Dr. David Cano González Hospital Virgen del Rocío. Sevilla

Transcripción

1 DESÓRDENES DEL SUEÑO Y DIABETES Hola de nuevo desde Philadelphia y gracias por seguir los video resúmenes del congreso de la ADA. Hoy hemos tenido una jornada muy intensa en el congreso, con un gran numero de sesiones que hacia realmente difícil cuales seguir. Una que me ha parecido especialmente interesante ha sido la relacionada con desórdenes del sueño y diabetes y cuyas conferencias han tratado este tema desde la epidemiologia hasta la investigación más básica en modelos animales. La relación entre desordenes del sueño y riesgo de diabetes es un tema que en los últimos años ha despertado un gran interés. Desde hace algún tiempo se conoce la relación entre la apnea del sueño y el aumento del riesgo de desarrollar diabetes pero si esto era una simple correlación o había alguna relación de causa efecto no estaba clara.

2 Los resultados del simposium de hoy lo han demostrado sin ninguna duda (si es que había alguna) pero el simposium ha ido un poco más allá y se han presentado resultados que muestran que otras alteraciones del sueño (además de la apnea del sueño) puede contribuir al desarrollo de resistencia a la insulina y a intolerancia a glucosa. Teniendo en cuenta la importancia de este tema y que es un tema muy candente creo que merece la pena que repasemos en detalle los resultados presentados en el simposium de hoy, de los que muchos eran resultados sin publicar. Naresh Punjabi de la John Hopkins University comenzó su charla haciendo una extensiva revisión de todos los estudios realizados analizando la relación entre desordenes del sueño y metabolismo de la glucosa. El resultado era abrumador de los 49 estudios, 42 mostraban una clara relación a pesar de la distinta metodología utilizada. Evidentemente esto indica una mera correlación, no define una relación causal. Muchos de los individuos que presentan apnea del sueño u otros desórdenes presentan otros factores como la obesidad, hipertensión que afectan a la diabetes, cómo podemos por tanto, determinar si existe una relación causal? En primer lugar, los estudios correlativos muestran que no existe correlación entre resistencia a insulina y obesidad al ajustar por el índice de masa corporal. La mejor correlación se encontraba con la hipoxia medida como la saturación arterial de oxigeno (SaO 2 ) que ocurre durante el sueño en estos pacientes. Estos investigadores realizaron dos estrategias experimentales para obtener una conclusión firme:

3 En primer lugar analizar el metabolismo de la glucosa en pacientes con apnea obstructiva del sueño que estuvieran sanos jóvenes y no obesos. Los resultados eran muy claros, estos pacientes tenían menor sensibilidad a insulina y una mayor secreción de insulina compensatoria, similar a lo que se encuentran en estados prediabéticos. La segunda estrategia consistía en realizar una aproximación experimental bastante llamativa, inducir hipoxia intermitente durante 5 horas en personas sanas despiertas. Los resultados mostraban que solo 5 horas de hipoxia intermitente producía una disminución de la sensibilidad a insulina. En conjunto estos resultados demuestran una relación causal entre hipoxia y resistencia a insulina.

4 Esra Tasali de la Universidad de Chicago presentó unos resultados en la misma línea, que mostraban que no sólo la duración del sueño aumentaba el riesgo de diabetes, también la calidad del sueño. La aproximación experimental que realizó sólo se puede calificar como tortura. A un grupo de personas sanas se les despertaba de forma regular durante las horas de sueño durante dos noches consecutivas mediante vibraciones en la cama o con sonidos. Pues bien, sólo dos noches de sueño fragmentado, como lo calificaban estos investigadores eran capaces de inducir un aumento de la resistencia a insulina. La verdad es que si esto es realmente es así, se hace urgente hacer un estudio metabólico en padres durante los primeros meses tras el nacimiento de su bebé. Christopher O Donell de la Universidad de Pisttsburgh mostró sus estudios realizados en modelos animales, tanto en perros como en ratones. Su modelo de inducción de hipoxia intermitente (similar a lo que ocurre en pacientes con apnea del sueño) recapitulaba lo observado en pacientes. La hipoxia intermitente (apenas un día de exposición) inducia resistencia a insulina e intolerancia a glucosa.

5 Estos modelos nos van a permitir determinar los mecanismos por los cuales la hipoxia causa resistencia a insulina. El modelo propuesto en la actualidad sugiere un mecanismo multifactorial como se muestra en esta diapositiva. Los estudios en estos modelos animales de hipoxia confirman este modelo, o al menos parte de él. Así los ratones en hipoxia presentaban niveles altos de corticosterona, de lípidos circulantes y de triglicéridos hepáticos. Se echó en falta que mostraran estudios un poco más en detalle de los posibles mecanismos pero es cierto que hay prevista otra sesión sobre hipoxia y resistencia a insulina el próximo martes y que esperemos que nos desvele algo más.

6 El desarrollo de estos modelos animales de hipoxia también va a permitir que se pueda evaluar el impacto que tiene la recuperación de la hipoxia sobre la intolerancia a glucosa y resistencia a insulina, algo muy relevante pensando en los pacientes con apnea que se encuentran en tratamiento con CPAP. Los resultados en animales, aunque preliminares, eran muy sorprendentes. La reversión de la hipoxia no producía una recuperación de la intolerancia a glucosa y sensibilidad a insulina. En cualquier caso, creo que se hace necesarios más estudios, sobre todo en pacientes en tratamiento con CPAP. Como veis, el campo de la hipoxia en diabetes es un campo muy interesante, muy nuevo y que esperamos que los próximos años haya avances importantes que sin duda repercutirán en el tratamiento de los pacientes con apnea del sueño, pero que también pueden contribuir a avanzar en nuestro conocimiento de como se regula a nivel sistémico el metabolismo de la glucosa.