Histiocitosis de células de Langerhans pulmonar. Clara Salas Club de pulmón. 26 de mayo de 2016

Transcripción

1 Histiocitosis de células de Langerhans pulmonar Clara Salas Club de pulmón 26 de mayo de 2016

2 Células de Langerhans Son un subtipo de las células dendríticas Presentadoras de antígenos en la piel y mucosas Expresan la proteína S100, CD1a, y langerina (CD207) Contienen gránulos de Birbeck intracitoplasmáticos(m.e.) Se encuentran normalmente en la dermis, sistema retículo endotelial, pulmón y pleura En el estado fisiológico de estas células derivan de un precursor específico de la médula ósea

3 Enfermedad de células de Langerhans del pulmón (HLP) Esta enfermedad se llama así porque las células son morfológicamente similaresa a las células dendríticas de la piel y mucosas Según la expresión génica, la célula de Langerhans de la piel no es la célula de origen de la HLP, sino una célula dendrítica mieloide que expresa los mismos antígenos(cd1a, CD207) que las células de Langerhans de la piel Probablemente haya dos poblaciones de células precursoras dendríticas mieloidesque pueden diferenciarse en células dendríticas y que una de ellas podría convertirse en la célula dendrítica patológica en la HLP

4 Patogenia: inmunomediada? En el pulmón, las células de Langerhans se encuentran en la mucosa del árbol traqueobronquialdonde actúan en la defensa y vigilancia de los antígenos inhalados Los nódulos además de células de Langerhanscontienen eosinófilos, células T, macrófagos activados y células gigantes multinucleadas de tipo osteoclasto Las células de Langerhans patológicas parecen tener una potente capacidad linfoestimuladora

5 Patogenia: neoplásica o reactiva? La enfermedad sistémica se sabe que es clonal desde 1994 (N EnglJ Med1994; 331:154.60) y comprende desde proliferaciones letales tipo leucemia a lesiones líticas óseas, pasando por formas viscerales intermedias La rareza de HL pulmonar en comparación con la prevalencia de consumo de tabaco, implica la presencia de factores predisponentes. No explica la enfermedad en niños La ocurrencia de la enfermedad en gemelos idénticos gemelos idénticos en comparación con gemelos heterocigotos sugiere la presencia de factores genéticos

6 Patogenia: neoplásica o reactiva? La aparición de recaídas después del trasplante de pulmón o el hígado, indica que los precursores de células CD1a+ son de la médula ósea La mutación de BRAF en algunas lesiones pulmonares y en todas las lesiones del mismo paciente lo que sugiere una naturaleza clonal Las mutaciones oscilan entre 50% en niños 50% en niños a 18% en adultos, lo que podría también inferir que existan casos de alto o de bajo riesgo. Hay otras además de BRAF en estudio

7 TC de tórax en LLSS. Ventana de parénquima Mujer de 61 años, con disnea crónica Sin fiebre, ni tos, ni pérdida de peso Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años Hipertensión pulmonar, diabetes mellitus Lesiones óseas líticas en calota, escápula y costilla tratadas con RT hace 20 años

8 TC de tórax en LLSS. Ventana de parénquima Mujer de 61 años, con disnea crónica Sin fiebre, ni tos, ni pérdida de peso Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años Hipertensión pulmonar, diabetes mellitus Lesiones óseas líticas en calota, escápula y costilla tratadas con RT hace 20 años

9 TC de tórax en LLSS. Ventana de parénquima Mujer de 61 años, con disnea crónica Sin fiebre, ni tos, ni pérdida de peso Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años Hipertensión pulmonar, diabetes mellitus Lesiones óseas líticas en calota, escápula y costilla tratadas con RT hace 20 años

10

11

12

13

14

15 Otros hallazgos histopatológicos Pseudoneumonía intersticial descamativa, acumulación de macrófagos alveolares Bronquiolitis respiratoria ("fumadores ), macrófagos pigmentados en los bronquiolos y los espacios alveolares Fibrosis intraluminal, obliteración alveolar y yemas intraluminales Que progresa a la fibrosis intersticial y a la remodelación pulmonar

16 Hipertensión pulmonar en la HLP 17% a 92% y puede ser grave(mayor mortalidad), no hay marcadores predictores No está asociada a enfermedad pulmonar más evolucionada La patogénesis no se conoce bien y podría ser multifactorial(grupo 5 de la clasificación HPTP: mecanismos multifactoriales poco claros) Se cree que representa una vasculopatía pulmonar específica en lugar de un hallazgo secundario Vasculopatía puede implicar arteriaspulmonares (fibrosis de la íntima e hipertrofia de la media) y las venas (como enfermedad venoclusivaobliteración venular, hemosiderosis y la dilatación capilar) Anja C. Roden, MD; Eunhee S. Yi, MD Arch Pathol Lab Med. 2016;140:

17 Diagnóstico Biopsia quirúrgica Biopsia transbronquial en 17% a 50%. Además excluye sarcoidosis, neumonitis por hipersensibilidad, infección, linfangioleiomiomatosis BAL >5% CD1a+ 8%, sugiere fuertemente el diagnóstico, pero los criterios cuantitativos no han sido establecido de forma concluyente. Si es <5% no excluye el diagnóstico

18 Otras complicaciones/pronóstico y tratamiento Complicaciones: Neumotórax espontáneo recidivante (15% -25%), atención a esas bx!!! Aumento de canceres secundarios: cáncer de pulmón, LH y LNH, carcinoides( tabaco, defecto en las células madre?) Pronóstico: Progresiva, estable, o resolverse Es impredecible, incluso después de dejar de fumar Tratamiento: Dejar de fumar ejar de fumar Corticosteroides, ciclofosfamida, metotrexato. Considerar inhibidores en mbraf El trasplante de pulmón. Puede recidivar en el pulmón trasplantado

19 Conclusiones Es un trastorno de células con fenotipo de células de Langerhans Imagen: nodular y/o quística, bronquiolocéntrica, de las zonas superior y media del pulmón Parece una enfermedad distinta de la sistémicay casi exclusiva de los fumadores Puede ser necesaria una biopsia pulmonar, puede ser diagnosticados en una biopsia transbronquial Es frecuente la hipertensión pulmonar y es independiente de la gravedad La patogenia aún se discute pero podría ser por procesos inmunomoduladores relacionadas con el tabaquismo El reciente hallazgo de mutación de BRAF podría suponer un proceso clonal

20 Muchas gracias

21 Curso corto. Club de pulmón SEAP Hemos planteado el curso como una puesta al día en las enfermedades intersticiales del pulmón Son enfermedades en continuo cambio y clasificación, complejas para el patólogo y para todo el equipo multidisciplinar Es necesario actualizarnos, existe discordancia en los diagnósticos de patólogos interesados con los que no El listón estaba muy alto después de tener con nosotros hace unos años al Dr. Lesli que nos enseñó a orientarlos dentro de patrones morfológicos En este curso no están todas las que son, pero el tiempo era limitado Haremos un documento con todas las ponencias de hoy para poder divulgarlo dentro de las actividades del Club de pulmón