INMUNOLOGÍA DE LA SEPSIS DR. ARMANDO PÉREZ GONZÁLEZ

Transcripción

1 INMUNOLOGÍA DE LA SEPSIS DR. ARMANDO PÉREZ GONZÁLEZ

2 La sepsis es un síndrome clínico definido como la respuesta sistémica del hospedero a la infección. Tanto ella como el shock séptico son el resultado de la liberación de proteínas endógenas y mediadores secretados por el huésped injuriado. Se sabe que los gérmenes productores de sepsis y Shock en los pacientes varían de uno a otro, y sin embargo la respuesta clínica es la misma e independiente de el organismo invasor. Todo lo cual ha motivado a la comunidad científica en los últimos 20 años a prestarle más atención al hospedero y su respuesta.

3 En la sepsis clínica la respuesta temprana del hospedero se caracteriza por una hiperinflamación sistémica la cual es seguida por una fase de hiporreactividad e inmunodepresión Los microorganismos patógenos poseen en su pared celular estructuras como los L.P.S., presentes en las bacterias gram negativas, el peptidoglicano y el acido lipoteicoico característicos de gérmenes gram positivos Los mismos se reconocen a través de los receptos de reconocimiento de patógenos CD 14 y Toll entre otros La activación celular como parte de la respuesta inmune conlleva la diferenciación de las células T 4 en dos tipos fundamentales de poblaciones celulares TH1 y TH2.

4 Linfocitos: Estas células son aquellas alrededor de las cuales gira el Sistema Inmune. Su población más importante CD4 ó T4 es la primera que se estimula y la encargada de colaborar en todo tipo de respuesta a través de interacciones celulares y de la producción de la mayoría de los mediadores solubles (Interleuquinas). Se ha adoptado una nomenclatura Internacional para los Antígenos que van apareciendo en la superficie de los mismos. Estos Antígenos son denominados con las siglas CD (Cluster Differentiation Diferenciación de Grupos), seguido de un número independientemente de las células donde aparezcan. Hasta principios del 2000 habían descritas 161 moléculas tipo CD.(21) Th. Los Linfocitos CD4 cooperadores tienen también en su superficie la expresión proteica conocida como Th ó Th2 (T helper 1 ó 2 ) que le confiere su capacidad cooperadora. Así Th1 produce IL-2 e Interferón Gamma y Th2 produce IL-4,5 y 6 y ambas poblaciones producen de conjunto otras Linfocinas; Dado que IL-2 e Interferón Gamma son importantes en la activación de las células que intervienen en la respuesta celular (Linfocitos, Macrófagos, Células NK) y que las Interleuquinas 4, 5, y 6 son las más importantes en la diferenciación de los Linfocitos B, cada población ejerce su papel cooperador en un tipo de respuesta Celular y Humoral respectivamente. En los últimos 3 años se han diferenciado Células CD8 llamadas Tc-1 y Tc-2, la primera produce Interferón Gamma y la segunda Interleuquina 4, y otro tipo de perfil no restringido para la producción de Interleuquinas llamado Tc-0, también de la serie CD-8. (este grupo de Tc son citotóxicas).(26)(27)(28)

5 Subpoblación de células T. Tomado de B.M.J. Edición Latinoamericana Vol Tipo Celular Citoquinas producidas Funciones celulares especializadas Auxiliadora T1 (Th1) Interferón,IL-1, IL-2 IL-12 Activa macrófagos y células citotóxicas. Tiene un rol importante en la erradicación de los virus. Asociada con la inmunidad mediada por células tipo en las enfermedades autoinmunes. Inhibe a las células auxiliadoras T2 (Th2). Auxiliadora T2 (Th2) Interleuquina 4 Interleuquina 5,IL-10, IL-13 Favorece la producción de Anticuerpos. Favorece las enfermedades alérgicas. Inhibe a las células auxiliadoras T1 (Th1). Citotóxica T1 (Tc1) Interferón Eficiente célula asesina. Inhibe a las células auxiliadoras T2 (Th2). Citotóxica T2 (Tc0) Interleuquina 4 Interleuquina 5 Menos efectiva como célula asesina. Inhibe a las células auxiliadoras T1 (Th1).

6 Linfocitos, Macrófagos, y en algunas ocasiones las células Endoteliales, Neuronas, células gliales y otras secretan mensajeros químicos tipo hormonas que afectan a otras células. Los mensajeros secretados por los Linfocitos (en mayoría), son con frecuencia llamados Linfocinas, no obstante debido a que son producidas también por otras células, parece más apropiado llamarlos Citocinas. Existe un Convenio Internacional en el que se establece, que una vez que se conozca la secuencia de aminoácidos que las componen su nombre sea cambiado por el de Interleucinas. Desde el punto de vista Estructural las Citoquinas se dividen en tres grupos fundamentales helicoidal de cadena corta (A, B y Grupo Interferón) 2. 4 helicoidal de cadena larga 3. Grupo de láminas. Este agrupamiento basado en su estructura también está relacionado con las funciones biológicas de las citoquinas. Los Receptores de las Interleucinas pueden también ser divididos en sub grupos, que complementen los grupos descritos anteriormente, la presencia de sub- unidades compartidas en algunos receptores de Interleucinas puede que contribuya al pleiotropismo que se observa en su actividad.

7 Las interleucinas y en general la mayoría de los mediadores pueden dividirse en pro- inflamatorias y anti- inflamatorias según contribuyan a inclinar el balance fisiopatológico en uno u otro sentido, todo lo cual es cierto tanto para la sepsis como para la coagulación intravascular diseminada, entre otros. MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS INTERFERON GAMMA ( INF- ) INTERLEUCINA-1.( IL-1 ALFA O BETA) INTERLEUCINA-2.( IL-2 ) INTERLEUCINA 6 IL 6 INTERLEUCINA-12.( IL-12 ) FACTOR DE NECROSIS TUMORAL. ( TNF ALFA O BETA ) FACTOR DE RESPUESTA TEMPRANA DE CRECIMIENTO ( Egr-1.) respondedora al stress. TNF AND APOPTOSIS LIGAND-RELATED LEUCOCYTE- EXPRESSED LIGAND-1.( Tall-1 ) o ( BAFF )( B cell activation factor From the TNF family

8 MEDIADORES ANTIINFLAMATORIOS INTERLEUQUINA 4. (IL-4) INTERLEUQUINA-13 (IL-13) INTERLEUQUINA-10 (IL-10) CD-39 (NTP Dase-1) PROTEÍNA C ACTIVADA.(P.C.A.) PROTEÍNA RESPONDEDORA AL ESTRÉS. Hmox-1 0TROS MARCADORES DELA INFLAMACIÓN PROTEÍNA C REACTIVA PROCALCITONINA

9 Efectos Sistémicos del TNF Hiperlipidemia. Estimula los Macrófagos. Caquexia. Estimula la reabsorción ósea Actividad anti- tumoral. Liberación de prostaglandinas. Hipotensión. Deprime actividad Cardíaca Hemoconcentración. Hiperpotasemia. Inflamación Difusa Pulmonar. Media reacciones post Transfusionales. Necrosis Tisular Aguda. Hemolíticas. Estimula secreción de IL-1. Efecto Pro coagulante.

10 Efectos Sistémicos de la IL 1 Recombinante Fiebre. Incremento del sueño de ondas lentas. Secreción aumentada de CRH. Anorexia. Síntesis aumentada de proteínas hepáticas. Excreción aumentada de Sodio. Zinc y Hierro Sérico disminuido. Disminución del Citocromo P Acidosis Láctica. Neutrófilo circulante aumentado. Inhibición de la Lipoproteín lipasa. Aumento de Factores Estimuladores de Colonia. Adherencia Leucocitaria aumentada. Aumento de Síntesis de Prostaglandina. Aumento de liberación de PAF. Permeabilidad Capilar incrementada. Hipertensión.

11 La interleucina 2 Conocida como factor de crecimiento de células T o TCGF, Tiene actividades sobre otros tipos celulares tales como Células NK, células B, macrófagos y monocitos es la que inicia la expansión clonal de las células B activadas. La interleucina 6 Es una interleucina pleiotropica, producida por muchos tipos celulares que facilita el crecimiento de las células B, así como la maduración y producción de Ig G, promueve el crecimiento de células mesangiales en las glomerulonefritis mesangioproliferativas y del Sarcoma de Kaposi, se correlaciona con marca dores de la inflamación como el Lactato, la PCR, los niveles de LPS circulantes con el score clínico e incluso con la mortalidad.

12 Tall 1 TNF and apoptosis ligand related leucocite expressed 1. Esta citocina es familia del TNF, induce la proliferación de las células T, Está envuelta en la producción de autoanticuerpos y de hipergamma globulinemia. La interleucina 6,el Factor de necrosis tumoral alfa, la Inter leuquina 8, y el Interferon gamma son detectados en el plasma las primeras 24 horas de los pacientes con sepsis. Por otra parte citoquinas anti inflamatorias como la IL10 y El antagonista para el receptor de la IL1, IL 1ra se encuentran elevados en la sepsis reportándose altos niveles en los pacientes que no sobreviven a la sepsis.

13 Egr 1. Erly grow respose 1 Hmox 1. Hemoxigenasa CD 39. NTP Dase 1 PCA. Proteína C Activada