Dra. Susana M Pérez- Cátedra de Hematología. Sala 9 HPC. 2018

Transcripción

1 HEMOGLOBINOPATIAS Dra. Susana M Pérez- Cátedra de Hematología. Sala 9 HPC. 2018

2 HEMOGLOBINOPATIAS CLASIFICACIÓN A) DEFECTOS ESTRUCTURALES DE LAS GLOBINAS. B) DISMINUCIÓN EN LA SÍNTESIS DE GLOBINA. C) AMBOS DEFECTOS SIMULTANEAMENTE.

3 Diagnóstico de hemoglobinopatías 1 nivel de sospecha (clinica, hematimetria, frotis SP) PRIMER PUNTO DEL DIAGNÓSTICO 2 nivel presunción : estudio convencional de hemoglobinas. 3 Nivel de confirmación molecular Diagnosis from the Blood Smear NEJM Volume 353: , August 4, 2005, Barbara J. Bain,F.R.A.C.P., F.R.C.Path.

4 Combinación de cadenas de globinas. ζ 2 ε 2 ζ 2 γ 2 α 2 ε 2 α 2 γ 2 α 2 δ 2 α 2 β 2

5 COMPOSICIÓN DE HEMOGLOBINAS Adulto: desde los seis meses de vida Hb A: % Hb F: 0,5-2 % Hb A2: 2,2-3,5% Recién nacido: Hb F: 70-80% Hb A: 20-30% Hb A2: rastros

6 OBJETIVOS búsqueda de las hemoglobinopatías Confirmar un diagnóstico sopechado(hbs HbSo talasemia) Explicar una anormalidad hematológica como anemia, microcitosis, eritrocitosis. Identificar una anormalidad en fase asintomática como un screeningneonatal. neonatal. Permitir el correcto asesoramiento genético a los futuros padres.

7 HEMOGLOBINOPATÍAS ESTRUCTURALES. DEFINICIÓN: ALTERACIONES DE LA GLOBINA, SECUNDARIAS A MUTACIONES GENÉTICAS, CUYA CONSECUENCIA ES UNA MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL DE LA MOLÉCULA DE GLOBINA

8 HEMOGLOBINOPATÍAS ESTRUCTURALES. DEFINICIÓN: ALTERACIONES DE LA GLOBINA, SECUNDARIAS A MUTACIONES GENÉTICAS, CUYA CONSECUENCIA ES UNA MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL DE LA MOLÉCULA DE GLOBINA asintomáticas ANEMIA HEMOLITICA

9 NOMENCLATURA 1910 Herrick describe la anemia falciforme, posteriormente en 1949 Pauling descubre la hemoglobina S como causante de dicha anemia. HbVar: A database of Human Hemoglobin Variants: abril 2018 NOMENCLATURA CIENTÍFICA: β (A3)6 GLU VAL

10 Clasificación HEMOGLOBINAS CON SOLUBILIDAD DISMINUIDA AL ESTADO NO OXIGENADO. HEMOGLOBINAS INESTABLES. HEMOGLOBINAS CON AFINIDAD ALTERADA POR EL OXIGENO METAHEMOGLOBINEMIAS HEREDITARIAS.

11 Clasificación Clínica de las Hemoglobinopatías estructurales ASINTOMÁTICAS ANEMIA HEMOLÍTICA ERITROCITOSIS CIANOSIS FAMILIAR VARIANTES ESTRUCTURALES CON FENOTIPO TALASÉMICO - Portadores de Hb S (en condiciones especiales pueden dar síntomas), Hb C, Hb D. - Sindrome de Falciformación: SS, SC, SD, SO y S-β Th. - Hemoglobinas Inestables. -Hemoglobinas con Alta Afinidad por el O2 Eritrocitosis familiar. - Hemoglobinas con Baja Afinidad por el O2: Hb Kansas, Hb Beth Israel. -Hemoglobinas M (Metahemoglobinas): M- Boston, M-Saskatoon, otras. -Fenotipo de β Th:(Hemoglobinas Lepore) -Fenotipo de α Th: (Hb Constant Spring, Hb Icaria)

12 DISTRIBUCIÓN MUNDIAL En la población caucásica de América son raras las hemoglobinopatías. En la población amerindia no se han hallado mutaciones.

13 Las hemoglobinopatías estructurales más ampliamente extendidas por toda la geografía mundial son la HbS, HbC, HbE y HbD Punjab. La HbS presenta una incidencia de entre un 40% y 50% en algunas regiones de África, el 25% en Turquía, Arabia Saudí, Israel y sur de la India, y el 32% en algunas zonas muy restringidas del sur de Europa. La HbS y la HbC pueden afectar también la raza blanca y su incidencia es variable en diferentes regiones del área mediterránea como, por ejemplo, Grecia, Chipre, sur de Italia, Sicilia, España y Portugal. En España las áreas con especial incidencia de ambas hemoglobinopatías son Andalucía y Extremadura. Aunque se estima que en el mundo existen unos 30 millones de portadores de HbE, esta hemoglobinopatía es prevalente en el sudeste asiático donde puede llegar a afectar a más del 50% de la población. La HbD Punjab es prevalente en India e Irán.

14 Prácticamente se acepta que las Américas, al estar libres de malaria antes de la llegada de los Europeos, estaba exenta de hemoglobinopatías. Se han realizado estudios poblacionales en territorios fuera del anillo malárico mundial Corea, Groenlandia, Islandia, Japón, Polinesia y Siberia son algunos ejemplos, más algunos estudios en nativos australianos y en aborígenes americanos y se ha determinado que prácticamente todos son homocigóticos para la HbA, siempre y cuando sean autóctonos de la región

15 Alteración genética Alteración molecular Alteración en la función 31-res adelante Sust. en una base Sust. de un AA Hb S Sust. en dos bases Sust de dos AA Hb C Harlem Mut.Codón stop Elongación de cadena Hb CSp Deleciones Acortamien to de cadena Hbs Inestables Fusión de genes Cadenas híbridas Hb lepore, antilepore, Kenia Hb Constant Spring frec. SE Asia. Pakse frec. Thailandia. Icaria frec Griegos. Koya Dora frec India. Casi todas afectan a los exones

16 HEMOGLOBINOPATIAS

17 mutaciones puntuales 92% de todas las variantes. Pequeñas deleciones o inserciones de 1-5 residuos 5% de los casos

18 Herencia de las hemoglobinas anormales 50% HIJOS SON PORTADORES 50% HIJOS SON PORTAD, 25 SANOS Y 25 ENFERMOS HERENCIA MENDELIANA.

19 HEMOGLOBINOPATIAS HERENCIA CLÍNICO: AUTOSÓMICO DOMINANTE O RECESIVO. LABORATORIO: CODOMINANTES

20 HEMOGLOBINA S Fue la primera enfermedad molecular de la Hb descripta por Pauling Se halla muy extendida en todo el mundo, especialmente en individuos oriundos de Africa Ecuatorial. Se observa también en poblaciones del área Mediterránea, Oriente Medio, India, EEUU, (etnia negra). En su forma homocigota es causante de la Anemia drepanocítica (Sickle cell anemia), o anemia falciforme.

21 Anemia Falciforme Cadena β Aumento en la rigidez, cambios en la viscosidad de la sangre, obstrucción del flujo capilar, hipoxia tisular, infarto/necrosis, crisis vasooclusivas. Fenómeno del sickling: T, ph, interacción con otras Hbs distintas de la S- Un % de los drep. Se vuelven irreversibles.

22 HEMOGLOBINA S MANIFESTACIONES CLÍNICAS. PORTADORES. ASINTOMÁTICO. A/S Casi no tienen sintomatología clínica. Frecuentes: hematurias esporádicas (microinfarto renal por vaso-oclusión), en condiciones de hipoxia, altitud, infecciones.

23 ANEMIA DREPANOCÍTICA: HOMOCIGOTA. S/S ANEMIA FALCIFORME. FASE ESTACIONARIA (1-4 AÑOS) Anemia hemolítica crónica moderada, hiperesplenismo, con complicaciones vaso-oclusivas de carácter local que llevan a la auto-esplenectomía FASE DE EXPRESIVIDAD AGUDA ( a partir de los 4 años) anemia grave. síndrome vaso-oclusivo generalizado (pulmón, riñón, huesos) crisis de dolor agudo, infecciones recidivantes. osteomielitis- oclusiones de vasos cerebrales-síndromes torácicos agudos de origen vascular. FASE DE EXPRESIVIDAD CRÓNICA (pacientes que han logrado sobrevivir la primera infancia) adolescencia y edad adulta, retraso en el crecimiento, necrosis óseas, complicaciones visuales, complicaciones pulmonares, complicaciones cardíacas, renales, hepatobiliares

24 S/S En parte destruidos Drepanoformación hemólisis Vaso-oclusión Atrapamiento en el bazo Anemia Insuf. local de irrigación sanguínea Daños en articulaciones Aum. eritrop Dilat. cardiaca Daños pulmonares Daño cerebral Insuf. reanal Deb y fatiga Pobre desarr. fisico neumonia paralisis Daños en el aparato digestivo Defor. craneal Alt. Fc mental Insuf. Card. reumatismo Dolor abdom. Hiperespl.y fibrosis

25 HEMOGLOBINA S Diagnóstico de laboratorio PORTADOR A/S Hemograma normal. Serie roja normal Diagnóstico de laboratorio ANEMIA DREPANOCÍTICA S/S Anemia normocítica o ligeramente macrocítica Hb: 6-8 g/dl reticulocitos altos Electroforesis a ph alcalino: Hb S 30-45% Test de sickling: Positivo Electroforesis a ph alcalino: Hb S: 80%- A2: 3%- F: 17% Test de sickling: Positivo SR: macrocitos, megacloitos, drepanocitos reversibles y drepanocitos irreversibles, C de H. Jolly.

26 ANEMIA FALCIFORME (Hb. S)

27 TEST DE FALCIFORMACIÓN Paciente Test de anaerobiosis: en un medio reductor los GR adquieren la forma falciforme característica.

28 HEMOGLOBINA S

29 METODOLOGÍA (CE-HPLC) (coromatografía de alta res) CE (electroforesis capilar) E F (ectrof en acetato de celulosa gelif) IEF(isoelectroenfoque)

30 Acetato de celulosa gelificado- Ph alcalino Electroforesis C A E S A Hb C β 6 GLU...LYS ES LA SEGUNDA descripta. ELECTROFORESIS EN MEDIO ALCALINO Hb C=A2=E=O ARAB. ELECTROFORESIS EN AGAR A ph ÁCIDO.

31 HEMOGLOBINA C HETEROCIGOTA: ASINTOMÁTICO CLÍNICO Y HEMATOLÓGICO. HOMOCIGOTA (C/C). LIGERA ANEMIA HEMOLÍTICA CRÓNICA, ESPLENOMEGALIA, TARGET CELLS. La asociación SC conduce a una forma de SC disease algo más leve que la homocigosis S pero con frecuentes complicaciones. Asociación S/C 36% pacientes desarrollan retinopatía proliferativa, necrosis aséptica de cabeza de fémur ó Húmero, hematuria y tendencia a trombosis en embarazo y puerperio.

32 Definiciones. Sickle cell disease : conjuntos de desórdenes genéticos autosómicos recesivos caracterizados por la presencia de hemoglobina S. Sickle cell anemia,, tienen dos copias de esta variante S/S, su componente hemoglobínico mayor es la Hb S

33 Los individuos portadores,, tienen una sola copia del gen beta S y una copia del gen beta normal. A/S. Sickle cell trait Los individuos afectados con otros tipos de Sickle cell anemia son dobles heterocigotas, poseen una copia del gen S y otra anormalidad en el otro gen de beta globina. Ej: S/C, S/Beta tal.

34 HEMOGLOBINAS INESTABLES SON UN GRUPO DE VARIANTES DE Hb QUE EXPERIMENTAN DESNATURALIZACIÓN DENTRO DEL ERITROCITO Y PRECIPITAN DANDO CUERPOS DE HEINZ. SE HAN DESCRIPTO MAS DE 200 VARIANTES (sólo la mitad son responsables de trastornos clínicos.) GRADO DE HEMOLISIS. DESDE LEVE A MODERADO, DEPENDIENDO DEL TIPO DE SUSTITUCIÓN QUE HAYA TENIDO LUGAR

35 HEMOGLOBINAS INESTABLES Históricamente, estas variantes se llamaron inestables porque precipitaban cuando eran incubadas durante 1 hora a 50 C en contraste conlahbaque permanece estable a esatª Tª. Se han ensayado otros test como la incubación a altas Tª (65 C), pero uno del los mejores test consisten en la incubación del lisado a 37 C en buffer de Tris-Cl 0,1M ph: 7.4 conteniendo 17% isopropanol.

36 HEMOGLOBINAS INESTABLES HERENCIA: AUTOSÓMICA DOMINANTE. EXPRESIÓN COMPLETA EN EL HETEROCIGOTA FISIOPATOLOGÍA: INESTABILIDAD DEPENDE DEL TIPO DE MUTACIÓN QUE HAYA TENIDO LUGAR

37 Mecanismos moleculares de inestabilidad Una modificación en la estructura que abra el camino a la entrada de agua al interior de la molécula destruye la estructura nativa de la proteína causando desnaturalización y precipitación. SUSTITUCIONES EN EN EL ANILLO HIDROFÓBICO SUSTITUCIONES DE AA EN LOS CONTACTOS α 1 β 1 DELECIÓN DE AA- ELONGACIÓN SUSTITUCIONES POR PROLINA. MÁS DEL 80% DE LAS INESTABLES CARACTERIZADAS AFECTAN LA CADENA BETA

38 HEMOGLOBINAS INESTABLES DIAGNÓSTICO DE UNA HEMOGLOBINA INESTABLE LABORATORIO: HEMOGLOBINA VARIABLE 7-10 g/dl SERIE ROJA: MACROCITOS, FORMAS HEMOLÍTICAS, HEMATIES POLICROMATÓFILOS. PRUEBA DE ESTABILIDAD HEMOGLOBINICA. IDENTIFICACIÓN: HPLC, espectroscopia de masa, biologia molecular. 1 Hb inestable /1500 cordones.

39 HEMOGLOBINAS INTESTABLES DIAGNÓSTICO DE UNA HEMOGLOBINA INESTABLE La presentación lo sugiere: Anemia hemolítica regenerativa (aumento de reticulocitos) Hallazdo de Heinz bodies en los extendidos de sangre periférica,estéril, incubada 24hs, y luego teñida con coloración supravital sugiere el diagnóstico. (Recordar que no son patognomónicos, aparecen en eritroenzimopatías, exposición a varias clases de agentes químicos, etc.)

40 La clínica hemolítica puede desencadenarse por determinados factores predisponentes tales como las infecciones o la ingesta de fármacos oxidantes

41 TALASEMIAS

42 Talasemias ETIMOLOGÍA THALASSA: MAR AIMA: SANGRE

43 COMPOSICIÓN DE HEMOGLOBINAS Adulto: desde los seis meses de vida Hb A: % Hb F: 0,5-2 % Hb A2: 2,2-3,5% Recién nacido: Hb F: 70-80% Hb A: 20-30% Hb A2: rastros

44 Talasemias DEFINICIÓN SON UN GRUPO HETEROGENEO DE ALTERACIONES CONGÉNITAS DE LA SÍNTESIS DE HEMOGLOBINA, CARACTERIZADAS POR LA DISMINUCIÓN PARCIAL O TOTAL DE LA PRODUCCIÓN DE UNA O VARIAS CADENAS GLOBÍNICAS Y QUE EN SU CONJUNTO SE CONOCEN COMO SÍNDROMES TALASÉMICOS.

45 Talasemias Se manifiesta en una amplia gama de cuadros clínicos que van desde la muerte intrauterina hasta la microcitosis asintomática sin anemia.

46 CLASIFICACIÓN o ausencia de sínt. de cadenas alfa α talasemias o ausencia de sínt. de cadenas beta β talasemias o ausencia de sínt. de cad.delta-beta δβtalasemias o ausencia de sínt. de cad.gamma γ talasemias o ausencia de sínt. de cadenas delta δ talasemias o ausencia de sínt. de cad.gam-delt-bet. γδβtalasemias

47 MECANISMO DE HEMOLISIS EN LAS TALASEMIAS Eritropoyesis ineficaz Hemolisis

48 Beta talasemias Poblaciones que habitan la Cuenca del mediterráneo: sur de italia, Cerdeña, Sicilia, Mallorca y extensas áreas de la península Ibérica, también son comunes en poblaciones de origen africano. Las más altas incidencias son reportadas en Chipre (14%), Cerdeña (12%). HEMOGLOBINOPATIAS MAS IMPORTANTES DISTRIBUCION GEOGRAFICA ALFA TALASEMIAS EN EL ORIENTE MEDIO, SUDESTE ASIÁTICO (alta frecuencia de formas intermedias y graves), en AFRICA alta frecuencia de formas leves y moderadas. En la CUENCA DEL MEDITERRÁNEO baja frecuencia. En el SUR DE LA PCIA. DE SANTA FE la prevalencia es de 1,3 % de formas leves.

49 α talasemia β talasemia Expresión α globina Disbalance cadenas globina Expresión β globina Normal Normal Portador alfa Portador beta Enfermedad Hb H Beta Tala intermedia Hb Bart s Hydrops fetalis Beta Tala mayor γ α β γ α β Hb Bart s γ4 Hb F α2γ2 Hb A α2β2 HbH β4 Hb F α2γ2 Hb A α2β2 Feto Adulto Exceso globina α Adulto

50 BETA-TALASEMIAS CLASIFICACIÓN: existen dos formas moleculares de talasemias. βº Th: alteración del gen beta que lleva a ausencia de cadenas beta β+th: alteración del gen beta que llevan a producir una síntesis disminuída (variable) de cadenas beta. Ej : β+, β++

51 Con un set de no más de 10 mutaciones se cubre el espectro del 80 % de los casos estudiados en una población determinada. DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA DE BETA Th- Mutaciones más frecuentes

52 Mecanismos moleculares Defectos en la transc. del ARNm Defectos de procesamiento ó maduración del ARNm Defectos de traducción ARNm Deleciones

53 Mecanismos moleculares Las formas no delecionales de beta th pueden afectar: transcripción, procesamiento o traducción del ARMm de la beta globina. transcripción se han identificado en pacientes de distinto origen étnico, mutaciones que afectan las secuencias conservadas de ADN que forman el promotor. Mutaciones de la región promotora Fenotipo beta + Algunos de estos alelos son tan suaves que los portadores (heterocigotos) tienen índices hematimétricos y Hb A2 cercanos a la normalidad. Los silentes son raros. La mutación 101, C--T que ha sido observada frecuentemente en la zona del Mediterráneo, interactuando con otras puede producir fenotipos importantes.

54 Mecanismos moleculares procesamiento Mutaciones que anulan el proceso es excisión o splicing splicing (splice junction mutations) Fenotipo Beta 0 Mutaciones en secuencias consenso (Consensus sequence mutations) (Beta+) Variantes de este grupo con fenotipo Beta+ Mutaciones que crean nuevas señales de escisión (Mutations creating new splice signals). (intrónicas) ó activan secuencias crípticas (Beta 0 Beta + ) Mutaciones que activan señales de excisión (Enhanced cryptic splice sites mutationes) (Beta+) Mutaciones en región de Poliadenilación (Beta+) (alargamiento, inestable y poco traducible.

55 Mecanismos moleculares Mutaciones que anulan el proceso traducción: de dos tipos afectan el codón de iniciación Codones de terminación prematura como: Mutaciones sin sentido (CD39) Beta0 Mutaciones con desviación del patrón de lectura (frameshift mutations). Beta 0

56 Mecanismos moleculares Deleciones β Talasemia delecional. Las deleciones son raras, aunque se han descripto más de 40 variantes de este tipo, todas ellas con fenotipo β 0 talasemia.

57 FISIOPATOLOGÍA DE LAS BETA-Th DÉFICIT DE CADENAS BETA HB A ó = 0 Microcitosis e Hipocromía VCM y HCM Exceso de cadenas alfa precipita en el citoplasma de los eritroblastos Eritropoyesis ineficaz Hemólisis

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59 Cuadros Clínicos La heterogeneidad clínica de las beta talasemias representan la diversidad de alteraciones moleculares especificas que afectan de forma variable la expresion de los genes beta Autosómica recesiva FORMAS CLÍNICAS: Dependen principalmente de la intensidad del déficit de cadena y del carácter hetero u homocigota. Talasemia silente Talasemia menor Talasemia intermedia moderada Talasemia intermedia severa Talasemia mayor Asintomática. Asintomática. Moderada. Severa. Severa

60 Beta talasemia menor. Diagnóstico. βº º Th: (βº / β) Hb: g/dl GR: eritrocitosis VCM y HCM disminuídos Hb A2: 4-5,5% Hb F: 0,5-4% β+ + Th: (β+/ β) Hb: g/dl GR: eritrocitosis VCM y HCM disminuídos Hb A2: 4-5,5% Hb F: 0,5-4% Hb A: 90-95% 95% Hb A: 90-95% 95% PB

61 DIAGNÓSTICO DE Th MENOR Hemograma con IH y morfología de GR. Dosaje de Fe sérico, TIBC, Ferritina sérica Estudio convencional de hemoglobinas.

62 Estudio convencional de hemoglobinas βº Th- β+ Th Hb A2: 4-5,5% Hb F: 0,5-4% Hb A: 90-95%

63 Talasemia mayor Anemia de Cooley Constituye la forma más grave y representativa de la beta talasemia homocigota

64 Diagnóstico clínico 3-6 meses de edad. En general va acompañada de: Palidez amarillenta Alteraciones óseas, especialmente en cráneo y cara, implantación anómala dentaria (facies mongoloides) Retraso del desarrollo estaturo- ponderal (hipoxia crónica). Alteraciones endocrinológicas (hipotiroidismo, hipoparatiroisdimo, diabetes), hepáticas, cardíacas (sobrecarga férrica)

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66 FISIOPATOLOGÍA DE LAS BETA-ThTh

67 ANEMIAS CON SOBRECARGA DE HIERRO

68 ANEMIA DE COOLEY-DIAGNÓSTICO DE TH > Hemograma GR: / /µl GB: /µl Hb: 3,5-4 g / dl Hto: 25% Ret: 8-9% Plaquetas: normales POBLACION DISMORFICA POST TRANSFUSION

69 DIAGNÓSTICO DE TH > Hemograma con IH y morfología de GR. Dosaje de Fe sérico, TIBC, Ferritina sérica Estudio convencional de hemoglobinas.

70 DIAGNÓSTICO DE TH > Estudio Convencional de Hem Hb: F Hb A2 Hb A betaº/ betaº 95% 3%-5% beta+/beta+ (mediterr) 60-90% 3-5% 10-40% betaº / beta % 3-5% 10-40% Estudio familiar: padres con talasemia menor

71 GENOTIPOS Genotipo de la Talasemia Mayor ó Anemia de Cooley: β o / β o, β o / β +, β + / β +. Esta última tiene que poseer dos genes β + que produzcan muy pocas cadenas de globina beta. Genotipo de la Talasemia Intermedia: β ++ / β o, β ++ / β +, β ++ / β ++, β Th dominante / β N. Genotipo de la Talasemia Menor: β o / β N, β + / β N, β ++ / β N, β silente / β silente. Genotipo de la Talasemia silente: β silente / β N.

72 Talasemia intermedia

73 Beta-Talasemia TALASEMIA INTERMEDIA se sospecha en individuos que se presentan a una edad mas tardía con anemia intermedia que raramente requiere transfusiones. Los individuos con Talasemia Intermedia sobrecarga de hierro secundaria riesgo de ERITROPOYESIS INEFICAZ

74 TALASEMIA INTERMEDIA-diagnóstico Hb: 7-10g /dl VCM disminuído HCM disminuída Hb A2 aumentada (5%), para las doble heterocigosis u homocigosis de formas leves de beta+ Th, Hb F aumentada: 30-70%

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76 Alfa talasemia

77 ALFA TALASEMIAS LA PATOLOGÍA MOLECULAR DE LAS ALFA TALASEMIAS ESTÁ DETERMINADA POR UNA SERIE HETEROGENEA DE DELECIONES DE DIVERSA EXTENSIÓN α 0 SE ELIMINA TODO EL COMPLEJO DE GENES ALFA de uno ó de los dos cromosomas α + ELIMINA UNO DE LOS GENES ALFA GLOBINA, parte de los mismos o una mutación puntual.

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80 Deleciones causantes de alfa Th Deleciones más comunes. Bain BJ. Haemoglobinopathy Diagnosis. 2nd ed. Oxford: Blackwell Publishing. 2006

81 Deleciones causantes de alfa Th

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83 ALFA TALASEMIAS Hb A α 2 β 2 β 4 Hb H Hb F α 2 γ 2 γ 4 Hb Bart`s Hb A 2 α 2 δ 2

84 BIOLOGIA MOLECULAR BIOLOGIA MOLECULAR

85 Alfa talasemia Biologia Molecular Valores hematológicos promedio en alfa talasemia de acuerdo al genotipo Genotipo α Hg g/dl Hties X10 12 /l VCM fl HCM α α/ α α 15.5 / / α α / α 14.3 / / α α / α Τ 14.5 / / α / α 13.9 / / / α α 13.7 / / α Τ α / α 12.3 / / pg Hb H α Τ α / α Τ α 11.2 / / α / 11.1 / / α Τ α / 10.5 / / %

86 δβ TALASEMIAS δβ deleción δβ Lepore-fusión δβ HPFH

87 δβ TALASEMIAS Las delta-beta talasemias heterocigotas delecionales presentan un cuadro hematológico y clínico similar a las beta Th heterocigotas. Presentan Hb F aumentada 5-15%, la Hb A2 está normal. Las delta-beta talasemias homocigotas o doble heterocigotas beta-delta/ beta Th presentan un cuadro clínico y hematológico de Th intermedia o mayor con Hb F muy aumentada y Hb A2 disminuída.