Impacto del Síndrome de Ovario. Poliquísticos y Síndrome. Metabólico en la Menopausia

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Teresa Toro Aguilar
hace 8 años
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1 Impacto del Síndrome de Ovario Poliquísticos y Síndrome Metabólico en la Menopausia Dr. Jorge Castillo Internista Endocrinologo Jefe de la Unidad de Metabolismo y Hormonas Compensar EPS

2 SOP? S.M.?

3 Fisiologicamente. Patologicamente. AGL AGL AGL X INSULINA NAFLD AGL INSULINA

4 Glucosa Insulina Receptor de insulina ATP GLUT4 mrna p110 Fosforilación de Tirosina p85 IRS Cline GW et al N Engl J Med 1999,341:

5 RESISTENCIA A LA INSULINA Glucosa Insulina Receptor de insulina ATP GLUT4 mrna X FAcil-Coa p110 DAG Fosforilación de Tirosina p85 (-) IRS Fosforilación de Serina PKC - 0 Cline GW et al N Engl J Med 1999,341: AGL

6 RESISTENCIA A LA INSULINA HIPERINSULINISMO Glucosa Insulina Receptor de insulina ATP GLUT4 mrna X FAcil-Coa p110 DAG p85 (-) IRS Fosforilación de Serina PKC - 0 Cline GW et al N Engl J Med 1999,341: AGL

7 RESISTENCIA A LA INSULINA HIPERINSULINISMO Síndrome Metabólico Ovario Androgénico

8 The Hypothalamic-Pituitary-Ovarian Axis and the Role of Insulin Ehrmann, D. A. N Engl J Med 2005;352:

9 Menopausia Pos Menopausia Sarcopenia: Disminución de Tasa Metabolica 2 3% por década a partir de los 20 años 150 kcal por dia Hormonal: Es de predominio visceral

10 The Emergence of the Metabolic Syndrome with Menopause The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 88, No

11 Menopausia Ganancia aproximadamente 0.55 kg /año, que parece ser un efecto dependiente de la menopausia. Aún en ausencia de una ganancia de peso, la distribución cambia con la menopausia Estudios transversales y longitudinales, han mostrado que la transición hacia la menopausia se asocian a un incremento preferencial de la adiposidad abdominal independiente del efecto de la edad y la adiposidad total. Study. Am J Clin Nutr 70:

12 The Effect of Menopause on the Metabolic Syndrome Among Korean Women Obesidad Abodminal Hombre Mujer TA elevada Glucosa en ayunas Bajo HDL Hipertrigliciridemia Diabetes Care 30: , 2007

13 El pico del S.M. es maximo entre los años en los hombres y años en las mujeres. El OR de S.M. a los 65 años de las mujeres es de 5.8 comparado con una paciente de 20 a 34 años. El OR a los 65 años de los hombres es 4.9 comparado con sujetos entre los 20 a 34 (Arch Intern Med 2005;165: )

15 Endotelio INSULINA Lipoproteinlipasa AG AG AG ADIPOCITO VICERAL CELULA SOMATICA

16 Ovarian Hormone Status and Abdominal Visceral Adipose Tissue Metabolism André Tchernof, Annie Desmeules, Christian Richard, Philippe Laberge, Marleen Daris, Jacques Mailloux, Caroline Rhéaume and Pierre Dupont The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2004 Vol. 89, No

17 TABLE 1Physical characteristics of ovarian hormone-deficient and regularly cycling premenopausal women of the study Variable Regularly cycling premenopausal women (n = 19) Ovarian hormone-deficient women (n = 10) P Age (yr) 46.3 ± ± Weight (kg) 67.5 ± ± 13.8 NS Height (cm) 164 ± ± 7 NS BMI (kg/m 2 ) 25.2 ± ± 4.5 NS Body fat mass (kg) 27.4 ± ± 9.1 NS Body fat-free mass (kg) 37.3 ± ± 6.6 NS Body fat percentage (%) 40.0 ± ± 7.1 NS Abdominal adipose tissue areas (cm 2 ) Total 385 ± ± 175 NS Subcutaneous 308 ± ± 117 NS Visceral 77 ± ±

18 TABLE 2. Comparison of adipocyte size, LPL activity, and basal lipolysis in sc and omental adipose tissue of regularly cycling premenopausal women and ovarian hormone-deficient women Adipose tissue depot Group Adipocyte size (µm) LPL activity (µmol/10 6 cells/min) Basal lipolysis (µmol gly/µm 2 x 10 8 /2h) Subcutaneous Regularly cycling 102 ± ± ± 105 Ovarian hormone deficient 102 ± 4 (NS) ± 4.40 (NS) 838 ± 345 (NS) Omental Regularly cycling 76 ± ± ± 82 Ovarian hormone deficient 90 ± ± ± p= p= p=0.01

19 Endotelio INSULINA Lipoproteinlipasa ADIPOCITO VICERAL ( - ) (+) Estrógenos Sin Estrógenos

21 Introduccion Polycystic ovary syndrome (PCOS) es la condicion endocrina mas comun en mujeres en edad reproductiva afectando entre 5 10% de la poblacion premenopausica Afecta la salud reproductiva PCOS es reconocido como un desorden metabólico caracterizado por defectos en la secrecion de insulina e Insulino resistencia (R.I.) Esto puede transladarse en incremento en intolerancia al a la glucosa (IGT) y Diabetes tipo 2 (T2D) La magnitud del riesgo es incierta ya que no se han diseñados suficientes estudios.

23 Level A requires at least one randomized controlled trial as part of a body of literature of overall good quality and consistency addressing the specific recommendation. Level B requires the availability of well-controlled clinical studies, but no randomized clinical trials on the topics of recommendation. Level C requires evidence obtained from expert committee reports of opinions and/or clinical experiences of respected authorities indicates an absence of directly applicable clinical studies of good quality. GPP, good practice points.

24 Embarazo Mayor incidencia de Diabetes Gestacional (40 50%) y se asocia a macrosomia fetal desordenes hipertensivos y bajo peso para la edad gestacional (Boomsma et al., 2006).

25 Obesidad En USA y Australia, 61 76% de PCOS son obesas Pacientes con PCOS tienen mayor probabilidad de distribución androide.

26 Síndrome Metabolico PCOS-se asocia a desordenes metabolicos, como mayor probabilidad de prediabetes, diabetes y S.M. (Level B). Las pacientes con S.M. es un subgrupo importante clinico de mujeres con PCOS (Level B). No todos los fenotipos de PCOS tienen igual riesgo metabolico (Level B).

27 Diabetes PCOS es un importante factor de riesgo para desarrollar IGT y T2D (Level A). La obesidad a traves de la amplificacion de la R.I. Exacerba el desarrollo de IGT y T2D in PCOS (Level A). Debería realizarse pruebas de tamizaje para IGT y T2D con OGTT (75 g, 0 y 2 h). No hay utilidad de medicin de insulina en la mayoria de los casos (Level C). El tamizaje se haria en: hiperandrogenismo con anovulacion, acantosis nigricans, obesidad, en mujeres con historia familiar de T2D o GDM (Level C). Dieta y cambios en el estilo de vida son de primera eleccion para mejorar fertilidad y prevenir la diabetes (Level B). Metformina puede ser usdada en IGT y T2D (Level A).

28 RCV La disfuncion Metabolica en muejres con PCOS conduce a un exagerado aumento del Riesgo Cardio Vacular (RVC) con la edad. Los cambios pueden ocurrir sin la obesidad pero son magnificados por la obesidad abdominal. El OR para RCV es ~3 veces mayor en mujeres con PCOS comparado con mujeres sin PCOS, y ajustados a el IMC es del doble. TG, LDL y no-hdl es mayor comparado con muejres sin PCOS Hay aumento de marcadores de inflamacion y trombosis.

29 RCV: evidencia Conclusions (Agreement) LA disfuncion metabolica en muejres con PCOS aumenta el RCV, causando posiblemente aumento de eventos CV con la edad, especialmente en la menopausia (Level B). Todos los marcadores sucedaneos (surrogate markers) de RCV son mayores en PCOS pero la asociacion de estos marcadores con eventos CV no es claro (Level B). La calcificacion de arterias coronarias y el grosor de la intima media esta aumentado en mujeres con PCOS (Level B).

30 Cancer PCOS puede estar asociado a a aumento de Cancer de endometrio, ovario y seno pero hay limitacion en estudio que comparen estos descenlaces.

31 Cancer: evidencia Hay datos de calidad moderada que PCOS aumenta en 2.7-veces (95% IC ) el riesgo de Ca (Level B). Datos limitados sugieren que PCOS no incrementa el riesgo de Ca de ovario (Level B). Datos limitados sugieren que PCOS no incrementa el riesgo de Ca de seno (Level B).

32 Menopausia No es clara la transición de PCOS a la menopausia Los niveles de Testosterona disminuyen entre la 3 y 5 década Hay mejoría de la regulación menstrual con la edad, lo que podría mejorar la fertilidad.

33 La mayoria de reportes tienden a mostrar una DMO normal o incrementada en PCOS. No se conoce la histoira natural del hirsutismo y alopecia en la menopausia de la mujeres con PCOS No se conoce diferencias en tasas de mortalidad en mujeres con PCOS.

34 Knowledge Gaps/Recommended Future Research Long-term risk for morbidity and mortality among post-menopausal women with a history of PCOS is uncertain. Long-term, multi-center cohort studies are needed where the following issues should be assessed: menopausal phenotype, cardiovascular events, cancer and other causes of morbidity/mortality.

35 J Clin Endocrinol Metab, September 2012, 97(9):

36 Punto final 1) progresion a T2D 2) diagnostico de LVD (IM, stroke, angina, revascularizacion 3) diagnostico de cancer 4) Toda causa de mortalidad

41 Como se esperaba, el IMC jugo un papel importante en la modificacion del riesgo El HR de desarrollar T2D se redujo de 3.0 a 1.8 luego de ajustar para el IMC El tratamiento con ACO y antiandrogenos no afecto el riesgo de T2D a pesar de reportes anteriores de que aumentaban la R.I.

42 70% de los casos OBESIDAD Presente entre el 30% y 75% de los casos RESISTENCIA A LA INSULINA SOP SINDROME METABOLICO Mas insulino resistentes con igual IMC Prevalencia de S. Metabólico es 2 a 3 veces mayor aun con igual IMC 1 Apridonidze T, Essah PA, Iuorno MJ, Nestler JE. J Clin Endocrinol Metab 2005;90: ) 2 Solomon CG, Hu FB, Dunaif A, et al. J Clin Endocrinol Metab 2002;87: )

43 Gender Differences on the Risk Evaluation of Acute Coronary Syndromes: The CARDIO2000 Study Christina Chrysohoou, MD, PhD, Demosthenes B. Panagiotakos, MSc, PhD, Christos Pitsavos, MD, PhD, Peter Kokkinos, MD, PhD, Nick Marinakis, MD, Christodoulos Stefanadis, MD, PhD, Pavlos K. Toutouzas, MD, PhD Prev Cardiol 6(2):71-77, Le Jacq Communications, Inc

44 Prev Cardiol 6(2):71-77, 77, 2003 n = 701 (82%) n = 147 (18%) ±8 vs. 59.7±10 Sindrome Coronario Agudo Menopausia

45 Algo malo esta pasando en la Menopausia

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