Actualización en la Patología del Linfoma de células T Linfoma T Angioinmunoblástico Juan F. García
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- Pilar Zúñiga Salazar
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1 XXVI Congreso Nacional de la SEAP-IAP REUNIÓN DEL CEL Actualización en la Patología del Linfoma de células T Linfoma T Angioinmunoblástico Juan F. García
2 Caso CEL Historia clínica Varón de 62 años, con cardiopatía severa (fibrilación auricular, bloqueo A-V, portador de válvula aórtica) y antecedente de adenocarcinoma de próstata tratado mediante prostatectomía radical (Gleason 3+3, pt2a pn0). Presenta poliadenopatías generalizadas, de pequeño tamaño, en territorios ganglionares supra e infradiafragmáticos. Cuadro sistémico con febrícula, urticaria, pérdida de peso (6 Kgs), anemia (Hb 11,5 gr/dl) linfocitosis discreta (5.6 x10 9 /L), aumento de β2-microglobulina (4.0 µg/dl), hiper-igg policlonal. Serologías virus (HCV, HBV, HIV, EBV) negativas Citometría de flujo (SP y MO): linfocitosis T (13%) CD4+/CD8+, 0.28% linfocitos B, plasmáticas policlonales; sin rasgos de sospecha de proceso linfoproliferativo Se realizaron tres biopsias ganglionares consecutivas y biopsia de médula ósea, para llegar a un diagnóstico de probable Linfoma T Angioinmunoblástico. (Se envía muestra de la tercera biopsia ganglionar y biopsia de médula ósea).
3 Linfadenitis reactiva, con hiperplasia paracortical Hiperplasia paracortical atípica. Comentario: sospechoso de linfoma T angioinmunoblástico Linfoma T angioinmunoblástico
4
5 BCL2
6
7
8
9 BCL6
10 CD3 CD8 CD4
11 CD20
12 CD23
13 EBER
14 PD1
15 PD1
16 Resumen Arquitectura preservada con folículos preservados/hiperplásicos y expansión polimorfa del área T Predominio de linfocitos T CD4+, con fenotipo TFH: PD1+, BCL6+ Expansión (discreta) de vénulas y células dendríticas Blastos B EBV+ Diagnóstico: Linfoma T angioinmunoblástico Estudio molecular mediante PCR: reordenamientos policlonales de IGH, reordenamiento monoclonal de TCRB Estudio de extensión: estadio IV por infiltración de médula ósea
17 Biopsia de Médula Ósea
18
19 CD3 CD20 CD3
20 PD1 CD4 CD4 PD1
21 Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) AITL represent the most common peripheral T-cell lymphoma type in the western world AITL is a morphologically heterogeneous T-cell lymphoma characterized by the expression of TFH markers: PD1, BCL6, CXCL13 and CD10. Morphologic variants: Classic (diffuse +/- epithelioid cells), rich in large cells, and with hyperplastic germinal centers (rare). With hyperplastic (pattern 1), regressed (pattern 2), or effaced germinal centres (pattern 3). It shows a poor prognosis even when treated intensively. However, AITL is not always lethal with 30% of patients alive at 7 years. Armitage JO. Am J Hematol. 2012;87(5): Mourad N, et al. Blood. 2008;111(9): Warnke RA, et al. Am J Clin Pathol. 2007;127(4):
22 Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) Clinical features: adult patients with fever, hypergammaglobulinemia, cutaneous rash, lymph node enlargement, hepatosplenomegaly, Morphology: Paracortical involvement by polymorphous lymphoid cellularity, including small and intermediate cells with scattered B-cell blasts, plasmacytosis and eosinophilia, epithelioid venules Hyperplasia of follicular dendritic cells, surrounding epithelioid venules Immunophenotype: Markers of follicular T-cells: CD4+, BCL6, CD10, PD1, CXCL13 Increase in follicular dendritic cells: CD23+, CD21+ Variable CD30+ EBV+ B-cell blasts; some cases with HRS cells Can progresses to B-cell Lymphoma.
23 Linfoma T Angioinmunoblástico
24
25
26 CD4 CD8 PD1 PD1
27 CD23 CD10 BCL6 EBER
28
29 Tan LH, et al. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma with hyperplastic germinal centres (pattern 1) shows superior survival to patterns 2 and 3: a meta-analysis of 56 cases. Histopathology. 2012;60(4): The Kaplan Meier survival distribution of pattern 1 cases (5-year survival 83%) was superior to that of pattern 2 and 3 cases [5-yearsurvival 36% (P = )] Furthermore, the development of B-lineage (classical Hodgkin or diffuse large-cell) lymphoma was associated exclusively with pattern 3 (P = ). Conclusions: Pattern 1 represents an indolent phase/grade of AITL, unassociated with the development of secondary B-lineage lymphoma and uninfluenced by treatment regimen.
30 Frequent occurrence of B-cell lymphomas in angioimmunoblastic T-cell lymphoma and proliferation of Epstein-Barr virus-infected cells in early cases. Willenbrock K, Bräuninger A, Hansmann ML. Br J Haematol. 2007;138(6): Peripheral T-cell lymphoma with Reed-Sternberg-like cells of B-cell phenotype and genotype associated with Epstein-Barr virus infection. Quintanilla-Martinez L, Am J Surg Pathol Oct;23(10): Two of the three cases had features of AILT. The RS-like cells from all cases were CD30 and CD15 positive. Epstein-Barr virus (LMP1 protein and EBER1) were detected in the RS-like cells in all cases. Epstein-Barr virus negative clonal plasma cell proliferations and lymphomas in peripheral T-cell lymphomas: a phenomenon with distinctive clinicopathologic features. Balagué O, et al. Am J Surg Pathol. 2007;31(9):
31 Seguimiento y Evolución El paciente es tratado inicialmente con poliquimioterapia (R-CHOP x 6) alcanzado remisión completa (Mayo 2009). Nueva recaída ganglionar y pulmonar en Febrero de 2011, tratado con segunda línea de quimioterapia (GEMOX) y trasplante de médula ósea (trasplante autólogo de progenitores de sangre periférica). Actualmente se encuentra asintomático, con enfermedad persistente subclínica. PET/TC Septiembre 2012: remisión completa.
32 CD3 PD1 02/09 Dx: MO(+) R-CHOP 11/09 MO(-) 05/10 MO(-)
33 CD3 PD1 02/11 MO(+) GEMOX TMO 08/11 MO(-) 01/12 MO(?)
34 Linfoma T Angioinmunoblástico Linfoma T frecuente Estadio IV, cuadro constitucional sistémico con fiebre, hipergammaglobulinemia, rash cutáneo, hepatosplenomegalia, Morfología variable, dificultades en el diagnóstico diferencial con linfadenitis reactivas Expansión paracortical de linfocitos T con fenotipo TFH: CD4, BCL6, CD10, PD1, CXCL13 Expansión clonal B asociada a EBV, diagnóstico diferencial con linfomas B y linfoma de Hodgkin Es considerado un linfoma agresivo, aunque algunas formas pueden presentar un curso clínico más indolente
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