Avances en las estrategias de prevención del deterioro cognitivo

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1 MODULO 8. LA PREVENCION ANTE LA DEPENDENCIA. AVANCES CIENTIFICOS, SANITARIOS Y SOCIALES Avances en las estrategias de prevención del deterioro cognitivo Pablo Martinez-Lage Centro de Investigación y Terapias Avanzadas Fundación CITA-Alzheimer Fundazioa. Donostia/San Sebastián Madrid, 29 de Marzo de 2011

2 Problem, challenge Basis for prevention Mechanisms of disease Risk factors Early diagnosis Primary and secondary prevention Data, perspectives Conclusion(e)s

3 Prevalence of dementia in Spain Incidence of dementia in Spain % % % % > 85 30% 10% / / 100 > 80 1 / 10 Casado I, Calatayud T. Guia oficial de la SEN para la práctica clínica en demencias: Conceptos, criterios y recomendaciones 2009

4

5 Delaying dementia onset would reduce the prevalence by 50% in 3-4 decades

6 Can we delay dementia onset?

7 ONF-tau PS- -Amiloide Braak H, 2006

8 Citoplasma A Membrana Hiperfosforilación Tau Ovillo neurofibrilar Cambios Cognitivos y conductuales Inflamación Amyloid plaque - APP genesis Amiloide- agregación A Excitotoxicidad Déficit neurotransmisores APP Oxidación Disfunción sináptica Espacio extracelular Neurona Muerte neuronal

9 Citoplasma A Membrana Hiperfosforilación Tau Ovillo neurofibrilar Cambios Cognitivos y conductuales Inflamación Amyloid plaque - APP genesis Amiloide- agregación A Excitotoxicidad Déficit neurotransmisores APP Oxidación Disfunción sináptica Espacio extracelular Neurona Muerte neuronal

10 ONF-tau PS- -Amiloide Braak H, 2006

11 Con demencia EA EA + Inf Sin demencia

12 Atrofia Ovillos Placas Peso del cerebro

13 Pre-clinica prodromica demencia Reserva cognitiva. Salud cerebral Jack CR, et al. Lancet Neurol 2010; 9(1):

14 SALUD Pre-clinica prodromica demencia Reserva cognitiva. Salud cerebral PREVENCIÓN PRIMARIA Mejorar el estado de salud (vascular) cerebral Control de los FRV Dieta? Mediterránea? Mejorar la reserva cognitiva Educación Actividad intelectual/social Ejercicio físico Estilo de vida mediterráneo

15

16 CAIDE Dementia Risk Score Age < 47 years years >53 years Formal education 10 years 7-9 years 0-6 years Sex Women Men 0 1 Systolic BP 140 mm Hg > 140 mm Hg 0 2 BMI Total cholesterol 30 kg/m2 > 30 kg/m2 6.5 mmol/l > 6.5 mmol/l Kivipelto et al., Lancet Neurology 2006 Physical activity Timo Erkinjuntti - MRU Active Inactive 0 1 [Diapositiva cedida gentilmente por el Profesor Timo Erkinjuntti]

17 PROBABILITY OF DEMENTIA IN LATE-LIFE ACCORDING TO THE RISK SCORE CATEGORY IN MIDDLE AGE SCORE Dementia risk % % % % % [Diapositiva cedida gentilmente por el Profesor Timo Erkinjuntti] Timo Erkinjuntti - MRU Kivipelto et al., Lancet Neurology 2006

18 [Diapositiva cedida gentilmente por el Profesor Timo Erkinjuntti] FINGER (Finland) MAPT (France) Pre-DIVA (Netherlands) Intervention Vascular care, Diet, Exercise, Cognitive training Multi-domain (Diet, Exercise, Cognitive training), Omega-3 Nurse-lead intensive vascular care Age, yrs and Sample size Inclusion criteria Dementia Risk Score >6 and mild degree of cognitive impairment Frail elderly people (subjective memory complaint, slow walking speed, limitation in IADL) All elderly within GP practices Study design Multi-center, randomized, single-blind, parallel-group Multi-center, randomized, controlled trial Multi-cite, open, clusterrandomized parallel group Intervention period 2 yrs 3 yrs 6 yrs Primary outcome Neuropsychological test battery, Trail Making, Stroop, Dementia Change in cognitive function (Grober and Buschke memory test) Dementia, Disability Timo Erkinjuntti - MRU Miia Kivipelto ICAD 2010 Study Completion

19 SALUD Pre-clinica prodromica demencia PREVENCIÓN PRIMARIA? Reserva cognitiva. Salud cerebral Se puede diagnosticar la EA pre-clínica, sin síntoma alguno? Análisis: Amiloide Tau PET PIB 3000? PUNCIÓN LUMBAR Invasiva?

20 SALUD Pre-clinica prodromica demencia PREVENCIÓN PRIMARIA? Reserva cognitiva. Salud cerebral Mejorar el estado de salud (vascular) cerebral Control de los FRV Dieta? Mediterránea? Mejorar la reserva cognitiva Educación Actividad intelectual/social Ejercicio físico Medidas específicas anti-alzheimer Anti-amiloide Anti-tau Anti- otros mecanismos

21 SALUD Pre-clinica prodromica demencia PREVENCIÓN SECUNDARIA? Reserva cognitiva. Salud cerebral Se puede diagnosticar la EA prodrómica con síntomas pero sin demencia? Clínica característica (sin demencia) + Biomarcadores Clínica Neuropsicología RM PET PL (LCR)

22 SALUD Pre-clinica prodromica demencia PREVENCIÓN SECUNDARIA? Reserva cognitiva. Salud cerebral Medidas específicas anti-alzheimer Tratamientos sintomáticos disponibles Anti-amiloide Anti-tau Anti- otros mecanismos

23 Placebo Treated Patients Bapineuzumab Treated Patients Screen Week 78 Screen Week 78 A B C 0.06 D Pittsburgh Compound-B positron emission tomography ([11C]PiB PET) images in two bapineuzumab-treated (A, B) and two placebo-treated (C, D) patients. Average [11C]PiB PET changes from baseline to week 78 are shown at the top center of each panel for each patient (A through D). Rinne et al Lancet Neurology, 2010

24 Retos de la prevención de la EA Gran epidemia silenciosa Diagnóstico temprano tratamiento actual temprano Investigar tratamientos en fases tempranass Ensayos clínicos Prevención primaria Retrasar inicio y reducir la prevalencia futura

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