0,05-0,1 ng/ml) 1029 test con TSHrh (849 pacientes). Sólo el 0.3% (2/655) Tg-b <0.1 tenían Tg TSHrh >2 Spencer, CA et al Thyroid 2010; 20 (6);

11 9 estudios incluyendo 3178 pacientes sin anti-tg Giovanella et al. JCEM: 2014, 99(2):

12 Giovanella et al. Eur J Endocrinol. 2014;171(2):R33-46.

13 Métodos más usados en España 91 laboratorios participantes XXIII Programa de Garantía Externa de la Calidad SEQC (2014).

14 Evolución de la [Tg] Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 Valor de referencia del cambio: Variabilidad preanalítica Variabilidad biológica intraindividual (CV B ) Variabilidad Analítica (CV A ) VRC = 2 ½ * Z*(CV A2 +CV B2 ) 1/2 Z = 1.96 para cambios significativos con prob 95% Z = 2.58 para cambios significativos con prob 99% CV B 14%

Precisión Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 La imprecisión interserial en un intervalo de 6 a 12 meses determina el significado clínico de cualquier cambio

15 Precisión Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 La imprecisión interserial en un intervalo de 6 a 12 meses determina el significado clínico de cualquier cambio en la concentración sérica de Tg. Una alta imprecisión interserial puede retrasar la detección de una recidiva. Imprecisión máxima deseable: CV < 7% y la óptima CV < 3,5%.

16 Seroteca pacientes CDT Reanalizar la muestra de suero del control previo en la misma serie analítica que la nueva para obviar la imprecisión interserial Tendencia de la concentración de Tg

17 Evolución de la [Tg] sin 131 I Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 Seguimiento bioquímico de 18 pacientes con CPT, sometidos a TT sin ablación, sin presencia de anti-tg y sin evidencia de recidiva durante todo el periodo de seguimiento. Spencer CA. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014, 21: Angell et al. Thyroid. 2014: 24(7):

18 Anticuerpos anti-tg Alta prevalencia en pacientes con CDT (25% vs 11% población general). Spencer CA et al. Thyroid 1999; 9: Hollowell JG et al. JCEM 2002; 87: Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 Dirección de la interferencia: Competitivos Inmunométricos No existe ningún inmunoanálisis libre de la interferencia por anticuerpos anti-tg

19 Anticuerpos anti-tg Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 Aunque la probabilidad de la interferencia está relacionado con el nivel de concentración de anticuerpos anti-tg. Cualquier concentración de autoanticuerpos es potencialmente interferente No existe ningún método seguro para predecir la interferencia El uso de estudios de recuperación está claramente desaconsejado Spencer et al. JCEM 2005; 90: Spencer et al. Thyroid (10):

20 Recomendaciones Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 La medida de Tg debe ir siempre acompañada de la de anti-tg en el mismo espécimen 1. El método para la medida de anti-tg debe ser lo más sensible y preciso posible. Es recomendable que la medida de anti-tg sea realizada por el mismo laboratorio que determina la Tg. 1 Cooper et al. Thyroid 2009; 19(11): R(43). Nivel A Verburg et al. Thyroid 2013;23(10):

21 Pacientes con presencia de anti-tg Si se usa un método inmunométrico, una Tg indetectable no tiene valor y no debe tenerse en cuenta para indicar ausencia de enfermedad. No es posible considerar la evolución de las concentraciones de Tg, ya que un cambio en su concentración puede deberse a variaciones en la magnitud de la interferencia (avidez del autoanticuerpo).

22 Anticuerpos anti-tg/ Tg estimulada La estimulación con TSH recombinante no soluciona el problema de la interferencia. La respuesta al estímulo esta ausente o debilitada, independientemente del tipo de método usado (RIA o ICMA). El mecanismo del fenómeno es desconocido, pero se ha propuesto que podría reflejar el rápido aclaramiento de los complejos Tg-Ac antitg recién formados. Spencer et al. Nat Clin Pract Endocrinol Metab2008 Apr;4(4):

23 Medida de Tg por E.M. Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 Extensiva preparación de la muestra. Elevado coste de la instrumentación. Insuficiente sensibilidad funcional?. Excesiva especificidad (isoformas tumorales)?. Giovanella et al. Clin Chem Lab Med 2015;53(9): Netzel el al. JCEM 2015;100(8): E

24 Perfil evolutivo de los anti-tg Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015 Relación directa entre los cambios en la concentración de anti-tg y la Tg circulante. Pacientes con persistencia de enfermedad mantienen o incluso aumentan su concentración de anti-tg. Elevación normal tras administración de radioyodo. Las medidas seriadas de anti-tg sólo tienen sentido si se realizan siempre con el mismo inmunoanálisis.

25 Change of Serum Anti-Thyroglobulin Antibody Levels Is Useful for Prediction of Clinical Recurrence in Thyroglobulin Negative Patients with Differentiated Thyroid Carcinoma Won Gu Kim et al. J. Clin. Endocrinol. Metab., December 2008, 93(12):

26 Anti-Tg. tendencia y % cambio Pacientes sin tejido tiroideo remanente Spencer CA. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014, 21:

27 Perfil evolutivo de los anti-tg Spencer CA. JCEM. 2011, 96(12): Ringel et al. JCEM. 2013;98(8):

28 Informe de laboratorio

29 Informe de laboratorio

30 Informe de laboratorio

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