Nutrición y Cáncer: Evidencias y Controversias

Transcripción

1 Nutrición y Cáncer: Evidencias y Controversias Cádiz, 22 de Octubre de 2010 María José Sánchez Pérez Directora del Registro de Cáncer de Granada Coordinadora de Investigación. EASP

2 1.- Impacto del Cáncer en la Población: Incidencia y Mortalidad 2.- La dieta y los estilos de vida en relación con la incidencia del cáncer 3.- El Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición y Cáncer (EPIC) 4.- Nuevas evidencias y controversias sobre la relación Nutrición y Cáncer.

3 WORLD CANCER REPORT En el año 2008, se estimaron más 12 millones casos nuevos de cáncer, 7 millones de muertes por cáncer y 25 millones de personas con cáncer. En el año 2030, se podrían esperar: 27 millones de casos nuevos de cáncer, 17 millones de muertes por cáncer 75 millones de personas vivas, habiendo sido diagnosticadas de cáncer en los últimos 5 años.

4 Estimaciones incidencia y mortalidad Cáncer Europa, 2008 Se estiman 3.2 millones de nuevos casos de cáncer y 1.7 millones de muertes por cáncer - Cánceres más frecuentes: colon-recto, mama, pulmón, próstata. - Causas de muerte por cáncer más frecuentes: pulmón, colorrectal, mama y estómago.

5 Tasas estandarizadas (población mundial) x hab/año Estimaciones de la Incidencia de Cáncer, 2008 Fuente: GLOBOCAN (IARC, 2008)

6 Variaciones geográficas importantes en la incidencia de cáncer Por qué? Estilos de vida???? Carcinógenos ambientales??? Infecciones???? Genes??? Interacción genético-ambiental??? Los estilos de vida (dieta, alcohol, tabaco, historia reproductiva, etc) deben ser los factores principales que expliquen estas diferencias en la incidencia de cáncer en el mundo. Richard Doll, 1967 and R.Doll and R. Peto 1983

7 1.- Impacto del Cáncer en la Población: Incidencia y Mortalidad 2.- La dieta y los estilos de vida en relación con la incidencia del cáncer 3.- El Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición y Cáncer (EPIC) 4.- Nuevas evidencias y controversias sobre la relación Nutrición y Cáncer.

8 Doll y Peto 1981 Proporción de muertes por Cáncer atribuibles a los principales Factores de Riesgo en EE.UU

9 Proporción de casos de cáncer atribuibles a la dieta % Rango Autores Año Tipo Dieta 35 %* Doll & Peto (USA) 1981 Habitual (3% Alcohol) 23 % 7-31 Jansen (Holanda) g F y V / día 35 % WCRF - AICR 1997 Dieta 2007 Peso Activ. fis. *mortalidad

10 Cáncer como enfermedad prevenible Contribución de los estilos de vida y factores ambientales a la mortalidad por cáncer Anand et al. 2008

11 Factores que han limitado las evidencias de los estudios epidemiológicos dieta - cáncer Tras décadas de estudio, las evidencias científicas sobre la relación dieta-cáncer, seguían siendo insuficientes. Se requerían: Amplios estudios epidemiológicos, en poblaciones con hábitos alimentarios heterogéneos. Reducir errores de medida en la dieta. Aplicar estrategias multifactoriales: otros estilos de vida, marcadores biológicos para medir la exposición alimentaria, factores metabólicos y hormonales, susceptibilidad genética,

12 1.- Impacto del Cáncer en la Población: Incidencia y Mortalidad 2.- La dieta y los estilos de vida en relación con la incidencia del cáncer 3.- El Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición y Cáncer (EPIC) 4.- Nuevas evidencias y controversias sobre la relación Nutrición y Cáncer.

13 Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición y Cáncer (EPIC) Estudio de cohorte prospectivo europeo, multicéntrico, que se inició en Objetivo: Investigar la relación entre dieta, estado nutricional, estilos de vida, factores ambientales y la incidencia de diferentes tipos de cáncer. Nace con un objetivo doble: 1. Mejorar el conocimiento científico sobre los factores nutricionales implicados en el cáncer y, 2. Aportar las bases científicas para intervenciones de Salud Pública, dirigidas a promover una dieta y estilos de vida saludables.

14 Coordinado por la Agencia Internacional de Investigación sobre Cáncer (IARC) y el Imperial College de Londres.

15 Centros Colaboradores del proyecto EPIC Participantes Cuestionario C + Sangre Francia Italia España R. Unido Holanda Grecia Alemania Suecia Dinamarca Noruega Total OVIEDO SAN SEBASTIAN COPENHAGEN CAMBRIDGE UTRECHT POTSDA OXFORD BILTHOVEN M PAMPLONA PARIS IARC MILAN LYON TURIN FLORENCE MURCIA GRANADA TROMSØ AARHUS BARCELONA UMEÅ MALMÖ HEIDELBERG NAPLES RAGUSA ATHEN S 5 centros (Registros de Cáncer de población) 8000 participantes/región, de años

16 Reclutamiento: Cuestionario de dieta Cuestionario de estilo de vida Antropometría Metodología del proyecto EPIC ANÁLISIS DE DATOS Muestra de sangre Seguimiento: Cáncer Estado vital Causas de muerte Cambios estilo de vida Puesta a punto: Desarrollo de métodos de calibración, bases de datos

17 Evaluación de la exposición en el reclutamiento

18 Medición de la Ingesta Dietética Entrevista individual sobre consumo habitual de alimentos en una semana tipo del año anterior, utilizando el método de historia de dieta: o o Duración: 1 hora (Personal entrenado, con programa informático) 600 alimentos-bebidas y 150 recetas habituales en las regiones participantes o Las cantidades se valoraron a través de 35 fotografías de alimentos y recetas, con raciones habituales de consumo.

19 Información sobre estilos de vida y antropometría Medidas antropométricas: Altura, de pie y sentado Peso Circunferencia de cintura y cadera Hábitos de vida y otros factores de riesgo: Tabaco, Alcohol, Historia reproductiva Antecedentes médicos y quirúrgicos Actividad Física Nivel socio-económico

20 Extracción y conservación de muestras de sangre en la cohorte EPIC- Europa Las muestras se conservan congeladas en contenedores de nitrógeno líquido, a menos 180º C. Por razones de seguridad, el banco de muestras está duplicado, la mitad de las muestras se conservan en cada centro EPIC y la otra mitad en la IARC-Lyon.

21 Seguimiento de la cohorte EPIC

22 EPIC- España. Seguimiento activo Entrevista telefónica a los 3 años del reclutamiento. Cambios de exposición a factores relevantes: Tabaco, Historia reproductiva, Actividad física Nuevos problemas de salud (diagnóstico autoinformado): Diabetes mellitus, Hipertensión arterial, Infarto de miocardio

23 EPIC-España. Seguimiento a largo plazo Identificación de Puntos finales : Incidencia de Cáncer Incidencia de otras enfermedades Registros de Cáncer de Población: Nuevos casos de cáncer Muerte por Infarto de Miocardio Otras causas de muerte Instituto Nacional de Estadística: Defunciones por todas las causas

24 Casos de cáncer identificados en EPIC: Noruega Suecia Dinamarca R. Unido Alemania Holanda Francia Italia España Grecia EPIC T. Gastro-I Gástrico Colorrectal Páncreas Pulmón Mama Cervix Útero Ovario Próstata Riñón Vejiga Otros TOTAL Más de casos de cáncer tras 15 años de seguimiento

25 EPIC: Una oportunidad única que hay que rentabilizar. La información detallada recogida y el gran banco de muestras biológicas hacen de EPIC el estudio epidemiológico prospectivo más amplio del mundo. Oportunidad única para la investigación científica de la relación etiopatogénica de la dieta y otros factores ambientales y de estilo de vida con el cáncer, y las interacciones con factores genéticos, metabólicos y hormonales. EPIC es actualmente un estudio de referencia internacional ha generado más de 300 publicaciones científicas

26 1.- Impacto del Cáncer en la Población: Incidencia y Mortalidad 2.- La dieta y los estilos de vida en relación con la incidencia del cáncer 3.- El Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición y Cáncer (EPIC) 4.- Nuevas evidencias y controversias sobre la relación Nutrición y Cáncer.

27 EPIC aporta Evidencia a las asociaciones Dieta y Estilo de vida con Cáncer - Proyecto conjunto del Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer y el Instituto Americano de Investigación sobre el Cáncer. - Recomendaciones sobre alimentos, nutrición y actividad física, destinadas a reducir el riesgo de cáncer. - Información actualizada sobre la relación cáncer-dieta y estilo de vida. AICR, 2007

28 Una actualización de la contribución del estudio EPIC a la evidencia dieta-cáncer

29 Cáncer colorrectal

30 Nutrientes y alimentos con efecto protector frente a cáncer colorrectal Número de casos (t. de seguimiento) Resultados Riesgos (IC 95%) Referencia 1065 casos (4.8 años) Fibra (Q5 vs Q1) RR= casos (4.8 años) Pescado: RR=0.46 por 100g/d 2819 (8.8 años) Frutas y Verduras RR=0.94 ( ) por 100g/d p tendencia lineal= casos/1248 Vit D (plasma) y calcio (dieta): controles OR, vit. D =0.77 ( ) OR, Ca=0.69 ( ) Bingham S. Lancet 2003 Norat T. J Natl. Cancer Inst 2005 Van Duijnhoven. AJCN 2009 Jenab M. BMJ 2010

31 Cáncer colorrectal y consumo de fibra: Estudios previos a EPIC Meta-analysis (Riboli &Norat Am J Clin Nut 2003) Estudios Casos-control: ingesta de verduras OR= 0.87; 95 % CI ingesta de frutas OR= 0.93; 95 % CI Estudios de Cohortes: no encuentran asociación Indicaba que no había relación Fibra-cáncer colorrectal

32 Cáncer colorrectal - consumo de fibra: EPIC S. Bingham et al., The Lancet, May 21, 2003 Efecto protector del alto consumo de fibra

33 Cáncer colorrectal - consumo de fibra: EPIC S. Bingham et al., The Lancet, May 21, 2003 quintiles quintiles n=1.065 casos 1,0 RR estimado 0,8 0,6 0,4 0,2 10,0 15,0 20,0 25,0 30,0 35,0 40,0 Consumo de fibra (g/day) *Ajustado por: energía, talla, peso, actividad física, alcohol y tabaco.

34 S. Bingham et al. Cancer Epidemiol, Biomarkers and Prevention, casos? Al ajustar por ingesta de folato, el efecto protector de la fibra se mantiene (RR= 0,79)

35 Cáncer colorrectal - consumo de carne y pescado Norat T. et al. (J Natl Cancer Inst, 2005; 97: 1-11) Asociación +++: consumo de carne y cáncer colorrectal Asociación ---: consumo de pescado y cáncer colorrectal

36 Cáncer colorrectal - consumo de carne y pescado Norat T. et al. (J Natl Cancer Inst, 2005; 97: 1-11) 2,0 1,8 1,6 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 Consumo en g/día < >80 r processed meat red meat fish 0,4 *Ajustado por: energía, talla, peso, actividad física, fibra, alcohol y tabaco.

37 Cáncer colorrectal efecto combinado de consumo de pescado y fibra Norat T. et al. (J Natl Cancer Inst, 2005) 1,7 1,6 1,5 1,4 1,6 1,7 1,7 HR 1,3 1,2 1,2 1,2 1,1 1,1 1,0 0,9 0,8 <14,0 <13,8 1,1 <50,3 <51,1 1 >=50,3 >=51,1 1,0 Fibra <17,6 <17,0 <22,7 <26,5 >=28,8 >=26,5 Pescado

38 Cáncer colorrectal - consumo de frutas y verduras Van Duijnhoven et al. (Am J Clin Nutr, 2009; 89: 1-12) Un alto consumo de frutas y verduras reduce el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal (6% por cada 100 g/d de incremento en la ingesta), especialmente para cáncer de colón

39 Jenab et al. (BMJ, 2010) Altos niveles plasmáticos de vit. D (>75nmol/L) y alta ingesta de calcio (>1000mg/d), reducen el riesgo de cáncer colorrectal. OR, vitamina D (plasma) = 0.77 ( ) OR, Ca (dieta) = 0.69 ( )

40 Nutrientes y alimentos que aumentan el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal Número de casos (t. de seguimiento) Resultados Riesgos (IC al 95%) Referencia 1329 casos (4.8 años) Carne roja y procesada: RR=1.55 por cada 100 g/día 1833 casos Alcohol: Carne roja: RR=1.49 por cada 100 g/día Productos cárnicos: RR=1.70 por cada 100 g/día RR=1.08 ( ) por cada 15g/día Norat T. JNCI 2005 Ferrari P. IJC casos de c. colon (6.1 años) IMC en hombres: RR=1.55 ( ) Circunferencia cintura en mujeres: RR=1.46 ( ) Pischon T. JNCI 2006

41 Cáncer colorrectal - consumo de alcohol Ferrari et al. (Int J Cancer, 2007; 121: ) Por cada 15g/día de consumo de alcohol, aumenta un 8% el riesgo. El riesgo es mayor para cáncer del recto

42 Cáncer colorrectal e Índice de Masa Corporal (BMI). EPIC, hombres Pischon et at. J Natl Cancer Inst, 2006; 98:

43 Cáncer colorrectal e Índice de Masa Corporal (BMI). EPIC, hombres Pischon et at. J Natl Cancer Inst, 2006; 98: Crude Fully adjusted

44 Cáncer de mama

45 Nutrientes y alimentos que no se asocian a cáncer de mama Número de casos (t. de seguimiento) Resultados Riesgos (IC al 95%) Referencia 3659 casos (5.4 años) Frutas y Verduras: No existe asociación 4285 casos (6.4 años) Vitaminas antioxidantes: No existe asociación Van Gils C. JAMA 2005 Nagel G. Breast Cancer Res Treat 2010 Factores con efecto protector Número de casos (t. de seguimiento) Resultados Riesgos (IC al 95%) Referencia 3659 casos (5.4 años) Actividad física: reduce el riesgo en mujeres postmenopáusicas Lahmann P. CEBP 2007

46 Cáncer de Mama y Consumo de Frutas y Verduras. EPIC, mujeres Van Gils et al. (JAMA 2005; 293: ) No existe relación entre la ingesta de frutas y verduras y el cáncer de mama en las mujeres de la cohorte EPIC Europa

47 Vitaminas Antioxidantes y Cáncer mama Nagel et al. (Breast Cancer Res Treat, 2010) La ingesta de vitamina A, C y E no se asocia con riesgo de cáncer de mama en mujeres pre- ni postmenopáusicas.

48 Cáncer de mama y actividad física Lahmann et al. (CEBP, 2007) La actividad física reduce el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres un 19% en mujeres menopáusicas un 29% en mujeres premenopáusicas

49 Nutrientes y alimentos que se asocian positivamente al cáncer de mama Número de casos (t. de seguimiento) 1879 casos (4.7 años) 4285 casos (6.4 años) 7119 casos (8.8 años) Resultados Riesgos (IC al 95%) Mujeres postmenopáusicas no usuarias de terapia hormonal sustitutiva, dependiendo del índice de masa corporal Ingesta de alcohol: RR=1.03 ( ) por cada 10 g/día de incremento en la ingesta Consumo de grasa saturada (Q5 vs Q1): RR=1.13 ( ) Referencia Lahmann P. Int J Can 2004 Tjonneland A. CC&C 2007 Sieri A. Am J Clin Nutr 2008

50 Índice de Masa Corporal y Cáncer mama Lahmann et al. (Int J Cancer, 2004) El riesgo depende del status menopáusico de la mujer: en mujeres premenopáusicas no se encontró asociación.

51 Cáncer de mama y consumo de alcohol Asociación positiva entre alcohol y cáncer de mama: Por cada 10g/día de incremento de la ingesta de alcohol, aumenta un 3% el riesgo de cáncer de mama. Tjonneland et al. (CC&C, 2007)

52 Cáncer de mama y grasas saturadas Sieri et al. (Am J Clin Nutr, 2008) Asociación entre consumo de grasa saturada y cáncer de mama (HR=1,13, Q5: 45 g/día vs Q1: 16 g/día) No asociaciones con grasas mono o poliinsaturadas.

53 El presente de EPIC EPIC esta arrojando luz sobre la asociación dietacáncer: esta permitiendo conocer qué localizaciones de cáncer serían más susceptibles a la prevención si se modificaran ciertos hábitos (factores de riesgo: dieta y obesidad, fundamentalmente) en la población europea. El futuro de EPIC El estudio se está extendiendo el estudio a otras enfermedades crónicas (diabetes, ECV, etc.), aunque se seguirán estudiando las asociaciones dieta-cáncer.

54 Tabla resumen de evidencia, AICR 2007 La evidencia aún es escasa!!!

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