PRUEBAS PARA EL DIAGNOSTICO MICROBIOLOGICO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS EMPLEADAS EN LA PRACTICA CLINICA II

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1 PRUEBAS PARA EL DIAGNOSTICO MICROBIOLOGICO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS EMPLEADAS EN LA PRACTICA CLINICA II Juan Carlos Rodríguez Díaz S. Microbiología Hospital General Universitario de Alicante

2 Métodos diagnósticos Serología Se basa en al detección de anticuerpos del paciente mediante ensayos in vitro Métodos: Aglutinación IFI: Inmunofluorescencia indirecta EIA: Enzimoinmunoensayo Western Blot Tipos de inmunoglobulinas Ig G: Se mantiene positiva toda la vida del paciente (puede cuantificarse) IgM. Sólo se mantiene positiva en la fase aguda de la enfermedad (semanas o meses)

3 Métodos diagnósticos

4 Aglutinación

5 ELISA En el fondo de pocillo se adhieren los antígenos del patógeno Se añade el suero del paciente y se lava para eliminar los anticuerpos que no se hayan unido Se añade el conjugado: anticuerpos frente a anticuerpos humanos unidos a un enzima Se lava para eliminar los conjugados no unidos Se añade el cromógeno (sustancia que por acción del enzima cambia de color) Si el paciente tiene anticuerpos, el pocicllo cambia de color

6 Métodos diagnósticos: ELISA

7 Métodos diagnósticos: IFI

8 Métodos diagnósticos: Western Blot

9 Métodos diagnósticos Cultivos celulares Células animales mantenidas indefinidamente in vitro Hay muchas líneas, específicas de cada virus: Fibroblastos HELA Vero Hep-2 Sólo crecen algunos virus Método complejo Permite estudiar la sensibilidad a fármacos antivíricos En desuso

10 Métodos diagnósticos

11 Métodos diagnósticos Detección por reacción en cadena de la polimerasa Sirve para detectar la presencia de los virus 1.- Separación de las cadenas 2.- Unión de los cebadores y la diana 3.- La Taq polimerasa genera de una nueva cadena

12 Métodos diagnósticos Hibridación con sondas específicas Permite estudiar los genotipos virales

13 Métodos diagnósticos Secuenciación Permite estudiar la sensibilidad a diferentes antivíricos

14 Métodos diagnósticos Microscopia electrónica Permite la identificación morfológica de algunos virus Completo y requiere tecnología costosa y personal muy experto En desuso

15 Herpesvirus Virus herpes 1 y 2 El tipo 1 se asocia generalmente a infecciones orofaringeas y el tipo 2 se asocia a lesiones genitales (son muy frecuentes las recidivas) Lesiones del sistema nervioso central (encefalitis): Habitualmente asociados al tipo 1 Transmisión vertical: Abortos o lesiones en el neonato Características clínicas Latencia Diagnóstico: Detección de los virus en las lesiones por PCR IgM (sólo útil en primoinfección)

16 Herpes 1 y 2

17 Herpesvirus Varicela zoster Varicela: Asociada a la primoinfección Lesiones cutáneas benignas Neumonía Encefalitis Herpes zoster: Asociada a reactivaciones de los virus latentes en los ganglios dorsales Diagnóstico: Varicela: Ig M o PCR de la lesión Herpes zoster: PCR de la lesión

18 Varicella/Herpes zoster

19 Herpesvirus Citomegalovirus Infección muy frecuente en personas sanas, habitualmente asintomática o síndrome mononucleosido Transmisión por vía respiratoria y sexual Latencia Causa más frecuente de infección congénita Causa muy importante de infección oportunista en inmunodeprimidos (HIV, trasplantados) Diseminada Neumonía: Trasplantados de médula osea Esofagitis: HIV Retinitis: HIV

20 Herpesvirus Citomegalovirus Diagnóstico de a.- Infección en inmunodeprimidos: Cuantificación del los virus en sangre b.- Enfermedad en inmunodeprimidos: PCR en biopsias: esofagitis, neumonías. etc. c.- Mononucleosis infecciosa en inmunocompetentes: Ig M (sólo en primoinfección) Detección de antígenos en leucocitos del paciente: Técnica en sesuso; sustituida por PCR en sangre

21 Citomegalovirus

22 Herpesvirus Virus de Epstein Barr Gran capacidad oncogénica Mononucleosis infecciosa (enfermedad del beso) Fiebre Faringitis Adenopatías Habitualmente autolimitada en algunas semanas Tumores Carcinoma nasofaringeo Linfoma de Burkitt Enfermedad de Hodgkin: Niños y HIV Enfermedad linfoproliferativa en pacientes inmunodeprimidos

23 Herpesvirus Virus de Epstein Barr Diagnóstico de la mononucleosis Métodos serológicos Paul Bunnell: Antígenos no específicos (hematies de diferentes animales) Detección de IgM frente al VCA (Virus capside antigen) Diagnóstico de la linfoproliferación en pacientes inmunodeprimidos y tumores PCR

24 Mononucleosis infecciosa

25 Herpesvirus Virus herpes tipo 6, 7 y 8 Muy frecuentes en la población Generalmente no producen síntomas Reactivaciones en inmunodeprimidos con afectación en SNC Sarcoma de kaposi Diagnóstico: PCR

26 Adenovirus Clínica Infectan muy frecuentemente pero generalmente de forma leve o asintomática Procesos respiratorios Conjuntivitis epidémicas Infecciones de orina Gastroenteritis Transmisión Vía respiratoria Contacto con la conjuntiva de manos sucias Fecal oral Diagnóstico Pruebas serológicas: IgM y PCR

27 Adenovirus

28 Papilomavirus Genotipos Hay más de 100 diferentes Infección muy prevalente Bajo riesgo: Se asocian a patologías benignas: verrugas genitales o no genitales Alto riestgo: Son factores que contribuyen a la generación de procesos cancerígenos: cuello de útero, faringe, etc. Clasificación Alto riesgo: 16, 18, 31, etc Bajo riesgo: 6, 8, etc Vacunas Protege de los tipos 16, 18, 6 y 8 Recomendada en mujeres jóvenes (14 años)

29 Papilomavirus Formas de transmisión Vía sexual Contacto con verrugas: directamente o a través de toalla, etc. Transmisión vertical: Prenatal: placenta Perinatal: Canal del parto Postnatal: leche materna Diagnóstico Detección de virus y genotipificación de muestras Genitales: Endocervix, ano Tumores de cabeza y cuello Genotipificación: Divide en alto y bajo riesgo Establece el genotipo específico

30 Papilomavirus Asociación con el cáncer de cérvix La mayor parte de las mujeres sexualmente activas se infectan al comienzo de sus relaciones El sistema inmune elimina el virus en la mayoría y no tiene repercusión clínica, incluso aunque se infecte por genotipos de alto riesgo Si es sistema inmune no es capaz de eliminar el virus y es de alto riesgo (16), éste se integra en el genoma celular y altera los mecanismos celulares La célula va evolucionando: ASCUS CIN 1, 2 y 3 Carcinoma invasivo Este proceso puede durar hasta 30 años y puede revertir

31 Papilomavirus

32 Papilomavirus

33 Papilomavirus

34 Poliomavirus Virus que infectan al hombre JC BK Síntomas Generalmente asintomáticas Leucoencefalopatía multifocal progresiva: Criterio de SIDA (JC) Nefropatía en trasplantados renales (BK) Diagnóstico PCR de LCR o biopsia cerebral PCR de biopsia renal

35 Parvovirus B19 Manifestaciones clínicas Generalmente asintomática Eritema infeccioso Artropatías Lesiones hematológicas Puede producir lesiones congénitas Diagnóstico: Serología: IgM PCR

36 Hepatitis Características generales Es un proceso asociado a muchas causas, tanto infecciosas como no infecciosas Hepatitis infecciosas: Virus de las hepatitis: A, B, C, D, E Otros virus: Citomegalovirus, Epstein Barr (EBV) Parásitos: Toxoplasma gondii Bacterias: Coxiella burnetti

37 Hepatitis A. Características generales Provoca enfermedad aguda en mayor frecuencia al aumentar la edad: en niños es frecuente la infección y generalmente es asintomática No cronifica nunca En el 1% de los casos se produce hepatitis fulminante Transmisión fecal-oral Existe vacuna eficaz

38 Hepatitis A

39 Hepatitis A

40 Hepatitis A

41 Hepatitis A

42 Hepatitis B. Características generales En la mayoría de los casos provoca una infección asintomática, pero en otros se presenta como una enfermedad aguda En algunos casos puede cronificar (5-10%) y llegar a cirrosis y a carcinoma hepático. Si hay transmisión materno-fetal, el porcentaje de persistencia es del 80%. Transmisión a través de sangre, fluidos biológicos, vía sexual y materno-fetal Existe vacuna eficaz

43 Hepatitis B

44 Hepatitis B

45 Hepatitis B

46 Hepatitis B

47 Hepatitis D. Características generales Es un virus defectuoso Necesita la presencia de HBsAg en el suero para poder replicarse Puede provocar coinfección (se asocia a un elevado porcentaje de hepatitis fulminante) o sobreinfección (suele cronificarse y evolucionar a formas graves) Se transmite igual que la hepatitis B, pero en nuestro medio se da casi exclusivamente en ADVP No hay vacuna

48 Hepatitis D

49 Hepatitis D

50 Hepatitis C. Características generales Infección aguda, generalmente asintomática. Cronifica el 85% de los casos, con evolución a cirrosis y a carcinoma Se transmite igual que la hepatitis B, pero la transmisión sexual es poco eficiente (< 5% de los casos) Afecta al 2-4% de la población adulta No hay vacuna Principal causa del transplante hepático

51 Hepatitis C

52 Hepatitis E. Características generales Infección generalmente importada (India, Méjico y Centroamérica) Puede aparecer en trabajadores que trabajan con animales, principalmente cerdos Transmisión fecal-oral No cronifica No hay vacuna

53 Hepatitis E

54 Hepatitis A Marcadores serológicos Ig M: Aparece en la infección aguda y se mantiene 3-6 meses, por lo que es el que se emplea en el diagnóstico. Se detecta mediante ELISA Ig G: Indica contacto previo con el virus. Sólo útil en estudios de prevacunación y seroprevalencia. Se detecta mediante ELISA

55 Marcadores serológicos. Hepatitis A

56 Hepatitis B. Marcadores serológicos Actividad viral Infección Buen pronóstico HBsAg AntiHBc AntiHBs HBeAg AntiHBe AntiHBc (IgM)

57 Hepatitis B. Marcadores serológicos Hepatitis aguda Hepatitis curada. Desaparición de HBsAg a los 6 meses. Hepatitis crónica: Puede pasar a portador Portador inactivo. Puede negativizarse el HBsAg o reactivarse la enfermedad.

58 Hepatitis B. Marcadores serológicos H. Aguda H. Curada H. Crónica HBsAg HBeAg AntiHBc (IgM) AntiHBc AntiHBs AntiHBe +/(-) / Portador Pre-core

59 Hepatitis B. Marcadores serológicos

60 Hepatitis B. Marcadores serológicos

61 Hepatitis C. Diagnóstico Técnica de cribado: Detección de anticuerpos totales mediante ELISA Los anticuerpos aparecen 4-6 semanas postinfección, pero en algunos casos pueden retrasarse meses. Todos los resultados positivos deben ser confirmados Pruebas confirmatorias: Inmunoblot o PCR

62 Hepatitis C. Diagnóstico

63 Hepatitis C. Genotipado El genotipo del virus influye en la respuesta al tratamiento (1b es el que peor responde) Se realiza mediante una amplificación por PCR del fragmento variable y por hibridación posterior con sondas fijadas en un papel de celulosa (LIPA) Si no se puede hacer el genotipado por ausencia de virus, puede hacerse serotipado (buscando anticuerpos específicos de cada genotipo)

64 Hepatitis C. Genotipado

65 Hepatitis C. Genotipado

66 Hepatitis D. Marcadores serológicos Solo se debe buscar este agente si existe presencia de HBsAg en suero del paciente (hepatitis B aguda, portador o hepatitis crónica) Se detecta mediante la busqueda de anticuerpos totales mediante ELISA Mediante PCR se detecta la presencia de virus en suero

67 Infección por retrovirus: HIV

68 Generalidades Virus implicados en la patología en humanos: HIV-1, HIV-2 y subtipo 0 Retrovirus del género Lentivirus: Largo periodo de incubación hasta la enfermedad Virus RNA que utiliza la transcriptasa inversa para reproducirse El genoma viral codifica proteínas estructurales y reguladoras Env: Envoltura vírica (gp160, gp120, gp41) Gag: Proteínas del core (p17, p24) Pol (Enzimas de replicación) y reguladoras

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72 Patogénesis Primero se produce la unión del virus a receptores específicos de la célula a través de la proteína gp120. Los receptores están en linfocitos CD4, macrófagos, cerebrales de glia, de Langerhans de la piel y de la pared intestinal) Entra el ARN viral y la transcriptasa inversa Se forma DNA viral Se integra en el DNA celular (latencia) En la reactivación, se produce RNA mensajero que sintetiza antígenos víricos

73 Patogénesis

74 Formas de transmisión Vía sexual Vía parenteral: Transfusiones de sangre contaminada Cepillos de dientes Tatuajes, etc. Vía materno-infantil Vía perinatal: leche materna No se transmite por insectos, ni por otros mecanismos asociados a la convivencia (ropa, utensilios de cocina, etc.

75 Distribución

76 Pruebas diagnósticas de cribado Emplean conjuntamente Ac frente al HIV-1, HIV-2 y subgrupo 0 Generalmente mediante detección de anticuerpos en suero mediante ELISA Pruebas de EIA (enzimo-inmunoensayo) de membrana: Pruebas rápidas

77 Pruebas diagnósticas de confirmación Todos los sueros positivos deben ser confirmadas por Western Blot Las proteínas del virus se separan en una tira de nitrocelulosa (incluye proteinas del HIV_1 y HIV-2). Se considera un suero positivo si hay anticuerpos frente a dos de las tres proteínas más importantes del virus (gp160, gp120, gp41) Si no cumplen los criterios, se llama WB indeterminado

78 Western Blot

79 Mecanismos de resistencia a los fármacos antirretrovirales El tratamiento selecciona mutantes resistentes a los antirretrovirales Se detecta mediante pruebas fenotípicas o genotípicas Las pruebas fenotípicas ponen en contacto a los virus con los fármacos en cultivo Son difíciles de realizar Sólo se realizan en centros de referencia Sólo detectan las resistencias de las cepas víricas que crecen mejor en cultivos celulares

80 Mecanismos de resistencia a los fármacos antirretrovirales Las pruebas genotípicas se basan en la secuenciación de los genes que codifican la transcriptasa inversa, la proteasa y la integrasa Las mutaciones pueden ser primarias (las más importantes) o secundarias Las secuencias de los virus se analizan mediante comparación con una base de datos internacional (Universidad de Stanford) y se obtiene un fenotipo virtual Indica los fármacos a los que el virus es resistente

81 Tropismo viral Los virus entran en los leucocitos tras unirse a unos receptores: R5 y X4 Hay virus que entran por R5, otros por X4 y otros que son duales o mixtos (se unen a los dos receptores) Esto depende de la secuencia V3 del gen que codifica la proteína gp120 Existe un fármaco que bloquea la entrada por R5 (maravidoc)

82 Mecanismos de resistencia

83 Mecanismos de resistencia

84 Otros retrovirus: HTLV Hay dos tipos HTLV-1 y HTLV-2 Distribución mundial pero de forma desigual: Asia y América del Sur y Caribe Se transmite igual que el HIV Se asocian a diferentes enfermedades: Leucemia de células T del adulto Paraparesia Uveitis Se diagnostica mediante la detección de anticuerpos mediante ELISA

85 Otros retrovirus: HTLV

86 Rubéola Clínica Exantema cutáneo autolimitado Infección congénita en el neonato Transmisión y medidas de prevención Se transmite por vía respiratoria Hay vacuna pero no hay tratamiento Se controla serológicamente a todas las mujeres embarazadas Si IgG: protección Si no tiene anticuerpos: Prevención durante el embarazo y vacunación después del parto Diagnóstico Detección de IgM

87 Rubeola

88 Sarampión Clínica Fiebre, manchas en la piel y manchas de Koplik Puede haber complicaciones: Neumonías Afectaciones del Sistema nervioso central: encefalitis (PEES) Transmisión y medidas de prevención Se transmite por vía respiratoria y fómites Hay vacuna pero no hay tratamiento La OMS está tratando de erradicar la enfermedad Nuevos brotes en España por fallos en la vacunación Es la enfermedad más contagiosa Diagnóstico Detección de IgM y PCR en orina y ex. nasofaringeo

89 Sarampión

90 Parotiditis Clínica Inflamación de la glándula parótida (paperas) Puede haber complicaciones: Meningitis y encefalitis Infección de las gónadas: testículos o trompas de Falopio (esterilidad) Sordera permanente Transmisión y medidas de prevención Se transmite por vía respiratoria y fómites Hay vacuna pero no hay tratamiento Diagnóstico Detección de IgM PCR en saliva

91 Parotiditis

92 Virus parainfluenza Clínica Infección de vía respiratorias superiores: resfriado común, bronquitis. Infección de vías respiratorias inferiores: Bronquiolitis y neumonía Transmisión y medidas de prevención Se transmite por vía respiratoria No hay vacuna ni tratamiento específico Diagnóstico Detección de IgM PCR en muestras respiratorias

93 Virus respiratorio sincitial (VRS) y metaneumovirus Clínica Infección de vía respiratorias inferiores y superiores Bronquiolitis en neonatos Transmisión y medidas de prevención Se transmite por vía respiratoria No hay vacuna Tratamiento del VRS: Aerosoles de ribavirina (sólo en casos graves) Diagnóstico Detección de antígenos en muestras respiratorias PCR en muestras respiratorias

94 Virus respiratorio sincitial (VRS) y metaneumovirus

95 Virus de la gripe Caracteristicas principales Producida por los virus influenza A y B Infección viral estacional Las pandemias son producidas por influenza A Subtipos antigénicos Pueden tener diferentes tipos de hemaglutinina (H1, H2, H3, ) y de neuraminidasa (N1, N2, N3, ) Se nombran indicando las dos proteinas: H1N1, H3N2. Diagnóstico Detección de antígeno específico de A ó B (poco sensible) PCR múltiple en muestras respiratorias para detectar: Gen común a todas las cepas de gripe Gen común a todas las cepas de gripe A Gen específico de cada subtipo

96 Virus de la gripe Variación antigénica Menores (antigenical drift): Mutaciones puntuales que se producen dentro del mismo subtipo El sujeto tiene cierta inmunidad protectora, pero no total Necesidad de vacunación anual Mayores (antigenical shift): El genoma viral está segmentado en 8 fragmentos Puede haber intercambio de fragmentos que produzcan cambio en el subtipo Sucede cuando un hospedador está infectado por dos virus diferentes a la vez Habitualmente en granjas de pollos y cerdos de Asia Gran capacidad pandémica (nueva gripe H1N1)

97 Virus de la gripe

98 Virus de la gripe

99 Virus de la gripe

100 Virus de la gripe

101 Rinovirus y coronavirus Clínica Infección de vía respiratorias inferiores (resfriado común) Transmisión y medidas de prevención Se transmite por vía respiratoria No hay vacuna No hay tratamiento Diagnóstico Habitualmente no se realiza el diagnóstico etiológico Detección de IgM PCR en muestras respiratorias

102 Síndrome respiratorio agudo grave (SARS) Clínica Primera pandemia del siglo XXI Afectó a 8000 pacientes de 29 países con 916 muertes Pertenece a la familia de los coronavirus Origen animal en China (comidas exóticas) Atravesó la barrera animal-hombre y fue capaz de transmitirse entre personas Transmisión y medidas de prevención Se transmite por vía respiratoria No hay tratamiento Diagnóstico Detección de IgM PCR y cultivo viral en muestras respiratorias

103 Síndrome respiratorio agudo grave (SARS)

104 Síndrome respiratorio agudo grave (SARS)

105 Poliovirus (Poliomielitis) Clínica Asintomática o poco sintomática en el 95% de los casos Meningitis autolimitada En menos del 1% de los casos aparece la polimielitis paralítica: Afecta a las motoneuronas de la médula espinal La destrucción neuronal es irreversible Parálisis asimétrica Erradicación Hay vacuna eficaz La OMS tiene un plan de erradicación Aún hay casos en India, Pakistan y Nigeria

106 Poliomielitis Transmisión y medidas de prevención Se transmite por vía fecal oral No hay tratamiento Vacunación universal Diagnóstico PCR y cultivo viral de procesos sospechosos para cortar la transmisión

107 Poliomielitis

108 Poliomielitis

109 Enterovirus Virus incluidos Coxsackie Echovirus Enterovirus Clínica Síndrome febril inespecífico Manifestaciones neurológicas Meningitis (la mayor parte de las meningitis de la infancia) Encefalitis y mielitis (poliomielitis like) Manifestaciones cutáneas: Exantemas Herpangina: vesículas dolorosas en la boca) Síndrome mano-pie-boca

110 Enterovirus Manifestaciones cardiovasculares: Miopericarditis Manifestaciones oftálmicas: Conjuntivitis aguda hemorrágica Manifestaciones gastrointestinales Vómitos Dolor abdominal Diarrea Infección congénitas (muy poco frecuente) Diagnóstico PCR y cultivo viral

111 Pericarditis

112 Virus productores de gastroenteritis Virus Rotavirus Adenovirus Calicivirus: norovirus y sapovirus Astrovirus Torovirus Virus Aichi (kobuvirus) Transmisión y medidas de prevención Se transmite por vía fecal oral No hay tratamiento Hay vacuna para el rotavirus Diagnóstico PCR y microscopia electrónica

113 Virus de la rabia Clínica Encefalomielitis aguda siempre mortal El virus se une a los receptores de acetilcolina de las neuronas motoras Periodo de incubación de 1-2 meses Causa muertes al año en 100 países (10ª causa de muerte en el mundo) Tipos: Furiosa: Periodos de agitación y depresión Hidrofobia Perdida de conciencia y coma Paralítica

114 Virus de la rabia Transmisión y medidas de prevención Contacto de la saliva infectada con heridas, piel erosionada (mordeduras) o mucosas Reservorios animales Mamíferos terrestres salvajes y domésticos Murciélagos (asociado a los últimos casos europeos) Diagnóstico Inmunofluorescencia de las biopsias cerebrales de los animales: cerebelo Inoculación en ratón lactante Cultivos celulares PCR

115 Virus de la rabia Profilaxis Hay vacuna Antes una posible exposición: Seguimiento y control del animal implicado Vacuna: 5 dosis en los días 0, 3, 7, 14, 28 Gammaglobulina específica antes de suturar la herida Control de la infección Vacunación de animales domésticos Cebos con vacunas para animales salvajes (en Europa y USA) Control del comercio y tráfico de animales exóticos para prevenir la entrada de virus No se sabe como controlar la rabia en murciélagos

116 Virus de la rabia

117 Arbovirus Virus Engloba 500 virus transmitidos por artrópodos Tienen reservorio animal (zoonosis) excepto en dengue (el hombre es el único reservorio) Los más importantes son: Ebola y Marburg West Nile Dengue 1-4 Fiebre amarilla Encefalitis centroeuropea Chikungunya Toscana Coriomeningitis linfocitaria

118 Arbovirus Seguridad biológica Algunos de estos virus son de riesgo biologico 4 (Ebola, arenavirus americanos, etc). El resto son de 3. Clínica de los arbovirus Producen las fiebres hemorrágicas víricas Meningitis Dengue Enfermedad que más ha ampliado su área geográfica de transmisión Zonas urbanas y periurbanas Anualmente se diagnostican entre 50 y 100 millones de casos con y muertes

119 Arbovirus Clínica del dengue Clásico: Cuadro pseudogripal Hemorrágico: Se produce cuando una persona se infecta primero con el serotipo 1 y después se infecta con el serotipo 2 Clínica de la fiebre amarilla Fiebre hemorrágica de localización hepática Hay vacuna y se requier para viajar a muchas zonas de Africa y Sudamérica Diagnóstico PCR Serología en el caso del dengue

120 Arbovirus

121 Dengue

122 Dengue

123 Dengue

124 Hantavirus Clínica Fiebre hemorrágica con síndrome renal Síndrome pulmonar Transmisión y medidas de prevención Se transmite por vía inhalar aerosoles con heces de roedores Asociado a personas que viven o trabajan en áreas cerradas con abundancia de roedores Diagnóstico PCR

125 Priones Clínica Encefalopatías espongiformes Enfermedad de Creutzfeldt-Jakpb Kuru Insomnio mortal familiar Enfermedad de las vacas locas Largo periodo de incubación y después síntomas neurológicos que provocan la muerte rápidamente Patogenia Se produce una vacuolización neuronal Aparecen depósitos de varillas extracelulares de 5nm formados por una proteína especial, la del prion

126 Priones Características de los priones Partículas infecciosas proteicas que no poseen ácido nucleico El gen que codifica esta proteína está presente en todas las células, pero hay cambios postranscripcionales La proteina normal se degrada rápidamente pero la del prion, una vez que entra, se acumula en los lisosomas Diagnóstico Detección en el LCR de la proteína Estudio genético del paciente

127 Priones

128 Priones

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