VI JORNADA DE FORMACIÓN INTERHOSPITALARIA DEL LABORATORIO CLÍNICO

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1 VI JORNADA DE FORMACIÓN INTERHOSPITALARIA DEL LABORATORIO CLÍNICO

2 5. LAS VASCULITIS Y LOS ANCAS SUSANA CUESTA DE JUAN R IV. BIOQUÍMICA CLÍNICA

3 INTRODUCCIÓN Grupo heterogéneo de entidades de etiologías y manifestaciones diversas Inflamación de los vasos sanguíneos Sintomatología general (fiebre, astenia, afectación del estado general) Manifestaciones locales orgánicas dependientes del órgano afecto por la vasculitis Incidencia 25casos/ habitantes

4 QUÉ SON LAS VASCULITIS? Inflamación de las paredes de los vasos de origen Neutrofílica Linfocítica Granulocítica

5 LESIÓN VASCULAR: INICIO

6 NECROSIS FIBRINOIDE

7 VASCULITIS: VASOS OCLUÍDOS

8 RECANALIZACIÓN DE VASOS

9 CLASIFICACIÓN PROPUESTA EN LA CONFERENCIA DE CHAPPEL HILL, 1993 Vasculitis de grandes vasos Vasculitis de vasos medianos Vasculitis de vasos pequeños Arteiritis de la temporal Arteiritis de Takayasu Poliarteritis nudosa (PAN) Enfermedad de Kawasaki Granulomatosis de Wegener (GW) Poliangeítis microscópica (PAM) Síndrome de Churg-Strauss Púrpura de Schonlein-Henoch Vasculitis crioglobulinemica esencial Vasculitis cutánea leucocitoclástica

10 MECANISMOS PATOGÉNICOS DE LAS VASCULITIS Infección directa de los vasos Inmunológico Tipo I (IgE) Tipo II (citotóxico) Tipo III (Inmunocomplejos) Tipo IV (medida por linfocitos T) Otras causas Neoplásica Desconocida

11 MANIFESTACIONES CUTÁNEAS DE LAS VASCULITIS PURPURA PLACAS Y PÁPULAS PIODERMA GANGRENOSO

12 Vasculitis de vasos pequeños asociadas a ANCA: La granulomatosis de Wegener (GW) La poliangeítis microscópica (PAM) El síndrome de Churg-Strauss (CH-ST) Vasculitis asociadas a anticuerpos directos: Síndrome de Goodpasture (Anticuerpos anti GMB) Enfermedad de Kawasaki (Anticuerpos antiendotelio)

13 GRANULOMATOSIS DE WEGENER Afecta a 3 órganos principalmente: Vías respiratorias Riñón Vasos pequeños C-ANCA (PR3-anca) Formas de expresión: clásica localizada Variación estacional: invierno Prevalencia: 3/100000

14 POLIANGEITIS MICROSCÓPICA Vasculitis necrotizante de vasos de pequeño tamaño Pocos o sin depósitos inmunes Glomerulonefritis necrotizante. Afectación pulmonar P-ANCA (MPO) 2,4 casos/ habitantes

15 SÍNDROME DE CHURG STRAUSS Inflamación granulomatosa rica en eosinófilos Afecta: tracto respiratorio vasos de pequeño y mediano calibre Edad media de la vida asociando asma y eosinofilia P-ANCA (75%)

16

17 ANCA Autoanticuerpos contra diversas especificidades antigénicas de leucocitos PMN en: Gránulos primarios/azurófilos Polipéptidos contra microorganismos:proteína de incremento de la permeabilidad bacteriana (BPI) Enzimas: Mieloperoxidasa(MPO), Lisozima Proteasas: Proteinasa 3 (PR3), elastasa, catepsina G Gránulos secundarios o específicos Polipéptidos contra microorganismos: Lactoferrina Enzimas: Lisozima

18 PATOGENIA DE LOS ANCAS EN LAS VASCULITIS La acción del ANCA sobre los leucocitos polimorfonucleares

19 HIPÓTESIS DE ACTIVACIÓN DEL ENDOTELIO ACCIÓN DEL ANCA SOBRE EL ENDOTELIO VASCULAR?

20 INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA DE ANCAS Se aislan leucocitos de sangre heparinizada Se bloquean las células con albúmina Se fijan al porta con etanol / formalina PR3 (p29 o mieloblastina ) MPO (peroxidasa )

21 PATRÓN c-anca PMN fijados con ETANOL PATRON CITOPLASMÁTICO PMN fijados con FORMALINA PATRON CITOPLASMÁTICO Ag principal: PR3

22 PATRÓN p-anca PMN fijados con ETANOL PMN fijados con FORMALINA PATRON PERINUCLEAR PATRON CITOPLASMÁTICO Ag principal: MPO Otros: Catepsina G, Elastasa leucocitaria humana, lactoferrina

23 PATRÓN ATÍPICO PMN fijados con ETANOL PATRON PERINUCLEAR PMN fijados con FORMALINA PATRON CITOPLASMÁTICO Ag principal: MPO Otros: Catepsina G, Elastasa leucocitaria humana, lactoferrina

24 PATRÓN ATÍPICO: INTERPRETACIÓN Se monta porta Hep2 para estudiar ANAs Titulo de ANAs similar al título de ANCAs Titulo de ANAs 2 veces mayor que título de ANCAs p-anca atípico (formalina negativo) i-anca

25 CASO CLÍNICO Mujer de 45 años acude a URGENCIAS: VÓMITOS SANGUINOLENTOS Y BRUSCA DISNEA No responde a oxigenoterapia al 100% No gastroscopia PROBABLE HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA E INSUF RESPIRATORIA PROBABLEMENTE SECUNDARIA A BRONCOASPIRACIÓN INGRESO EN UVI Estabilización hemodinámica

26 EVOLUCIÓN HEMOPTISIS SEVERA FALLO RENAL AGUDO SINDROME PULMON RIÑON

27

28 ESTUDIO AUTOINMUNIDAD IFI: C-ANCA (formalina positivo) titulación:>1/160 ELISA:Ac antiproteinasa 3: 644 U/ml Anti-MBG: negativo etanol PMN fijados con ETANOL formalina PMN fijados con FORMALINA

29 DIAGNÓSTICO GRANULOMATOSIS DE WEGENER MONITORIZACIÓN DE NIVELES DE PR3 Seguimiento de la evolución del paciente mediante la monitorización de PR3 PR3 U/mL /11/ /11/ /12/

30 RESUMEN C-ANCA (PR3) p-anca (MPO) ETANOL FORMALINA ETANOL FORMALINA ANCA atípico ANCA atípico (formalina negativo) ETANOL FORMALINA i-anca

31 OTRAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A LOS ANCA DIAGNÓSTICO ANCA ANTÍGENO Artritis reumatoide P-ANCA Lactoferrina Colitis ulcerosa Atípico Catepsina G Enfermedad de Crohn Atípico Catepsina G Colangitis esclerosante Atípico Catepsina G Policondritis recidivante C-ANCA - Dermatomiositis Atípico - Fibrosis quística C-ANCA - Lupus P-ANCA MPO, lactoferrina Exposición al sílice C-ANCA Enfermedad de Graves P-ANCA MPO Vasculitis alérgica cutánea P-ANCA - VIH - - Amebiasis C-ANCA - Fenitoína P-ANCA MPO Penicilamina P-ANCA MPO Omeprazol P-ANCA - Propiltiouracilo P-ANCA Elastasa Hidralazina P-ANCA -

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