EFECTOS DEL TABACO EN PACIENTE CON SINDROME DE SJOGREN

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Virginia Navarrete Iglesias
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1 EFECTOS DEL TABACO EN PACIENTE CON SINDROME DE SJOGREN Benzaquén NR 1 ; Colazo MA 1 ; Pirola JP 1 ; Haye Salinas MJ 1 ; Alvarellos A 1 ; Encinas L 1 ; Saurit V 1 ; Caeiro F 1,. Servicio de Reumatología del Hospital Privado de Córdoba 1 Postgrado de Reumatología UCC Director: CaeiroFrancisco Introducción: El Síndrome de Sjogren (SS) es una enfermedad autoinmune sistémica crónica. Afecta mayoritariamente mujeres entre la cuarta y sexta década de vida. Recientes estudios han estimado una incidencia de 4 casos por habitantes 1-2. Las manifestaciones clínicas se dividen en glandulares y extra glandulares. Los síntomas SICCA (xerostomía y xeroftalmia) son el motivo de consulta más frecuente, causados por la disfunción glandular mediada por un infiltrado linfoplasmocitario 3. El tabaquismo es un importante problema de salud mundial. Es bien conocido que el cigarrillo puede contribuir a la patogénesis y a la severidad de distintas enfermedades autoinmunes 5 mediante diferentes mecanismos como inducción de apoptosis, efecto sobre el balance de citoquinas y hormonas e influencia sobre la función de linfocitos y producción de autoanticuerpos. Con respecto a la influencia negativa del tabaco sobre las enfermedades autoinmunes, la Artritis Reumatoidea (AR) es la más ampliamente estudiada. En AR el tabaquismo está fuertemente asociado con Factor Reumatoideo y Anti Citrulina. Además el cigarrillo puede contribuir a la aparición de manifestaciones extra articulares incluyendo nódulos reumatoideos 5-6 Un estudio retrospectivo realizado en pacientes con Lupus, se encontró títulos altos de anticuerpos anti DNA en paciente tabaquistas y ex tabaquista en comparación con los que nunca fumaron 5. En pacientes con Síndrome de Sjogren, estudios resienten han demostrado asociación entre pacientes fumadores y presencia de ANA positivo, mientras que no pudo demostrarse asociación con manifestaciones extragladulares 5.

crónica. Afecta mayoritariamente mujeres entre la cuarta y sexta década de vida. Recientes estudios han estimado una incidencia de 4 casos por 100.000 habitantes 1-2.

2 Con respecto a la biopsia de glándula salival menor, un estudio correlaciono el menor número de focos en pacientes tabaquistas 7. Propósito del estudio: Analizar los efectos del tabaco sobre manifestaciones glandulares y extraglandulares en pacientes con Síndrome de Sjogren. Correlacionar la presencia de anticuerpos y resultado de estudios anatomo patológico de la biopsia de glándula salival. Materiales y Métodos Diseño del estudio: Estudio transversal, observacional y analitico. Los datos serán obtenidos de la base de datos GESSAR. Pacientes que estén ingresados a la base desde el año 2010 a Se consideraran los pacientes cargados por todas las intituciones que participan de este grupo de estudio. Con su actualización de datos anual correspondientes Población a Estudiar: Se incluirán pacientes con diagnostico de Síndrome de Sjogren a partir de la base de datos GESSAR (Grupo de Estudio Síndrome de Sjogren Argentino) Criterios de Inclusión: Para ingresar a la base los pacientes deben cumplir con los Criterios de clasificación americano- europeos del Síndrome de Sjogren (2002) Criterios de clasificación americano- europeos del Síndrome de Sjogren (2002) 1. Síntomas oculares: Sequedad diaria > 3meses Sensación arenilla Uso de lágrimas artificiales

Correlacionar la presencia de anticuerpos y resultado de estudios anatomo patológico de la biopsia de glándula salival.

3 2. Síntomas orales: Sequedad diaria > 3meses Parotidomegalia Precisa beber para tomar alimentos secos 3.Signos oculares T. Schirmer < 5 mm/5 min (sin anestesia) Rosa Bengala > 4 Van Bijsterveld (Fluoresceína o verde Lisamina) 4. Función salival alterada Flujo salival no estimulado < 1.5 ml/15 min Sialografía parotídea con sialectasias (sin obstrucción) Gammagrafía salival: captación, concentración, o secreción retrasada (Schall, et al) 5. Anticuerpos Anti-Ro y/o anti-la: positivos FR, ANA 6. Biopsia salival >1 focus (50 linfocitos/4 mm2 tejido glandular) (con acini mucoso de aspecto normal adyacente) Diagnóstico: 4 de 6 criterios, con Anti-Ro/La o Biopsia labial positiva

5 ml/15 min Sialografía parotídea con sialectasias (sin obstrucción) Gammagrafía salival: captación, concentración, o secreción retrasada (Schall, et al) 5.

4 Criterios de exclusión: se excluirán pacientes que no tenga la actualización anual de datos. Se dividirán los pacientes entre tabaquistas activos, ex tabaquistas y no tabaquistas y se compararan los datos obtenidos. Se expresara en tabaquitas /años (Nº Cig/día x años tabaquista/20) Leve 0-9 paq/ año, moderado paq/año, severo > 20 paq/año. Se expresaran los ex tabaquista como: Lo pacientes que dejaron de fumar hace menos de 5 años Lo pacientes que dejaron de fumar entre 5 a 10 años atrás Lo pacientes que dejaron de fumar hace más de 10 años Variables a estudiar: Características demográficas: Edad, Sexo, Hospital de Origen, Ciuda, Provincia. Evaluación Clínica del paciente con Síndrome de Sjogren: Cada uno de los pacientes será evaluado mediante: Características Clínicas: xerostomia, xeroftalmía, xerodermia, xerovagina, tumefacción parotidea, xerotraquea. Comorbilidades: HTA; IAM, Dislipemia, arritmia, insf. Cardiaca, enfermedad vascular perisferica, ACV, migraña, epilepsia, demencia, esclerosis múltiple, polineuropatia, miastenia gravis, fibromialgia, EPOC, ASMA, Dibetes, Hipotiroidismo, insuf. Renal, hepatitis viral o autoinmune, cirrosis biliar primaria, ulcera peptica, gastritis, Infeccion urinaria, TBC, anemia, tumores sólidos, linfomas, leucemias. - Manifestaciones extraglandulares: artralgia, artritis, mialgias, miositis, fatiga, purpura, urticaria, petequias, ulceras, eritema multiforme, eritema

Se expresara en tabaquitas /años (Nº Cig/día x años tabaquista/20) Leve 0-9 paq/ año, moderado 10-19 paq/año, severo > 20 paq/año.

5 nodoso, nodulosos sub cutaneos, Reynaud, serositis, alveolitis, neumonitis, fibrosis pulmonar, neuropatia. Tabaco: si fuma, nunca fumo o es extabaquista (más de 10 años, entre 5 y 10 años, menos de 5 años) Paq/año Estudio de laboratorio: Determinación de anti Ro (positivo o negativo), anti La (positivo o negativo), Ig G (mg/dl), ANA (positivo o negativo), FR (UI/L), reactantes de fase aguda: VSG (mm/hs) PCR (mg/dl) Estudio Anatomo- Patológico de la biopsia de glandula salival. Analisis Estradistico: Las variables categóricas se expresarán en porcentaje y las variables continuas en media y desvio estandar [m (DS)]. Se utilizaran estimadores de Intervalo de Confianza del 95%. Se dividen a los pacientes en tabaquistas ex tabaquistas y no tabaquistas y se compararán las variables mediante test chi cuadrado y ANOVA. Los resultados significativos serán sometidos a análisis multivariado de regresión logística Se considera estadísiticamente significativa p menor 0,05 Se utilizará SPSS 19 (2010, Chicago Ilinois) Aspectos Eticos Todos los procedimientos estarán de acuerdo con lo estipulado en Argentina según ANMAT. Guía de las Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres Humanos, la declaración de Helsinki y la ley Provincial Los pacientes que participan de la base de Datos brindaron su consentimiento informado, expresando de manera voluntaria su deseo de participar de la base de estudio. Los pacientes fueron informados adecuadamente. La confidencialidad de los pacientes será protegida de acuerdo con la Ley de Protección de los Datos Personales. El estudio será revisado por el Comité Institucional de Ética de la investigación en Salud del Hospital Privado de Córdoba.

negativo), Ig G (mg/dl), ANA (positivo o negativo), FR (UI/L), reactantes de fase aguda: VSG (mm/hs) PCR (mg/dl) Estudio Anatomo- Patológico de la biopsia de glandula salival.

6 Cronograma de Actividades Presentación a CIEIS diciembre de 2014 Recolección de daros enero- mayo de 2015 Analisis de los datos junio- julio de 2015 Presentación y finalización- Agosto de 2015 Bibliografia Authors Robert Fox, 1- UpToDate: Classification and diagnosis of Sjögren's syndrome. MD, PhD, Paul Creamer, MD, Section Editor, Peter H Schur, MD, Deputy Editor, Paul L Romain, MD. Literature review current through: Aug 2014/ This topic last updated: Dec 19, Update in Sjogren syndrome Autrhors:FOX, R.I.; STERN, M.; MICHELSON, P. Current Opinion in Rheumatology2000 Vol: 12 Nro: 5 Págs: Advances in the understanding and treatment of systemic complications in Sjögren's syndrome. Brito-Zerón P1, Ramos-Casals M ; EULAR-SS task force group. 4- Effects of cigarette smoke on the immune system. Mahon Sopori. Inmunoly. May Volumen 2 Pags: Cigarette smoking in primary Sjögren's syndrome: positive association only with ANA positivity. Karabulut G1, Kitapcioglu G, Inal V, Kalfa M, Yargucu F, Keser G, Emmungil H, Gokmen NM, Kocanaogullari H, Aksu K. Ann Rheum Dis Jan;59(1): Papadopoulos NG, Alamanos Y, Voulgari PV, Epagelis EK, Tsifetaki N, Drosos A, Does cigarette smoking influence disease expression, activity and severity in early rheumatoid arthritis patients? Clinical and Experimental Rheumatology 2005; 23: Lower frequency of focal lip sialadenitis (focus score) in smoking patients. Can tobacco diminish the salivary gland involvement as judged by histological examination and anti-ssa/ro and anti-ssb/la antibodies in Sjögren's syndrome? Manthorpe R1, Benoni C, Jacobsson L, Kirtava Z, Larsson A, Liedholm R, Nyhagen C, Tabery H, Theander E. Curr Opin Rheumatol Sep;26(5):520-7.

Literature review current through: Aug 2014/ This topic last updated: Dec 19, 2012. 2- Update in Sjogren syndrome Autrhors:FOX, R.I.; STERN, M.; MICHELSON, P.

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