Volumen 7. Alternativas de Análisis Clínicos y Biología Molecular en. ONCOLOGíA

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1 Volumen 7 Alternativas de Análisis Clínicos y Biología Molecular en ONCOLOGíA

2 Quest Diagnostics ha desarrollado una prueba de Laboratorio llamada LEUMETA, la cual identifica y analiza componentes genéticos de tumores de leucemia y linfoma utilizando plasma en lugar de médula ósea. En Neoplasmas hematológicos, las células tumorales tienen una alta rotación y prácticamente "nadan" en la sangre, el sistema retículoendotelial no trabaja adecuadamente para destruir estas células, por lo tanto el plasma se enriquece con DNA, RNA y proteínas especificas de tumor. La prueba de LEUMETA esta diseñada para medir "carga tumoral" en los pacientes; detecta ciertos marcadores de cáncer en el plasma; y asiste a los médicos en el monitoreo y el impacto del tratamiento. Contacto.A.Laboratorios@QuestDiagnostics.com Centro de Atención a Pacientes: opción 3 y 4 Del interior de la República: QUEST (78378)

3 Índice Tema Pág. Cáncer Gastrointenstinal Cáncer Colorectal Pruebas para el diagnóstico o evaluar el riesgo. Determinar el pronóstico. Pruebas para seleccionar y monitorear el tratamiento Cáncer Ginecológico Cáncer de Ovario Cáncer Cervical Cáncer de Mama Desórdenes Hematopoyéticos / Linfoides Enfermedades Mieloprolifierativas Cónicas Cáncer de Próstata Cáncer de Vejiga Cáncer de Pulmón

4 CÁNCER GASTROINTESTINAL CÓDIGO PRUEBA UTILIDAD CLÍNICA CA-19-9 Suero Prueba utilizada en el monitoreo de la terapia de pacientes con cáncer pancreático. También se utiliza para el monitoreo y la selección del tratamiento en personas con cáncer gástrico y cáncer de colon. La elevación de sus niveles en suero generalmente indican progresión de la enfermedad, niveles bajos indican buena respuesta al tratamiento X CD 117, IHC Prueba utilizada para determinar la elegibilidad del tratamiento para Gleevec (imatinib mesylate; STI571) en pacientes con c-kit-positivo tumor de estroma gastrointestinal (GISTs). PRUEBA DE SCREEN CÁNCER COLORECTAL 11290Z Globina Fecal Inmunoquímica (InSure) Prueba de screnning para detectar sangre oculta en heces de tubo digestivo bajo, asociada con cáncer colorectal, adenomas, pólipos y otras condiciones del tubo digestivo bajo Colo- Vantage, Plasma Es una prueba innovadora que se realiza en una muestra de sangre para detectar cáncer colorectal en etapas inicales. Colo-Vantage detecta en la circulación al DNA Metilado del Gene Septin-9, el cual juega un rol importante en la citokynesis y control del ciclo celular. El Gen Septin-9 es actualmente un Bio-marcador que se ha encontrado en el 87% de pacientes con cáncer colorectal. Tiene una sensibilidad del 58-69% y una especificidad 86-90% PRUEBAS PARA EL DIAGNÓSTICO O EVALUAR EL RIESGO Estudio Histopatológico De utilidad para el diagnóstico de cáncer colorectal X 16051X Microsatélite Inestabilidad, HNPCC MLH1 y MSH2 Mutaciones (Deleción y duplicación), HNPCC Diagnóstico diferencial de cáncer colorectal; evaluar el riesgo de Cáncer Colorectal Hereditario No Poliposis (HNPCC) en pacientes con cáncer colorectal. Esta prueba en conjunción con el análisis de secuenciación directa de los genes MLH1/ MSH2, deben ser indicada a pacientes con cáncer colorectal quienes reúnan los criterios de Bethesda establecidos por el Instituto Nacional de Cáncer (NCI), y/o en aquellos tumores que muestren una inestabilidad satelital (MSI). La alta sensibilidad de la prueba para detectar mutaciones de MLH1/MSH2 ayuda a establecer el diagnóstico clínico de Cáncer Colorectal Hereditario No Poliposis (HNPCC) en pacientes afectados. Detección de la mutación en familiares con riesgo, ayuda a establecer el manejo oportuno de estos pacientes. Aproximadamente el 90% de los casos de HNPCC definidos genéticamente son causados por mutaciones en la línea germinativa de MLH1 y MSH2. 1

5 CÓDIGO PRUEBA UTILIDAD CLÍNICA 14982X MSH6 Mutación, HNPCC Prueba indicada para pacientes con cáncer colorectal, quienes reúnan los criterios de Bethesda establecidos por el NCI, y /o en aquellos tumores que muestren una inestabilidad satelital. Aproximadamente el 10% de los casos de HNPCC definidos genéticamente son causados por mutaciones en la línea germinativa del gen MSH X MLH1 Mutación, un Exón, HNPCC La secuenciación de un solo exón esta indicado para pacientes que tienen una historia familiar específica de mutación MLH1 asociada con Cáncer Colorectal Hereditario No Poliposis X MSH2 Mutación, un Exón, HNPCC La secuenciación de un solo exón esta indicado para pacientes que tienen una historia familiar específica de mutación MLH2 asociada con Cáncer Colorectal Hereditario No Poliposis X MSH6 Mutación, un Exón, HNPCC La secuenciación de un solo exón esta indicado para pacientes que tienen una historia familiar específica de mutación MSH6 asociada a Cáncer Colorectal Hereditario No Poliposis. DETERMINAR EL PRONÓSTICO 978 Carcino Embrionario Antígeno (ACE) El incremento de los niveles en suero de ACE ha sido detectado en personas con cáncer colorectal primario y en pacientes con otras malignidades que involucran al cáncer del tracto gastrointestinal, pecho, pulmón, ovarios, próstata, hígado y páncreas. Niveles elevados también se pueden observar en personas con enfermedades no malignas, especialmente en personas de edad avanzada y fumadores. Es de utilidad para evaluar el pronóstico, recurrencia y efectividad del tratamiento X Cromosoma Análisis, Tumor Sólido Prueba de utilidad para evaluar el pronóstico en pacientes con cáncer colorectal X DNA Análisis Ciclo Celular (Bloque de parafina) Prueba que utiliza la citometría de flujo, de utilidad como predictor de la sobrevida total en pacientes con cáncer colorectal X Inestabilidad Microsatélite, HNPCC Esta prueba en tejido puede ser utilizada para evaluar el pronóstico independientemente del estadio del cáncer colorectal X P53 Mutación Análisis, Basado en Plasma, Leumeta La mutación somática del gene supresor de tumor P53 es la alteración genética más común que se observa en cánceres humanos, más del 50% de tumores en el adulto se relacionan inactivando mutaciones, inserciones o deleciones en el gen P53. 2

6 PRUEBAS PARA SELECCIONAR Y MONITOREAR EL TRATAMIENTO CÓDIGO PRUEBA UTILIDAD CLÍNICA 16510X K-ras Mutación Análisis en Sangre Las mutaciones ras pueden encontrarse en enfermedades malignas con una frecuencia de de 15 a 20%. Una alta incidencia de mutaciones en el gene ras se ha reportado en tumores malignos de páncreas (80-90%) y en carcinomas colorectales (30-60%). La detección de mutaciones en el gen KRAS es una de las pruebas que ayudan a los oncólogos a decidir el tratamiento de los pacientes con cáncer colorectal mestastásico. La prueba KRAS es ahora una práctica clínica estándar en situaciones para el uso de terapia anti-egfr para incrementar la efectividad del tratamiento y potencialmente minimizar eventos adversos PIK3CA Mutaciones Mutaciones de PIK3CA se encuentran asociadas con un pobre pronóstico en cáncer colorectal, cáncer de pecho y endometrial. Mutaciones en los exones 9 y 20 de PIK3CA también se correlacionan con resistencia al tratamiento con Cetuximab en pacientes con cáncer colorectal CA 19-9 Marcador tumoral para monitorear la respuesta al tratamiento; detectar enfermedad residual y recurrencia. 978 ACE Marcador tumoral para monitorear la respuesta al tratamiento; detectar enfermedad residual y recurrencia X Dihydropyrimidine Dehydrogenasa (DPYD) Gene Mutación Análisis Predice toxicidad de pyrimidine-base agentes quimioterapéuticos (5-fluororacil, capecitabine). Consecuentemente la presencia de esta mutación sugiere un incremento en el riesgo de severa mielosupresión en pacientes tratados con 5-FU; sin embargo un resultado negativo (mutación oculta ) no descarta este riesgo X Epidermal Factor de Crecimiento Receptor (EGFR), Suero Pacientes con una alta expresión de EGFR son más propensos a responder a las nuevas drogas antineoplásicas que tienen como target este receptor. Estas drogas tienen la habilidad de disminuir o inhibir el crecimiento y metástasis del tumor X UGT1A1 Gene Polimorfismo (TA repetido) Predice toxicidad para tratamiento con irinotecan (Camptosar); asiste en la selección inicial de la dosis para pacientes con metástasis o recurrencia del cáncer colorectal. CÁNCER DE OVARIO CÁNCER GINECOLÓGICO CA 125, Suero Los niveles de CA 125 pueden proveer información pronóstica en el seguimiento y manejo de pacientes con cáncer de ovario. Los valores de Ca 125 están directamente relacionados con con la regresión, estabilización o estado progresivo de la enfermedad ovárica. CA 125 también se puede determinar en : LCR: Para monitorear la respuesta al tratamiento, niveles elevados sugieren recurrencia 3

7 CÓDIGO PRUEBA UTILIDAD CLÍNICA en mujeres con cáncer de ovario. Líquido Peritoneal: su medición puede ayudar en la evaluación de mujeres con endometriosis. Líquido Pleural: de utilidad en pacientes que tienen datos sugestivos de efusión pleural maligna, pero análisis citológico pleural negativo. En estos casos una elevación de CA 125 puede indicar la necesidad de una biopsia HE 4, Suero Human Epididymis Protein 4 (HE4), es un nuevo marcador para la detección temprana, monitoreo de la recurrencia y progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de ovario epitelial. HE4 puede ser utilizado como un bio-marcador en suero para medir recurrencia particularmente cuando CA 125 es expresado en bajos niveles. HE4 cuando se utiliza en combinación con CA 125 mejora la sensibilidad para detectar enfermedad progresiva y monitorear la respuesta al tratamiento. HE4 es una prueba aprobada por la FDA para cáncer de ovario. Sensibilidad: 80% Especificidad: 96% OVA 1, Suero OVA 1 es primera y única prueba aprobada por la FDA para ayudar a los médicos a evaluar la probabilidad de que una masa pélvica anexa al ovario sea benigna o maligna antes de planear la cirugía. Esta es una prueba cualitativa en suero que combina los resultados de 5 inmunoensayos (Pre-albúmina, transferrina, CA 125, APO A1, Beta 2 Microglobulina). OVA 1 esta indicada en pacientes que reúnen los siguientes criterios: mayores de 18 años, presentan una masa pélvica para la cual esta planeada una cirugía y no ha sido referida a un oncólogo. OVA 1 esta diseñada para evaluar la probabilidad de malignidad, independientemente de que los estudios clínicos y radiológicos no indiquen malignidad X Purkinje Célula(Yo) Anticuerpos, Suero Estos anticuerpos se encuentran en pacientes con degeneración cerebelar y se asocian con cáncer de pecho, ovario y otros cánceres ginecológicos. Algunas pacientes con cáncer de ovario tienen bajos títulos de anticuerpos y/o en ausencia de degeneración cerebelar X Vascular Endotelial Factor de Crecimiento (VEGF), Sangre Esta prueba puede ser de utilidad en la evaluación en pacientes con varios tipos de cáncer, quienes han sido considerados para iniciar un tratamiento anti-angiogénesis. VEGF es un potente mitógeno celular endotelial y juega un rol importante en inflamación, angiogénesis, wound healing, y crecimiento y metástasis de tumor. Es de utilidad en el monitoreo de la progresión y crecimiento de tumor en el cáncer de ovario. 4

8 CÁNCER CERVICAL CÓDIGO PRUEBA UTILIDAD CLÍNICA 19864X Citología en base líquida y VPH (SurePath) Detección temprana de lesiones cervicales premalignas y determinar la presencia de VPH Citología en base líquida y VPH (ThinPrep) Detección temprana de lesiones cervicales premalignas y determinar la presencia de VPH X VPH Genotipos 16 y 18 Para la detección de VPH Genotipos 16 y 18 asociados con el desarrollo de NIC 2 o NIC 3, utiliza la metodología de Invader amplificación de señal VPH DNA, Bajo y Alto Riesgo (Captura de Híbridos) La prueba detecta VPH de los siguientes serotipos: Bajo Riesgo: 6/11/42/43/44 Alto Riesgo: 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68 Método: Hibridación del DNA, Captura de híbridos (Digene) X P 53 Mutación Análisis Es posible que el Gene P 53 pueda ser utilizado como un factor predictivo en la terapia con radiación para pacientes con carcinoma cervical. CÁNCER DE MAMA CA 15-3, Suero Marcador tumoral de utilidad en el monitoreo del tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico y detección temprana de las recurrencias CA 27-29, Suero Marcador tumoral de utilidad en el monitoreo del tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico y detección temprana de las recurrencias CellSearch (Células Tumorales Circulantes en Sangre) Esta prueba puede detectar la presencia de Células Tumorales Circulantes (CTC) en sangre periférica de pacientes con cáncer de mama y es de utilidad en la predicción de sobrevida libre de enfermedad y sobre vida total. Un conteo de 5 o más CTC en 7.5 ml de sangre es predictivo de una sobrevida corta libre de enfermedad. Los médicos pueden solicitar el estudio antes de iniciar una nueva línea de tratamiento y posteriormente en una segunda toma evaluar el efecto terapéutico. Esta es una prueba aprobada por FDA X HER2 (Hercep Test), IHC con reflejo a FISH (Hibridación In Situ Fluorescente Bloque de parafina La expresión de Her-2/neu (Human epidermal grow factor receptor 2) es comúnmente desarrollado en carcinomas de mama. Mujeres quienes tienen una sobreexpresión Her-2 neu de tumor, tienen mayores probabilidades de responder a tratamientos con anticuerpos monoclonales dirigidos a ese blanco. Her-2 neu evalúa la elección del tratamiento con trastuzumab (Herceptin), asiste en la selección de la dosis para ciertas drogas y predice respuesta al tratamiento. Metodología: Ensayo Inmunocitoquímico (IHC) y Hibridación In Situ Fluorescente (FISH). 5

9 CÓDIGO PRUEBA UTILIDAD CLÍNICA 15113X HER2, Elisa Suero Her-2 neu evalúa la elección del tratamiento con trastuzumab (Herceptin), asiste en la selección de la dosis para ciertas drogas y predice respuesta al tratamiento X HER 2 /neu, FISH Bloque de parafina La amplificación del oncogen Her-2 en estadio 2 nódulo linfático positivo en cáncer de mama, es de utilidad para seleccionar el tratamiento y pronóstico de la enfermedad. 7037X RE/RP, Bloque de parafina La prueba de receptores de estrógenos y progesterona se realiza rutinariamente en los casos de cáncer de mama para evaluar la respuesta a la terapia endocrina y el pronóstico X RE/RP/DNA, Bloque de parafina La prueba de receptores de estrógenos y progesterona se realiza rutinariamente en los casos de cáncer de mama para evaluar la respuesta a la terapia endocrina y el pronóstico. El análisis de DNA es utilizado para estimar la agresividad del tumor y el pronóstico Z RE/RP/DNA/ HER-2 con reflejo a HER-2 FISH Bloque de parafina La prueba de receptores de estrógenos y progesterona se realiza rutinariamente en los casos de cáncer de mama para evaluar la respuesta a la terapia endocrina y el pronóstico. El análisis de DNA es utilizado para estimar la agresividad del tumor y el pronóstico. HER-2 esta asociado a actividad en la proliferación celular. La sobre expresión se observa en de 20-25% de mujeres con cáncer de mama. Estas pacientes son candidatas a terapia monoclonal. DESÓRDENES HEMATOPOYÉTICOS/LINFOIDES Quest Diagnostics ha desarrollado una prueba de Laboratorio llamada LEUMETA, la cual identifica y analiza componentes genéticos de tumores de leucemia y linfoma utilizando plasma en lugar de médula ósea. En Neoplasmas hematológicos, las células tumorales tienen una alta rotación y prácticamente "nadan" en la sangre, el sistema retículoendotelial no trabaja adecuadamente para destruir estas células, por lo tanto el plasma se enriquece con DNA, RNA y proteínas especificas de tumor. La prueba de LEUMETA esta diseñada para medir "carga tumoral" en los pacientes; detecta ciertos marcadores de cáncer en el plasma; y asiste a los médicos en el monitoreo y el impacto del tratamiento X AML1/ETO t(8;21) Quantitative PCR La detección de la transcripción de la fusión AML-ETO t(8;21), es la alteración más común en la Leucemia Mieloide Aguda (LMA) subtipo M2. Es una prueba de gran utilidad en el diagnóstico inicial y evaluación del pronóstico; así como el monitoreo del curso clínico y efectividad del tratamiento en enfermedad mínima residual X B-Células Rearreglo de Genes, PC Prueba de utilidad para descartar el diagnóstico de malignidad de células B, para determinar el linaje de leucemias y linfomas, establecer el pronóstico y selección del tratamiento. Detecta enfermedad mínima residual o recurrencia de la enfermedad. Muestra: sangre total, bloque de parafina o médula ósea. 6

10 CÓDIGO PRUEBA UTILIDAD CLÍNICA 16119X Células Rearreglo de Genes, Cualitativo PCR, basado en Plasma, Leumeta TM. Esta prueba es de utilidad para establecer la clonalidad de células B rearreglo de genes para el diagnóstico de neoplasmas de células B y para identificar enfermedad mínima residual o recurrencia temprana en estos pacientes con diagnóstico previo de neoplasmas de células B. Muestra: Sangre total con EDTA (tubo tapón lila) X 16169X B-Células, Monitoreo Específico de Paciente, basado en células B-Células Monitoreo Específico de Paciente, basado en Plasma, Leumeta MT De utilidad para identificar clonalidad de células B rearreglo de genes para el diagnóstico de neoplasmas de células B. Es específico para paciente y tiene una muy alta sensibilidad para identificar la clona (1 célula maligna en 100,000 a 1,000,000 de células normales). Muestra: Sangre total con EDTA (tubo tapón lila). Para esta prueba se requiere previamente muestra en bloque de parafina para determinar el rearreglo de gene. De utilidad para identificar clonalidad de células B, rearreglo de genes para el diagnóstico de neoplasmas de células B. Es específico para paciente y tiene una muy alta sensibilidad para identificar la clona (1 célula maligna en 100,000 a 1,000,000 de células normales). Muestra: Sangre total con EDTA (tubo tapón lila). Para esta prueba se requiere previamente muestra en bloque de parafina para determinar el rearreglo de gene X CBFB/MYH11 inv(16), Cuantitativa PCR Esta prueba puede ser utilizada para detectar aberración del cromosoma de inv (16) o t (16;16) puede ser de utilidad para detectar enfermedad mínima residual y evaluar el riesgo de liberación de inv (16) o t (16; 16) en Leucemia Mieloide Aguda. Muestra: Sangre total o médula ósea. ENFERMEDADES MIELOPROFIERATIVAS CRÓNICAS 16029X ABL Kinasa Dominio Mutación en LMC basado en células. Médula Ósea (MO) Esta prueba detecta mutaciones que predicen resistencia a drogas (imatinib), en pacientes con LMC, identifica personas que se pueden beneficiar con tratamiento alternativo X ABL Kinasa Dominio Mutación en LMC basado en plasma. Sangre Periférica (SP) Leumeta Esta prueba detecta mutaciones que predicen resistencia a drogas (imatinib), en pacientes con LMC, identifica personas que se pueden beneficiar con tratamiento alternativo x ABL T3151 Mutación en LMC basado en células. SP o MO Mutaciones en el dominio de la Kinasa de Bcr-abl son la causa de cargar con resistencia adquirida a imatinib. Aunque han sido identificadas mutaciones en más de 30 diferentes aminoácidos, los más altos grados de resistencia fueron asociados con un solo punto de mutación T3151 de el gen abl en la transcripción de la fusión Bcr-abl. La detección temprana de esta mutación en pacientes con LMC ayuda a la selección de un tratamiento alternativo. 7

11 CÓDIGO PRUEBA UTILIDAD CLÍNICA 19782X ABL T3151 Mutación en LMC basado en plasma. SP, Leumeta Mutaciones en el dominio de la Kinasa de Bcr-abl son la causa de cargar con resistencia adquirida a imatinib. Aunque han sido identificadas mutaciones en más de 30 diferentes aminoácidos, los más altos grados de resistencia fueron asociados con un solo punto de mutación T3151 de el gen abl en la transcripción de la fusión Bcr-abl. La detección temprana de esta mutación en pacientes con LMC ayuda a la selección de un tratamiento alternativo X bcr/abl Rearreglo de gene, Cuantitativo PCR basado en células. SP o MO Prueba de utilidad para el diagnóstico de Leucemia Mieloide Crónica (LMC), monitoreo de la respuesta al tratamiento y determinar enfermedad mínima residual en pacientes con LMC X bcr/abl Rearreglo de gene, Cuantitativo PCR, basado en plasma. SP, Leumeta. Prueba de utilidad para el diagnóstico de Leucemia Mieloide Crónica (LMC), monitoreo de la respuesta al tratamiento y determinar enfermedad mínima residual en pacientes con LMC X bcr/abl Rearreglo de gene Cuantitativo PCR con reflejo a subtipo De utilidad para el diagnóstico de LMC. Distingue Leucemia linfocítica aguda (LLA) (subtipos e1a2) de LMC (subtipos b2a2/b3/a3) X Análisis de Cromosomas para Malignidad Hematológica en MO o SP La citogenética de desórdenes hematológicos trata de definir e interpretar aberraciones cromosómicas que ocurren en células neoplásicas asociadas con leucemia, linfoma y otras malignidades hematológicas. Anormalidades cromosómicas en células cancerosas de pacientes con desórdenes hematológicos malignos incluyendo leucemias mieloide y linfoide agudas y crónicas, desórdenes mielodisplásicos y mieloprolioferativos, linfomas y anemias sin explicación, pueden correlacionar con el diagnóstico, pronóstico, tratamiento y etiología de la enfermedad X Reporte Hematopatológico Completo Diagnóstico Hematológico y Hematopoyético de los desórdenes que involucran a la médula ósea, reportes gráficos integrados de la morfología, citometría de flujo y resultados de pruebas genéticas. Muestras: MO fijada, frotis de MO y SP. 427X Eritropoyetina (EPO) De utilidad para el diagnóstico diferencial de Policitemia primaria o secundaria X FIP1L1-PDGFRA Rearreglo de gene [del(4q12)], PCR Tiempo Real. Prueba de utilidad para soportar el diagnóstico de Leucemia Eósinofilica Crónica y descartar Síndrome Hipereósinofilico. Predice la respuesta al tratamiento con imatinib. Monitorea la respuesta terapéutica en pacientes positivos para esta fusión de la transcripción X FISH, CML/ALL, bcr/abl Translocación 9,22 Prueba de utilidad para hacer el diagnóstico o descartar LMC o LLA. Evalúa el pronóstico y la efectividad del tratamiento en pacientes positivos bcr/abl. 8

12 CÓDIGO PRUEBA UTILIDAD CLÍNICA 10055X FISH, Cromosoma 20q Deleción Evalúa el pronóstico en pacientes con Policitemia vera, CIMF, CNL y Síndrome Hipereósinofilico X Marcadores Intracelulares por Citometría de flujo Los marcadores intracelulares son de utilidad para confirmar el diagnóstico de malignidades hematológicas o para clasificar el tipo. Determinar el tipo es importante en la selección del tratamiento. También se utiliza para diferenciar malignidades linfoides de mieloides X JAK2 mutación (V617F) Análisis Cuantitativo, basado en células. SP Prueba de utilidad para el diagnóstico o confirmación de Policitemia vera, trombocitopenia esencial y mielofibrosis idiopática X JAK2 Mutación (V617F) Análisis Cuantitativo, basado en plasma, Leumeta Prueba de utilidad para el diagnóstico o confirmación de Policitemia vera, trombocitopénia esencial y mielofibrosis idiopática X Leucemia/Linfoma Evaluación MO o SP De utilidad para el diagnóstico, control y recaídas de Leucemia y linfomas. Los marcadores: CD2, CD3, CD5, CD7, CD8, CD10, CD11c, CD13, CD20,CD23,CD33,CD34, CD38, CD56, CD64, CD117, HLA-DR, skappa, slambda son evaluados. Adicionalmente otros marcadores son incluidos de acuerdo a la revisión de patólogo X Células -T Receptor (TCR) Rearreglo de gene Cualitativo PCR, Leumeta Prueba de utilidad para el diagnóstico de neoplasmas linfoides de células T, identificación de enfermedad mínima residual o recurrencia temprana en pacientes con diagnóstico previo de neoplasmas de células T X Campath R -1H Sensibilidad (CD52) Prueba de utilidad para determinar la elegibilidad para Campath (alentuzumab; anti CD52) en el tratamiento para pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica. Un resultado positivo indica la presencia de CD52 en los linfocitos de los pacientes y son elegibles para ser tratados con Campath X Leucemia Linfocítica Crónica, IgVH Análisis de Mutación. Leumeta Prueba utilizada para evaluar el pronóstico en pacientes con LLC. Pacientes con mutaciones en IgVH tienden a tener un pronóstico más favorable con una larga sobrevida. 9

13 CÓDIGO PRUEBA UTILIDAD CLÍNICA 14618X FISH, LLA, TEL/ AML1 Translocación 12,21 Prueba de gran utilidad para descartar Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) en niños. Es la más frecuente anormalidad en LLA infantil. La presencia de la fusión del gene TEL/AML1 es indicativo de LLA con un pronóstico favorable X FISH, AML M3, PML/RARA, translocación 15,17 Prueba utilizada para descartar Leucemia Promielocítica X FISH, AML, AML1/ ETO Translocación 8;21 La translocación 8;21 es la más frecuentemente observada, asociada con Leucemia Mieloide Aguda (LMA), subtipo M2. Pacientes con este tipo de LMA tiene altos rangos de remisión con quimioterapia convencional X FISH, AML, CBFB/ MYH11, Inversión 16 Prueba de utilidad para descartar Leucemia Mielomonocítica (M4 con eósinofilia) 15787X FISH, Leucemia Linfocítica Crónica de células B, Panel Este panel incluye cromosomas 11q22.3, 13q14.3, 17p13.1 y cromosoma 12. Este panel es una herramienta de screening para anormalidades cromosómicas comunes que se observan en LLC-B 17348X FISH, Malignidad de células B, IGH, 14q32 Rearreglo La división de la región IGH del cromosoma 14q32 es frecuentemente implicada in translocaciones que se observan en una variedad de malignidades hematológicas originadas en células B. CÁNCER DE PRÓSTATA Antígeno Prostático Específico (PSA) Elevaciones de las concentraciones de PSA en suero se han observado en hombres con cáncer de próstata, hipertrofia prostática benigna y otras condiciones inflamatorias de la próstata Antígeno Prostático Específico fracción libre (PSA Libre) El PSA Libre es de utilidad en aquellas personas con un resultado de PSA total entre 4.0 y 10.0 ng/ml, un resultado de PSA libre más cercano a 0% sugiere malignidad X Antígeno Prostático Específico (PSA) Post-Prostatectomía Este es un PSA ultrasensible (sensibilidad analítica: 0.01 ng/ml) es de gran utilidad en el monitoreo de las recurrencias del cáncer de próstata. El valor de referencia sólo aplica para pacientes entre 30 a 60 días post-prostatectomía FISH, Cáncer de Próstata Bloque de parafina Detecta 8p22 (lipoprotein lipasa) deleción, cromosoma 8 aneusomia, 8q24 (C-MYC gene) ganancia, 7q31 deleción y cromosoma 7 aneusomia. 10

14 CÁNCER DE VEJIGA CÓDIGO PRUEBA UTILIDAD CLÍNICA FISH, UroVysion UroVysion es una prueba en orina aleatoria, basada en citología molecular que detecta aneuploidia de los cromosomas 3,7, y 17 y deleción de el locus 9p21, utilizando la metodología de Hibridación In Situ Fluorescente (FISH). En un estudio de 497 pacientes con hematuria, la prueba de UroVysion mostró una sensibilidad diagnóstica de 69% y una especificidad de 78% comparada con la cistoscopia seguida por estudio histológico. Los valores predictivos positivo y negativo fueron 27% y 95% respectivamente. Esta es una prueba aprobada por FDA para el diagnóstico de cáncer de vejiga en pacientes con hematuria. UroVysion puede detectar las recurrencias del cáncer hasta con 3 meses de anticipación en comparación con los métodos tradicionales X Proteínas de Matriz Nuclear (NMP) Prueba utilizada en el diagnóstico de cáncer de vejiga y en el monitoreo para detectar recurrencia del cáncer. CÁNCER DE PULMÓN EML4-ALK Rearreglo El rearreglo del locus ALK resultante de la fusión de del gene EML4-ALK está presente en 3 a 5 % de NSCL y produce sobreexpresión de ALK tyrosina kinasa. Esta translocación ha sido demostrada en hombres jóvenes, usualmente no fumadores o fumadores moderados con adenocarcinomas mucinosos. Predice resistencia a tratamientos con drogas inhibidoras de Tyro-kinasa X EGFR (Dominio TK) Análisis de Mutación Identifica pacientes NSCLC con mutaciones especificas en el dominio de TK del gene EGFR (exones 18-24). Ayuda a los médicos a seleccionar a los pacientes que tienen mayores probabilidades de responder al tratamiento de cáncer pulmonar, específicamente Iressa y Tarceva. Predice respuesta al tratamiento con drogas inhibidoras de Tyr- Kinsa. Esta mutación se encuentra en 10-15% de Adenocarcinoma de Pulmón X KRAS Análisis de Mutación Esta mutación se presenta del 20-30% en Adenocarcinoma de Pulmón y esta asociado con un pobre pronóstico, predice resistencia a inmunoterapia dirigida contra anti-egfr Cáncer Pulmonar, Perfil de Mutaciones (KRAS, ALK, EGFR) Este perfil provee los análisis de mutaciones de los genes EGFR y KRAS y el rearreglo del locus ALK por el método de FISH para detectar cambios genéticos asociados a tumor y evaluar el pronóstico y respuesta al tratamiento en NSCLC. 11 Consulte a su médico.

15 BOLETIN INFORMATIVO COLOVANTAGE SEPTINA9 METILADA Colo Vantage Septina 9 Metilada NOTAS CÓDIGO: REQUISITOS DE MUESTRA: 10 ml de plasma congelado en tubo con EDTA (tubo con tapón lila); mínimo 5 ml. CÓDIGOS CPT*: 83891, 83896(X3), 83898(X3), BENEFICIOS DE LA PRUEBA Una cómoda prueba de DNA en sangre que ayuda a la detección del cáncer colorrectal (CCR) en pacientes que no se apegan a las modalidades de las pruebas actuales. No se requiere ninguna preparación del paciente antes de la prueba. RESUMEN CLÍNICO El CCR es el cuarto cáncer más común en Estados Unidos; sin embargo, es la segunda causa más importante de muertes por cáncer¹. El gran número de muertes probablemente se debe a los siguientes hechos: La tasa de sobrevida a 5 años cae espectacularmente de alrededor del 90% en los pacientes con diagnóstico de enfermedad incipiente al 70% y al 12% para aquellos con diagnóstico de enfermedad en etapa regional y en etapa distante, respectivamente². Sólo a alrededor del 40% de los pacientes se les diagnostica en las etapas incipientes¹. Sólo a alrededor de la mitad de los adultos de 50 años y más se les ha hecho un tamizaje3. Los métodos actuales de tamizaje son moderadamente invasivos o requieren la toma de una muestra fecal. Muchas veces se requieren medidas especiales para la preparación del paciente. Estas, entre otras cosas, pueden ser obstáculos para el tamizaje. Colo Vantage representa un importante avance médico porque es una prueba realizada en plasma que no requiere ninguna preparación del paciente. Detecta el DNA metilado circulante del gen SEPT9, el cual participa en el control de la citocinesis y del ciclo celular. Un estudio de casos y controles realizado en Quest Diagnostics mostró que la prueba Colo Vantage tiene una sensibilidad del 70% para la detección del CCR con una especificidad del 89%. Colo Vantage ha detectado exitosamente el cáncer en todas las etapas; sin embargo, el número de pacientes en cada una de las 4 etapas del cáncer fue demasiado pequeño como para poder obtener datos de sensibilidad específicos para cada etapa. Una prueba similar demostró una sensibilidad del 67% y una especificidad del 88% en un estudio prospectivo de casi 8000 personas. Los médicos pueden solicitar la prueba Colo Vantage para los pacientes candidatos a tamizaje que previamente hayan evitado los 5 métodos establecidos para el tamizaje del cáncer colorrectal, como la colonoscopía, las pruebas de sangre oculta en heces, y las pruebas inmunoquímicas fecales (FITs, por sus siglas en inglés). Un paciente con un resultado positivo de la prueba Colo Vantage puede tener mayor riesgo de cáncer colorrectal y debe considerarse someterlo a una evaluación adicional. Colo Vantage no sustituye a la colonoscopía. QUEST DIAGNOSTICS... LÍDER EN PRUEBAS DE ENFERMEDADES INFECCIONAS Ofrecemos un completo menú de pruebas oncológicas para satisfacer sus necesidades y las de sus pacientes. Pruebas de anatomía patológica para diagnosticar cáncer. Pruebas de laboratorio clínico para tamizaje, valoración de riesgos, diagnóstico diferencial, pronóstico, selección de tratamiento, monitoreo terapéutico, detección de enfermedad residual mínima, y detección de recurrencias. Estamos dedicados a ofrecer productos innovadores de alta calidad para la detección del cáncer colorrectal. Colo Vantage: Una cómoda prueba de DNA en sangre que ayuda a la detección del cáncer colorrectal en pacientes que no se apegan a las modalidades de las pruebas actuales. Prueba Inmunoquímica Fecal InSure : una prueba de tamizaje aprobada por la FDA que detecta el sangrado en el tubo digestivo bajo. REFERENCIAS 1. American Cancer Society for American Cancer Society web site. index. Accessed December 7, Altekruse SF, Kosary CL, Krapcho M, et al (des). SEER Cancer Statistics Review, National Cancer Institute SEER website. Updated June 30, Accessed January 3, Shapiro JA, Seeff LC, Thompson TD, el al. Colorectal cancer test use from the 2005 national health interview survey. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17: Datos en archivo de Quest Diagnostics. 5. Rösch T, Church T, Osborn N, et al. Prospective clinical validation of an assay for methylated SEPTIN9 DNA for colorectal cancer screening in plasma of average risk men and women over the age of 50 (abstract). Gut. 2010; 59 (suppl III):A307. Esta información no pretende proporcionar ningún consejo médico o profesional. Su médico deberá proporcionarle consejo médico definitivo, así como las respuestas a sus inquietudes sobre el tema.

16 Quest Diagnostics México S.A. de C.V. Elegir bien un laboratorio cuenta Oficinas: Torre WTC Montecito No.38 piso 9 Oficina 19 Col. Nápoles C.P México D.F. Ventas Referencia Líder Mundial en innovación e Investigación Diagnóstica Servicio de Referencia para Pruebas de Especialidad T (55) opción 3 y del interior QUEST (78378) Contacto.A.Laboratorios@QuestDiagnostics.com Clinical Trials Protocolos Clínicos y de Investigación Científica T (55) opción 4 y del interior QUEST (78378) Contacto.A.Protocolos@QuestDiagnostics.com Venta Directa Soluciones Empresariales para Salud Ocupacional T (55) opción 2 y del interior Contacto.A.Pacientes@QuestDiagnostics.com F (55) y (55) Ventas Cd. Juárez Juárez: (656) ext Chihuahua: (614) De Referencia a Laboratorios y Hospitales: (656) ext y 0663 F. (656) Zona Norte Juárez Derechos Reservados Quest Diagnostics. La presente edición es una publicación de Quest Diagnostics, y se distribuye en México por cortesía de Quest Diagnostics. Los textos fueron elaborados por el Comité Científico de Quest Diagnostics. Se prohibe la reproducción del contenido por cualquier sistema, sin la autorización escrita del editor. Los conceptos emitidos en los artículos son responsabilidad de los autores, y no comprometen las opiniones de los editores ni de la empresa auspiciante. Quest Diagnostics, su logo y todas las marcas de Quest Diagnostics son marcas de Quest Diagnostics Quest Diagnostics Incorporated. Todos los derechos reservados. Todas las marcas de terceros y son propiedad de sus respectivos propietarios. QuestDiagnostics.com.mx No. de publicidad: B1450 IPN Céd. Prof MTO371-1