HEPATITIS VIRALES: 50 AÑOS DE PROGRESOS Y PROMESAS PARA EL FUTURO

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Teresa Segura Lara
hace 6 años
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1 HEPATITIS VIRALES: 50 AÑOS DE PROGRESOS Y PROMESAS PARA EL FUTURO Fernando Álvarez, M.D. Profesor de Pediatría Director del programa de trasplante hepático Director clínico de UPI CHU Sainte-Justine Université de Montréal

2 VIRUS A DE LA HEPATITIS FEINSTONE ET AL. SCIENCE 1973; 182: 1026 : Microscopía electrónica.

3 PREVALENCIA EN NIÑOS

4 HEPATITIS FULMINANTES BICETRE STE-JUSTINE VIRALES HA 21 0 HB 12 0 IND OTRAS 0 4 TOXICAS PARACETAMOL AC. VALPROICO 1 0 HONGOS 9 0 HALOTANO 1 0 METABOLICAS WILSON 14 1 TIROSINEMIA 6 2 OTRAS 0 4 DIVERSAS HAI 16 2 OTRAS 8 2 TOTAL

5 Trasplante Hepático Experiencia del Hospital J P Garrahan / % 5% 4% 2% 20% 12% 400 trasplantes/367 pacientes 15% Edad: 5.41 años a (r: años) a 35% < 2 añosa Sexo: 53% femenino 34% FHF/HAV FHF/Ind AVB HAI Colest Cr Metab Cirrosis Cr Otros

6 Trasplantes antes y después de la vacuna contra el VAH Trasplantados Hepáticos período junio/2005 junio 2011: 166 Etiologías: Atresia de Vías Biliares: 65 FHA indeterminada: 28 FHA por HAV: 3 (la última en julio/2006) Colestasia crónicas: 15 Tumores malignos (HCC y Hepatoblastomas): 14 Enfermedades Metabólicas: 10 Cirrosis AutoinmuneI: 9 Cirrosis Criptogénicas: 5 Retrasplantes: 17

7 VIRUS B DE LA HEPATITIS BLUMBERG JAMA 1965; 191: 541. Antígeno «Australia» PRICE PNAS 1968; 60: 814. Asociación entre AA y VBH

8 VIRUS B DE LA HEPATITIS Dane et al. PNAS 1968; 60: 814

9 VIRUS B DE LA HEPATITIS

10 VIRUS B DE LA HEPATITIS

11 VIRUS B DE LA HEPATITIS Dupuy JM. Lancet 1975;1:191 4

12 EVOLUCION DE LAS HVB CRONICAS TOLERANCIA ACTIVIDAD IMMUNOLOGICA INACTIVIDAD (REPLICACION MINIMA) REPLICACIO N ( ) ALT Normales Elevadas Normales Normales HBe Ag o HBV DNA o No detectable No detectable HBs Ag

13 VHB TRATAMIENTO Objetivos: Eliminar el virus. Prevenir la cirrosis. Prevenir el hepatocarcinoma. Disminuir la transmisión.

14 HEPATITIS B CRONICA TRATAR O NO TRATAR? SEROCONVERSION s (T vs no T ) Marx G, Martin S, Alvarez F. J Infect Dis 2002; 186:

15 HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION B CRONICA SEROCONVERSION e Marx G, Martin S, Alvarez F. J Infect Dis 2002; 186:

16 HEPATITIS B CRONICA TRATAR O NO TRATAR? SEROCONVERSION e (T vs no T ) Marx G, Martin S, Alvarez F. J Infect Dis 2002; 186:

17 INTEGRACION DEL VBH AL ADN GENOMICO HEPATITIS CRONICAS

18 INTEGRACION DEL VBH AL ADN GENOMICO HEPATITIS FULMINANTES

19 VBH CRONICA ESTUDIO LONGITUDINAL

20 VIRUS D DE LA HEPATITIS RIZZETTO GUT 1977; 18: 997

21 VIRUS D DE LA HEPATITIS 26% DE CIRROSIS EN PEDIATRIA

22 VIRUS C DE LA HEPATITIS HOUGHTON SCIENCE 1989; 244: 359. Secuencia del VCH

23 HEPATITIS C CRONICA PREVALENCIA Lauren Gravitz Nature 474, S2 S4 (09 June 2011)

24 HEPATITIS C CRONICA TRATAMIENTO FACTORES QUE INFLUENCIAN LA RESPUESTA AL PEG INTERFERON+RIBAVIRINA GENOTIPO : 1 (50%) VS 2 3 (70 90%). CARGA VIRAL : < UI/ml. EDAD : < 40 años. OBESIDAD ESTEATOSIS HEPATICA

25 HEPATITIS C CRONICA TRATAMIENTO NUEVOS TRATAMIENTOS (aprobados) TELAPREVIR y BOCEPREVIR : Inhiben el procesamiento de la poliproteina por la proteasa NS3 o NS3/NS4. NUEVOS TRATAMIENTOS (en estudio) Inhibidores de la proteasa. Inhibidores de la replicación. Anti apoptosis. Anti virales. Inmuno modulatorios. Inhibidores de la entrada del virus.

26 VIRUS E DE LA HEPATITIS KHUROO AM J MED 1980; 68: 818 Focos endémicos

27 VIRUS E DE LA HEPATITIS KHUROO AM J MED 1980; 68: 818. PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS CHU Sainte Justine Patients OLT IgG anti-hev pre-olt IgG anti-hev post-olt IgM anti-hev post-olt RNA detection n/a n/a n/a

28 550 ALT Trasplante hepático Paciente AF ALT Duration after OLT ALT (U/L) May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May May HEV IgG HEV IgM HEV RNA (genotype 3) Liver histology (Metavir score) A0/F4 A1/F3 A1/F3 A3/F4 93 % homologie swsthy51 (< Québec) 96 % homologie swsthy7 (< Québec)

29 Trasplante hepático Paciente AF hhev_pt11_ hhev_pt11_09 hhev_pt11_06 72 hhev_pt11_07 Genotype HEV gen3 japan (AB089824) 44 HEV gen3 US 1 (AF060668) hhev_pt11_03 Genotype 4 HEV gen4 china (AJ272108) 100 HEV gen4 japan (AB074917) Genotype 2 HEV gen2 mex 14 (m74506) Genotype 1 HEV gen1 china (m94177) 100 HEV gen1 india (AF076239) 0.02

30 HEPATITIS E: Prevención, Vacuna?. HEPATITIS VIRALES CONCLUSIONES HEPATITIS A: Prevención, Vacuna. HEPATITIS B: Vacuna, Anti virales, Inmunomoduladores. HEPATITIS D:?, Interferon. HEPATITIS C: Inmunomoduladores, Nuevas drogas!.

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