Efectos secundarios biomédicos del dopaje!

Transcripción

1 Efectos secundarios biomédicos del dopaje! Nivel ALTO

2 El Código Mundial Anti-Dopaje Establecimiento de reglas antidoping Cuadro de la Organización Global Anti-doping Estructura para armonizar la política anti-doping, reglas y regulaciones Armonización de los controles, laboratorios, exenciones de uso terapéutico (TUEs) y la lista de sustancias y métodos prohibidos 2

3 Violaciones de las reglas anti-doping de a cuerdo con el Código Los Atletas y demás personas deberán ser responsables de conocer qué constituye una violación de las reglas anti-doping y las sustancias y los métodos que han sido incluidos en la Lista de Sustancias y Métodos Prohibidos. 2.1 La presencia de una Sustancia Prohibida. 2.2 Uso o Tentativa de uso de una Sustancia o Método Prohibido 2.3 Negarse o faltar a la recolección de muestras. 2.4 Violación de las pruebas fuera de la competición. 2.5 Manipular, alguna parte del Control de Dopaje. 2.6 Posesión de Sustancias Prohibidas. 2.7 Traficar con alguna Sustancia Prohibida. 2.8 Administración de alguna Sustancia Prohibida. 3

4 La Lista Prohibida (2008) Sustancias prohibidas todo el tiempo Agentes anabólicos, hormonas, beta-2 agonistas, hormonas antagonistas y moduladores, diuréticos y otros agentes enmascarantes Métodos prohibidos todo el tiempo Incremento de la transferencia de oxígeno, manipulación quimica y física, dopaje genético Sustancias prohibidas en competición estimulantes, narcóticos, canabinoides, glucocorticoides Sustancias prohibidas en deportes concretos alcohol, beta-bloqueantes 4

5 Procedimiento de muestreo En competición Fuera de competición Anticipo de la Información del Muestreo versus No anticipo de la Información del muestreo Federaciones Internacionales deportivas: Reunión de pruebas para los atletas de nivel internacional Organizaciones nacionales anti-doping: Reunión de pruebas registradas para atletas nacionales 5

6 Muestras del control del dopaje Muestras de orina Muestras de sangre Exploración de la orina de sustancias prohibidas Exploración de la sangre para la salud de los atletas (ej. Incremento del hematocrito). Exploración de la sangre de sustancias prohibidas (ademásde lasmuestrasde orina) 6

7 Exenciones de uso terapéutico autorización para tomar Sustancias Prohibidas bajo unas condiciones bien definidas y restringidas. Alteración significativa de la salud No incremento adicional de la resistencia No alternativa terapéutica Necesidad para el uso 7

8 El carácter dual de las drogas/sustancias dopantes Drogas Utilidad médica Abuso de drogas Dosis terapéuticas Sobredosis Efectos biomédicos secundarios Temporales (daños agudos) reversible / irreversible A largo plazo (daños tardíos) 8

9 Muchos órganos afectados por los efectos biomédicos secundarios Sistema Cardiovascular Sistema hepático Sangre y sistema vascular Sistema endocrino Abuso de drogas Sistema musculoesquelético Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München Genes Sistema inmune Sistema Nervioso Central 9

10 Efectos secundarios biomédicos del abuso de sustancias dopantes en el sistema cardiovascular Efectos secundarios cardiacos inducidos por Esteroides anabólicos androgénicos Cocaina, Efedrina Anfetaminas, Alcohol Hormana del Crecimiento humano (hgh) Beta-2-agonistas Cannabinoides Glucocorticosteroides Eritropoyetina Diuréticos Narcoticos Más efectos Menos efectos Efectos secundarios Infarto súbito cardiaco Aritmias Infarto de miocardio Fallos en el corazón Hipertensión Enfermedades de las arterias coronarias Hipertrofia ventricular izquierda Deligiannis et al. (2006); Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 10

11 Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos en el sistema cardiovascular Mecanismos aterogénicos Lipasa hepática de triglicéridos colesterol sérico HDL colesterol sérico LDL Arteria coronaria hipertrófica Culturista de 32 años Culturista de 32 años infartado Cambios ateroscleróticos en vasos sanguíneos Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p

12 Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos en el sistema cardiovascular Mecanismos de la trombosis Agregación plaquetaria y actividad fibrolílica formación de coágulos de sangre riesgos cardiovasculares Trombo después de RIVA de un culturista de 32 años Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p

13 Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos en el sistema cardiovascular Mecanismos de los vasoespasmos en las arterias coronarias Oxido nítrico (NO) factores relajantes de derivados endoteliales en músculos lisos arteriales Vasodilatación Vasospasmos / Vasoconstricción por el óxido nítrico Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p Músculos lisos contraidos NO Músculos lisos relajados AAS x x x x x x x x x Músculos lisos contraidos Müller-Esterl: Biochemie, 2004 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 13

14 Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos en el sistema cardiovascular Mecanismos Directos de Muerte Celular Esteroides Anabólicos Androgénicos Hipertrofia de células de miocardio Lesiones en las células de miocardio Muerte de las células de miocardio Fibrosis Arritmias ventriculares Muerte cardiaca repentina Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p

15 Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos en el sistema cardiovascular Cambios degenerativos Degeneración de las neuronas simpáticas que conlleva a arritmias Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p Müller-Esterl: Biochemie, 2004 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 15

16 Efectos biomédicos secundarios del abuso de sustancias dopantes en la sangre y el sistema vascular Efectos secundarios vasculares inducidos por Más efectos Efectos secundarios Eritropoyetina y Miméticos de la eritropoyetina Trombosis venosa profunda Embolia pulmonar Trombosis coronaria o cerebral Transfusiones Enfermedades infecciosas Menos efectos Elliott (2008): Br J Pharmacol, p Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 16

17 Efectos biomédicos secundarios de la eritropoyetina en la sangre y el sistema vascular Abuso de EPO eritrocitosis Trombosis cerebral Trombosis coronaria Embolia pulmonar viscosidad sanguínea trombogenicidad Riesgo de: Trombosis venosa profunda Embolia pulmonar Trombosis coronaria o cerebral Trombosis venosa profunda Fisher (2003) Exp Biol Med, 1-14 Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 17

18 Efectos biomédicos secundarios del abuso de sustancias dopantes en la sangre y el sistema vascular Parámetros que determinan la capacidad de resistencia Ritmo cardiaco máximo Volumen de movimiendo máximo Afinidad del O 2 sanguíneo Densidad capilar y enzimas oxidativas musculares Volumen cardiaco máximo por minuto Extracción de O 2 máxima Capacidad de resistencia (aerob) Manipulación por doping! Concentración de hemoglobina en la sangre = Capacidad de O 2 sanguíneo 18

19 Efectos biomédicos secundarios de la eritropoyetina en la sangre y el sistema vascular Riñón EPO Médula Eritrocitos Músculos Sistema YY Estimulación de la síntesis de EPOe (EPOendógena) ESAs Agentes estimulantes de la eritropoyesis ESAactivador Agentes estimulantes de la eritropoyesis transfusión entrega de O 2 Métodos Ejercicio Hipoxia Hipoxia mimética rhuepo + derivados de la EPO mimética autólogos homólogos Transportadores artificiales de O 2 RBC (Glóbulos rojos sanguíneos) Transportadores de O 2 sintetizados 2,3-DPG mimética Elliott (2008): Br J Pharmacol, p

20 Efectos biomédicos secundarios del abuso de sustancias dopantes en la piel Efectos secundarios dérmicos inducidos por Esteroides anabólicos androgénicos Glucocorticosteroides Estimulantes Narcóticos Corticotropina y Eritropoyetina Alcohol Más efectos Menos efectos Efectos secundarios Distensión de las estrías, acné, alopecia androgénica y hipertricosis Atrofia del tejido, inhibición de la recuperación de heridas y debilidad de la piel Deshidratación Urticaria, eritema y pruritos Reacciones alérgicas Envejecimiento prematuro de la piel From: 3DScience.com, Zygote Media group Inc. 20

21 Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos en la piel Toma de esteroides anabólicos androgénicos Distensión de las estrias por un excesivo levantamiento de pesas* Distensión de las estrias desarrollandose en los lugares de piel fuertemente estirada (e.g. hombros, miembros superiores, pecho o espalda) *Karamfilov & Elsner (2002): Hautarzt, p Wollina et al. (2007): Acta Dermatoven APA, p Distensión de estrias en un levantador de pesas 21

22 Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos en la piel Esteroides anabólicos androgénicos (AAS) Hipertrofia de las gládulas sebáceas Acné debido al abuso de AAS Excreción de sebo Lípidos de la superficie de la piel Propionibacterium acnes Melnik, Jansen & Grabbe (2007): Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an underestimated health problem. J Dtsch Dermatol Ges. 5 (2): by courtesy of Wiley-Blackwell 22

23 Efectos biomédicos secundarios del abuso de sustancias dopantes en el hígado Efectos hepáticos secundarios inducidos por Esteroides anabólicos androgénicos Hormonas y sustancias relacionadas Estimulantes Narcoticos Alcohol Beta-bloqueantes Más efectos Menos efectos Efectos secundarios Éstasis biliar, colestasis, peliosis hepática, hepatoma y desrregulación de lipoproteinas Fallos en órganos generales y alteraciones funcionales Fallosagudosen el higadoy hepatitis Bastantes síntomas inespecíficos de alteraciones en la parte abdominal superior Hígado graso (esteatosisi hepática) y cirrosis Daños ligeros en el hígado Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 23

24 Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos en el hígado Esteroides anabólicos androgénicos Esteroides 17-α alquilados Éstasis biliar, Colestasis, Peliosis hepática y Hepatomas lipoproteínas alta-densidad lipoproteínas baja-densidad Usualmente irreversible si no se cotinúa Kistler (2006): Dissertation, LMU, München 24

25 Efectos bomédicos secundarios del abuso de las sustancias dopantes en el sistema musculoesquelético Efectos musculoesqueléticos inducidos por Esteroides anabólicos androgénicos Hormonas y sustancias relacionadas Beta-2-agonistas Glucocorticosteroides Beta-bloqueantes Más efectos Menos efectos Efectos secundarios Fracturas de huesos, tendones patologías, rabdomiolisis y cierre prematuro de la hepífisis Acromegalia, alargamiento de manos, pies, nariz, barbilla, orejas, etc. Cambios musculares metabólicos y fisiológicos: masa ósea, densidad mineral del hueso, temblores musculares y calambres musculares Osteoporosis, fracturas, reparación ósea, nutrición muscular, riesgo de atrofia muscular Glicogenolisis y HF Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 25

26 Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos en el sistema musculoesquelético Efectos de los esteroides anabólicos androgénicos Huesos: Conlleva a fracturas; Cierre prematuro de la epífisis resulta en un retraso del crecimiento Tendones: Conlleva a un agarrotamiento y pérdida de la elasticidad; las adaptaciones rápidas de fuerza en el músculo esquelético no son acompañadas simultáneamente por una adaptación más lenta, estructuras menos vasculares en el tendón Ruptura del tendón Patelar después del abuso de AAS Isenberg, Prokop & Skouras (2008): Successive ruptures of patellar and Achilles tendons. Anabolic steroids in competitive sports (figure 1). Unfallchirurg 111: by courtesy of Springer Science and Business Media Músculos: Rabdomiolisis o destrucción aguda del músculo esquelético 26

27 Efectos biomédicos secundarios del abuso de sustancias dopantes en el sistema endocrino Efectos secundarios endocrinos inducidos por Esteroides anabólicos androgénicos Hormona del crecimiento (GH) y gonadotropinas ACTH y Glucocorticosteroides Más efectos Menos efectos Efectos secundarios Sistema reproductivo de hombres y mujeres Insulino-resistencia y disminución de la tolerancia a la glucosa Función tiroidea Glándula pituitaria Corteza adrenal Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 27

28 Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos en el sistema endocrino Abuso de esteroides anabólicos androgénicos Testículos normales (l) versus atrofia testicular(r) gonadotropina Síntesis de testosterona Atrofia testicular Kistler (2006): Dissertation, LMU, München 28

29 Efectos biomédicos secuandarios de los esteroides anabólicos androgénicos en el sistema endocrino Abuso de los esteroides anabólicos androgénicos Cambios en el metabolismo de la glucosa sanguínea De la resistencia a la insulina periférica Hiperinsulinemia Hiperglicemia Sensibilidad al glucagón Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 29

30 Efectos biomédicos secundarios de los esteroides anabólicos androgénicos en el sistema endocrino Abuso de los estroides anabólicos androgénicos Levantador de pesas amateur de 30 años Desbalance entre las acciones de los estrógenos libres y los andrógenos libres en los tejidos del pecho Ginecomastia *Babigian & Silverman (2001): Plast Reconstr Surg, p Braunstein (2007): N Engl J Med, p Levantador de pesas profesional de 25 años 30

31 Efectos biomédicos de los esteroides anabólicos androgénicos en el sistema endocrino Abuso de los esteroides anabólicos androgénicos Niveles de testosterona sérica elevados b a Alargamiento del clítoris, atrofia del pecho, crecimiento anormal del pelo Virilización, Hirsutismo y Amenorrea (a,b) Prof. Dr. Friedhelm Beuker, Düsseldorf/Germany (c) Dr. Abadjieva, Department of Dermatology, Medical University of Plovdiv c 31

32 Efectos biomédicos secundarios del abuso de las sustancias dopantes en el sistema nervioso central Efectos secundarios neuronales inducidos por Esteroides anabólicos androgénicos Beta-2-agonistas Narcóticos Estimulantes Más efectos Menos efectos Efectos secundarios Incremento en los niveles de irritabilidad, agresividad, alteraciones de la personalidad y diagnósticos psiquiátricos La activaciónd el Sistema Nervioso Central Simpático está asociada con la liberación de la adrenalina y la noradrenalina Alivio del dolor y alteración del humor en una amplia gama, desde el sueño y la inmovilización total del cuerpo hasta la euforia y la sobreexcitación Los estimulantes son drogas que activan el Sistema Nervioso Central mediante la acción de las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 32

33 Efectos biomédicos secundarios del abuso de las sustancias dopantes en el Sistema Nervioso Central La dependencia física ocurre cuando el cuerpo está nesesitado de drogas. Tal carencia lleva a síntomas físicos que varían dependiendo de la droga: - Dolor (opiáceos) - Fuertes temblores (alcohol) - Convulsiones (barbitúricos y benzodiazepinas) La dependencia psicológica puede durar más que la dependencia física. Se basa más en los rasgos del individuo que en la sustancia en sí misma: - Hábitos - Estado afectivo - Estilo de vida 33

34 Efectos biomédicos secundarios de la terapia génica Tecnología genética Anticuerpos específicos para estimular o inhibir la expresión génica Modificación selectiva de una célula, un gen o la modulación de un receptor Eliminación de la secuencia genéticas que están mal Terapia génica Integración de la nueva secuencia genética Regulación específica de la expresión génica después de la transferencia genética 34

35 Efectos biomédicos secundarios de la terapia genética y las consecuencias en la salud del atleta Efectos secundarios inducidos por La tecnología genética y la terapia genética Genes relacionados con el deporte Efectos secundarios Factores de resistencia: Eritropoyetina (EPO) Factores inducidos por hipoxia (HIF) Enzima convertidora de angiotensina (ACE) Factores de fuerza: Factor de Crecimiento Mecano(MGF) Factor-1 de Crecimiento parecido a la Insulina (IGF-1) Hormona del Crecimiento (GH) Miostatina/Factor de Crecimiento y Diferenciación (GDF-8) Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München 35

36 Posibles efectos biomédicos secundarios de genes de resistencia Genes de resistencia Enzima Convertidora de Angiotensina (ACE): es un vasoconstrictor o vasodilatador Eritropoyetina (EPO): estimula la eritropoyesis Proliferador de Peroxisomas-Activador del Receptor δ (PPARδ): codificador de enzimas de la oxidación de ácidos grasos Factores Inducibles por Hipoxia (HIF): para cambios en el oxígeno disponible ACE PPAR δ PPAR δ EPO HIF 36

37 Posibles efectos biomédicos secundarios de genes de fuerza Genes de fuerza Factor de Crecimiento Mecano (MGF), Factor-1 de Crecimiento similar a la Insulina (IGF-1), proteína fijadora del factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP): control del crecimiento muscular MGF IGF-1 GH IGFBP Crecimiento muscular Hormona del crecimiento (GH): control de la masa muscular Mtación en un bebé de la Miostatina Miostatina/factor de crecimiento y diferenciación (GDF-8) o transformación del factor-β de crecimiento (TGF-β): regulador negativo del crecimiento muscular Schülke et al. (2004): N Engl J Med, p Copyright 2004 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. 37

38 Cómo pueden afectar las sustancias prohibidas al la función y el crecimiento de tumores? Masa muscular Rendimiento Eritrocitos GH IGF-1 Y Y Epo AAS Y Y AAS Y Proliferación celular, resistencia a la quimio-radioterapia, inhibición de la apoptosis, metástasis, angiogénesis tumoral Y crecimiento tumoral Tentori & Graziani (2007) Pharmacol Res, p

39 Efectos secundarios biomédicos del abuso de sustancias dopantes en el sistema inmune Efectos secundarios sobre el sistema inmune Esteroides anabólicos androgénicos Hormonas y sustancias relacionadas Beta-2-agonistas Estimulantes Narcoticos Cannabinoides Glucocorticosteroides Alcohol Beta-bloqueantes Efectos secundarios Producción de citokinas proinflamatorias Inmunosupresión Susceptibilidad a las infecciones Tumorgénesis Modulación en la respuesta inmune 39

40 Qué es sobre los suplementos nutricionales Para llegar a la intensidad y a la duración que algunos deportes requieren, los atletas competitivos necesitan niveles extremadamente altos de calorías que a veces no se pueden cubrir con una nutrición diaria normal Las sustancias que faltan pueden ser vitaminas del grupo B y minerales Pero: una nutricion bien balanceada es mucho mejor que una suplementación en la nutrición Pero: los niveles del producto tienen que ser considerados ( sobredosis ) 40

41 Cúales son los peligros para la salud de los suplementos nutricionales Los ingredientes no etiquetados pueden ser sustancias dopantes La mayoría de los productos mal etiquetados son esteroides Analisis de suplementos nutricionales del COI Pais productos Drogas no porcentaje NL UK USA I D etiquetadas % 19% 19% 14% 12% The International Olympic Committee Medical Commission, Lausanne, Switzerland (2002) Los posibles efectos secundarios dependen de las sustancias mal etiquetadas 41

42 Más detalles e información interactiva está disponible en... el Manual del Congreso Efectos Secundarios Biomédicos del Dopaje o en internet: 42

43 Socios del proyecto Medical University of Plovdiv, Bulgaria Prof. Katerina Georgieva Technische Universität München, Germany Prof. Horst Michna Aristotle University of Thessaloniki, Greece Prof. Asterios Deligiannis Institute of Sport, Warsaw, Poland Prof. Ryszard Grucza University of Extremadura, Spain Prof. Eduardo Ortega Rincon 43