PANALERGENOS EN EL AL POLEN

Transcripción

1 PANALERGENOS EN EL DIAGNÓSTICO DE ALERGIA AL POLEN José Meseguer Arce Médico Adjunto. Servicio de Alergia H.U.Virgen de la Arrixaca Murcia (España) Clasificación taxonómica y molecular de los alergenos del polen Caracterización y clonación de numerosas proteínas de pólenes. Mejor conocimiento de panalergenos y su papel como alergenos mayores y menores. Mejoría y consolidación de los extractos. Implicaciones prácticas en la racionalización de la inmunoterapia con alergenos. 1

2 A pesar de esto los datos referentes a la reactividad cruzada del polen son bastante limitados y no se han llevado estudios en la mayoría de extractos utilizados en la práctica. Taxonomía=Reactividad cruzada ESPECIE GÉNERO FAMILIA REACTIVIDAD CRUZADA 2

3 Panalergenos Taxonomía Profilinas Polcalcinas: Solo en pólenes. Proteínas de transferencia lipídica (LTP, PRP-14): En alimentos vegetales (alergia a rosáceas) )yp pólenes. Proteínas de defensa (PRP-10): Bet v 1 (SAO a vegetales en pacientes alérgicos a polen de abedul). Panalergenos Profilinas y polcalcinas forman la mayoría de las familias alergenos de polen. Prolaminas (comprende las LTP), cupinas, profilinas forman la mayoría de las familias alergenos de plantas. Prolaminas constituyen la mayor familia de proteínas en cuanto a alergenos. Las familias se definen por la estructura terciaria y por la reactividad cruzada. Muy poca reactividad cruzada entre cupinas y se han descubierto en bacterias, plantas y humanos. 3

4 Profilinas plantas alergénicas 70% - 85% identidad en las secuencias. 30% - 40% identidad con profilinas no alergénicas de células eucariotas incluidas las humanas. Son alergenos menores: por encontrarse también en humanos? Polcalcinas alergénicas Secuencia de identidad del 64% - 92% Baja identidad (39% - 42%) con las calmodulinas y proteínas calmodulin-like de plantas y humanos. Son alergenos menores: por encontrarse también en humanos? 4

5 Hierbas de pasto Hierbas de pasto Grupo 7 (polcalcinas) de alergenos de gramíneas: rc con Bet v 4, Bra r 1 (nabo) y Ole e 3 No rc entre Lol p 1 y Cyn d 1 (Chang et al.) Lol p 11 rc con Dactylis glomerata, Festuca, Phleum pratense, Maíz, Tomate y Ole e 3 Cyn d 12 rc profilina de girasol Alergenos del grupo 5 y 2 ausentes del Cynodon y Maíz Weber RW. Cross-reactivity of pollen allergens. Curr Allergy Asthma Rep Sep;4(5): Weber RW. Patterns of pollen cross-allergenicity. J Allergy Clin Immunol

6 Oleaceae Ole e 1 o alergeno mayor Ole e 2: Profilina Ole e 3 y 8: Polcalcinas l Ole e 4: Elevada capacidad de fijación de IgE. Ole e 5 Ole e 6: Mayoritaria en Jaén con frecuencia de fijación de IgE in vitro > 60%. Ole e 7: Homología con PTL. También mayoritario en Jaén. Ole e 9: Prevalencia del 60% de fijación de IgE. Los panalergenos no juegan ningún papel en la sensibilización al polen de olivo es decir no son ni alergenos minoritarios. Reactividad cruzada entre ellas Dos alergenos principales de Salsola (cardo ruso) de 30 y 42 kd. Un alergeno principal Che a 1 de 17 kd Che a 2 rc con látex, pólenes y profilinas vegetales Amarantáceas: Fuerte rc entre ellas. Gran diversidad y variable rc con Chenopodiáceas. Caryophyllales Weber RW. Cross-reactivity of pollen allergens. Curr Allergy Asthma Rep Sep;4(5): Weber RW. Patterns of pollen cross-allergenicity. J Allergy Clin Immunol

7 Asteraceae (Compositae) Art v 1 compartida por la Ambrosía pequeña y también rc con Bet v alergenos de Girasol: - Sólo 2 (24 y 25 kd) reaccionaron con el 95% - 100% de los sueros. - Reactividad cruzada de mayor a menor con Artemisa común, Margarita (Chrysantemum leucanthemum), Dandelión, Taraxacum, Solídago spp y Ambrosía pequeña. - Hel a 2: Potente profilina de reactividad cruzada. Weber RW. Cross-reactivity of pollen allergens. Curr Allergy Asthma Rep Sep;4(5): Weber RW. Patterns of pollen cross-allergenicity. J Allergy Clin Immunol Llantén o Plantago Cesped y Ambrosía neutralizan Llantén pero no a la inversa (Rackemann y Wagner). Pla l 1 no parece tener reactividad cruzada Plantaginaceae Weber RW. Cross-reactivity of pollen allergens. Curr Allergy Asthma Rep Sep;4(5): Weber RW. Patterns of pollen cross-allergenicity. J Allergy Clin Immunol

8 Mercurialis annua: Mer a 1 (recombinante) el principal alergeno es una profilina y tiene reactividad cruzada con Olivo y Ricino (Ricinus communis). Comparte epitopos con proteína de girasol. Látex (Hevea brasilensis): Extractos de Ambrosía, Artemisa y Phleum inhibían IgE a profilinas de látex (Fuchs et al.). Euforbiáceae Weber RW. Cross-reactivity of pollen allergens. Curr Allergy Asthma Rep Sep;4(5): Weber RW. Patterns of pollen cross-allergenicity. J Allergy Clin Immunol Tres alergenos identificados de Platanus acerifolia. Pla a 2 también es importante en polen de gramíneas y en alergenos de alimentos. Reactividad cruzada con tomate. Platanaceae Weber RW. Cross-reactivity of pollen allergens. Curr Allergy Asthma Rep Sep;4(5): Weber RW. Patterns of pollen cross-allergenicity. J Allergy Clin Immunol

9 LTP Art v 2, Art v 3, Art v 5 Pla a 3 Ole e 7 POLCALCINAS Grupo 7 gramíneas Ole e 3, Ole e 8 Che a 3 Jun 4 Bet v 3, Bet v 4 Aln g 4 PROFILINAS Grupo 12 gramíneas Che a 2 Art v 4 Ole e 2 Mer a 1 Hel a 2 Bet v 1, Bet v 2 OTROS ALERGENOS MENORES < 50% PACIENTES Ole e 1 Phl p 1 MAYORES Pla l 1 Phl p 5 Sal k 1 Par j 1 (LTP) Cup s 1 >50% PACIENTES Art v 1 Ole e 9 Ole e 6 Ole e 7 Art v 3 INMUNOTERAPIA CON ALERGENOS Rinitis y asma alérgicas, alergia veneno himenópteros. Cuantificación alergeno mayor del extracto Dosis eficaces conocidas de alergeno mayor (subcutánea) de gramíneas, parietaria, olivo ambrosía, abedul, ácaros, gato, perro, alternaria. Monoterapia (idealmente) Duración mínima 3-5 años (subcutánea) 9

10 DIAGNÓSTICO Historia clínica Test cutáneos - Problema en caso de polisensibilización/reactividad cruzada IgE específica (ELISA/CAP) - Buena correlación con los prick-test - A mayor titulación mayor probabilidad de significado clínico - Diagnóstico molecular (relevancia clínica: f416 rtri, rasp f 4, f 6, Ole e 1, Phl p 1, p 5, LTP, Fel d 1, etc.) P. de provocación - Poco utilizados en la práctica - No suficientemente estandarizados (nasal, conjuntival) - Difícil extrapolar a las condiciones naturales de exposición - Valorar le relevancia clínica de una prueba cutánea - Importancia en alergia ocupacional A NIVEL PRÁCTICO Disponemos de extractos de panalergenos para diagnóstico cutáneo: Profilina, LTP, Polcalcina. Extracto de palmera (Huertas et al.) marcador de profilinas. Extractos de chenopodium y plantago altamente inespecíficos (Guardia et al.). Extractos de plátano de sombra y mercurialis posiblemente sean marcadores de panalergenos. Sensibilización a profilinas se asocia significativamente a la de gramíneas (Estudio EXPO ALK-Abelló). Los 3 pólenes más relevantes en nuestra comunidad son olivo, gramíneas y salsola (EXPO ALK-Abelló). 10

11 ALGORITMO DIAGNÓSTICO TEST CUTÁNEOS PÓLENES Profilina y/o palmera y/o chenopodium y/o polcalcina y/o LTP y/o mercurialis y/o plátano Negativos Positivo PROCEDIMIENTO DIAGNÓSTICO HABITUAL FIABLE Mayor probabilidad de reactividad cruzada y más falsos positivos IT DIAGNÓSTICO MOLECULAR Y/O PREVALENCIA SENSIBILIZACIÓN, ALERGIA ALIMENTARIA Paciente: RGM Edad: 17 a. Sexo: Varón Diagnóstico clínico: Rinoconjuntivitis Tiempo de evolución de la enfermedad: 8 a. Prueba cutánea Determinación IgE Alergeno Tamaño pápula p Alergeno Valor IgE ku/l Gramíneas 5 x 5 mm Phl p Phl p Olea europea 5 x 4 mm Ole e Parietaria judaica 5 x 4 mm Par j Chenopodium 4 x 4 mm Che a (Polcalcina) Profilina 9 x 5 mm Mal d Plantago 4 x 4 mm Pla l 1 Negativo Dr Meseguer Platanus 5 x 5 mm No determinado Arce 11

12 Paciente: MRJ Edad: 36 a. Sexo: Mujer Diagnóstico clínico: Rinoconjuntivitis Tiempo de evolución: > 10 a. Prueba cutánea Determinación de IgE Alergeno Tamaño de pápula p Alergeno Valor IgE ku/l Gramíneas Olea europea 7 x 4 mm 12 x 8 mm Phl p Phl p 5 Negativo Ole e Ole e Parietaria judaica 12 x 7 mm Par j 1 Negativo Salsola Kali 5 x 5 mm Sal k Chenopodium 7 x 7 mm Che a (Polcalcina) Plantago 9 x 4 mm Pla l Platanus 8 x 3 mm No determinado Mercurialis 10 x 8 N. D. 12