SEMINARIO: Estatinas en la salud y enfermedad cardiovascular. Carlos R. Mejía Chew R2 Medicina Interna

Transcripción

1 SEMINARIO: Estatinas en la salud y enfermedad cardiovascular Carlos R. Mejía Chew R2 Medicina Interna

2 ESTATINAS EN LA SALUD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Agenda 1. Epidemiología 2. Historia 3. Propiedades farmacológicas 4. La evidencia y su aplicación clínica

3 ESTATINAS EN LA SALUD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Agenda 1. Epidemiología 2. Historia 3. Propiedades farmacológicas 4. La evidencia y su aplicación clínica

4 Actualidad de una pandemia 2008: 17.3 millones muertes por ECV 23.6 millones 2030 WHO report Global atlas on cardiovascular disease prevention and control. 2011

5 TOP 10: factores de riesgo cardiovascular WHO report Global atlas on cardiovascular disease prevention and control. 2011

6 Dislipemia en España DISTRIBUCIÓN POBLACIONAL DE COLESTEROL TOTAL, HDL-C Y LDL-C ESTUDIO DARIOS 23,5% 24,8% 24,7% 23,2% M. Grau et al. Rev Esp Cardiol. 2011;64(4):

7 Colaboración Hospital Atención Primaria. Monitorización Ambulatoria de la Presión Arterial ( )

8 Dislipemia en Madrid Estudio MADRIC 1344 sujetos de 31 a 70 años Dislipemia 51% Datos de la unidad de riesgo vascular. HULP.

9 ESTATINAS EN LA SALUD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Agenda 1. Epidemiología 2. Historia 3. Propiedades farmacológicas 4. La evidencia y su aplicación clínica

10 Nace una solución Uso compasivo de Mevastatina ML-236B 1977 HMG-CoA reductasa microbiano Toxicidad en perros

11 Cronología de una familia MEVASTATINA LOVASTATINA Mevacor Merck 1987 PRAVASTATINA Pravachol BMS 1991 ATORVASTATINA Lipitor Pfizer 1996 FLUVASTATINA Lescol Novartis 1993 ROSUVASTATINA Crestor Aztra Zeneca 2003 SIMVASTATINA Zocor Merck 1991 CERIVASTATINA Baycol Bayer PITAVASTATINA Alipza Esteve 2011

12 ESTATINAS EN LA SALUD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Agenda 1. Epidemiología 2. Historia 3. Propiedades farmacológicas 4. La evidencia y su aplicación clínica

13 Mecanismo de Acción

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15 Farmacocinética pragmática García-Sabina A, et al. Consideraciones específicas en la prescripción e intercambio terapéutico de estatinas. Farm Hosp doi: /j.farma

16 entonces? ESTATINA CYP3A4 CYP2C9 P-gp OATP1B1 INDICACIÓN Lovastatina Simvastatina Atorvastatina Ketoconazol Itraconazol Macrólidos Verapamilo Diltiazem, Rifampicina Carbamazepina Amiodarona Itraconazol Diltiazem Verapamilo Inhibidores de Proteasa Pravastatina Rosuvastatina Ciclosporina, Eltrombopag VIH con IPs Gemfibrozilo Fluvastatina Fluconazol Tx renal VIH con IPs Pitavastatina

17 Efecto hipolipemiante García-Sabina A, et al. Consideraciones específicas en la prescripción e intercambio terapéutico de estatinas. Farm Hosp doi: /j.farma

18 Estatinas y descenso de LDL-c (%) 0 40mg R 80mg A 80mg S 4mg P 80mg L 80mg P 80mg F O S U V A S T O R V A S T. I M V A S T. 46% I T A V. 41% O V A S T. 40% R A V. 34% L U V A. 31% - 60 T. 57% % Smith MEB, et al. Update 5. Portland: Oregon Health & Science Unversity, Nov (

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20 en resumen Moléculas de adhesión Intima arterial OXIDACION 1 2 Hansson GK. NEJM 2005;352: Moléculas LIPIDICAS inflamatorias

21 ESTATINAS EN LA SALUD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Agenda 1. Epidemiología 2. Historia 3. Propiedades farmacológicas 4. La evidencia y su aplicación clínica

22 Las estatinas reducen significativamente la morbimortalidad cardiovascular en prevención primaria

23 Ensayos con estatinas: Prevención primaria Nicholls SJ and Lundman Pia. Practical Aproach to Diagnosis & Management of Lipid Disorders. Copyright 2011 by Jones and Bartlett Publishers, LLC

24 Riesgo acumulado (%) CARDS: Atorvastatina y eventos CV en pacientes con Diabetes. Reducción del riesgo relativo: 37% (IC del 95%: 17% al 52%): P = Placebo 127 eventos 10-37% 5 Atorvastatina 83 eventos Placebo Atorva , Años Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:

25 Al inicio A los 24 meses N = 349 pacientes ROSUVASTATINA 40 mg Descenso medio de LDL: 53.2% LDL-col 130 mg/dl 60 mg/dl

26 Ensayos con estatinas: Prevención secundaria Nicholls SJ and Lundman Pia. Practical Aproach to Diagnosis & Management of Lipid Disorders. Copyright 2011 by Jones and Bartlett Publishers, LLC

27 Event (%) Relación entre LDC-c y la tasa de eventos cardiovasculares en varios ensayos con estatinas S Statin Placebo S LIPID LIPID CARE CARE HPS HPS TNT (atorvastatina 10 mg/d) TNT (atorvastatina 80 mg/d) LDL-C (mg/dl) LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:

28 WHS (15,745) Supervivencia sin ECV en mujeres utilizando LDL-c y PCRas Probabilidad de supervivencia sin ECV 1,00 0,99 C-LDL bajo, PCRs baja 0,98 C-LDL alto, PCRs baja C-LDL bajo, PCRs alta 0,97 0,96 0 Mediana del C-LDL = 124 mg/dl Mediana de la PCR = 1.5 mg/l C-LDL alto, PCRs alta Ridker PM et al. N Engl J Med 2002; 347:

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30 Variación media respecto del valor basal (%) JUPITER: Variaciones de LDL, HDL, TG y PCRas, con respecto a cifras basales C-LDL C-HDL 4% p < 0,001 TG 17% p < 0,001 PCRas % p < 0,001 *Valor de p a la finalización del estudio (48 meses) = 0,34 37% p < 0,001 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359:

31 JUPITER: Variable principal HR 0.56, 95% CI P < / años 4 años 5 años - 44% NNT / 8901 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359:

32 - Cada reducción de 40 mg/dl de LDL-c se asocia a una 22% en la morbimortalidad CV - Una LDL-c 70 mg/dl o una reducción del 50% del valor basal proporcionan el mejor beneficio para la reducir la aparación de ECV

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34 New Yorker. May 7, 2007.

35 Incidencia de ALT >3 LSN (%) Daño hepatocelular ALT >3 valor de referencia: Frecuencia según la reducción del C-LDL 1,2 3,0 2,5 Rosuvastatina (5, 10, 20, 40 mg) Atorvastatina (10, 20, 40, 80 mg) Simvastatina (40, 80 mg) Lovastatina (20, 40, 80 mg) Fluvastatina (20, 40, 80 mg) 2,0 1,5 1,0 0,5 0, Elevación persistente es toda elevación Reducción >3 x LSN del C-LDL en 2 ocasiones (%) sucesivas 1. Brewer H Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K 29K

36 Incidencia de CK > 10 LSN (%) Miopatia CK >10 x valor de referencia : Frecuencia según la reducción del C-LDL 1,2 3,0 2,5 2,0 Rosuvastatina (5, 10, 20, 40 mg) Atorvastatina (10, 20, 40, 80 mg) Simvastatina (40, 80 mg) Pravastatina (20, 40 mg) 1,5 1,0 0,5 0, Reducción del C-LDL (%) 1. Brewer H Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K 29K

37 Diabetes mellitus WOSCOPS Pravastatina HR (95% CI) 0.70 ( ) PROSPER Pravastatina 1.34 ( ) HPS ASCOT-LLA PROVE-IT Pravastatina Simvastatina Atorvastatina Atorvastatina VS 1.20 ( ) 1.20 ( ) 1.11 ( ) JUPITER Rosuvastatina 1.25 ( ) Estatina MEJOR Estatina PEOR

38 Diabetes mellitus

39 Diabetes mellitus

40 ESTATINAS EN LA SALUD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Agenda 1. Epidemiología 2. Historia 3. Propiedades farmacológicas 4. La evidencia y su aplicación clínica

41 Rev Esp Cardiol. 2011;64(12):1168.e1-e60 European Heart Journal (2011) 32,

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43 Estratificación del riesgo GRADO DE RIESGO SCORE SITUACIÓN CLÍNICA MUY ELEVADO 10% - Enfermedad cardiovascular: SCA, ACVA, edema agudo del pulmon (EAP) - DM 2 - DM 1 con lesión a órgano diana (microalbuminuria) - ICR estadio 3 (<60mL/min/1.73 m2) ELEVADO 5% - < 10% -Hiperlipidemia familiar -Hipertensión severa MODERADO 1% - 5% + Historia familia de ECV prematura, obesidad abdominal, sedentarismo, niveles de HDL-C, TG, hs-crp, Lp(a), fibrinogen, homocysteine y apo B BAJO < 1%

44 Guías ESC/EAS 2011: Objetivos en el paciente de alto riesgo CV Para los pacientes de muy alto riesgo el objetivo de c- LDL es < 70 mg/dl o una reducción 50% desde el valor basal. 50% Reiner Z et al. European Heart Journal (2011) 32,

45 Dislipemia / Ictus

46 Dislipemia / Arteriopatía periférica

47 Dislipemia / Diabetes

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49 Diabetes y estatinas. HULP PLANTA Pacientes ingresados (*) Pacientes con DM2 Recibe estatina en el HULP TOTAL *Número de pacientes que tenían todos los datos en la historia clínica Tomado de las historias clínicas de ingreso y los datos de prescripción de la unidosis el lunes 20/02/2012.

50 Dislipemia / Adulto mayor

51 Dislipemia / VIH Dislipemia / Autoinmunes

52 Hipercolesterolemia familiar HCF sin ECV = LDL < 100 HCF con ECV = LDL <70

53 EPS. Nº1580, pag. 26.

54 Opciones terapéuticas para reducir c-ldl, en función de c-ldl basal y objetivo final F80 P40 S20 S40 S80 A10 A20 A40 A80 R5 R10 R20 R40 LDL Inicial (mg/dl) LDL <130 mg/dl (% reducc) LDL <100 mg/dl (% reducc) LDL <70 mg/dl (% reducc) F80 + EZ P40 + EZ S10 + EZ S20 + EZ S40 + EZ S80 + EZ A10 + EZ A20 + EZ A40 + EZ A80 + EZ R5 + EZ R10 + EZ R20 + EZ R40 + EZ Masana L, Plana N. Med Clin (Barc) 2010;135:120-3.

55 Costo de las estatinas Estatina Fluvastatina (80mg) Pravastatina (40mg) Lovastatina (40mg) Simvastatina (40mg) Atorvastina (80mg) Rosuvastatina (20mg) Pitavastatina (4mg) Menor precio (EU) Precio más alto (EU) Costo diario (EU/día) 20,70 (28) 34,78 (28) ,84 (28) 29,77 (28) ,85 (30) 9,44 (28) ,14 (28) 7,37 (28) ,68 (28) 53,97 (28) ,92 (28) ,80 (28) 1.53 Medimecum 2011.

56 ESTATINAS EN LA SALUD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Agenda 1. Epidemiología 2. Historia 3. Propiedades farmacológicas 4. La evidencia y su aplicación clínica

57 Conclusiones Estatinas: recurrencia Accidentes cardiovasculares ACVA Complicaciones de revascularización Arteriopatía periférica Más allá de la reducción de colesterol -Posible relevancia clínica sobre el endotelio vascular

58 Conclusiones Prevención primaria sin factores de riesgo cardiovascular: Rosuvastatina Uso rutinario en prevención primaria sin factores de riesgo cardiovascular? Potencial efecto diabetogénico

59 Perspectivas a futuro

60 Riesgo relativo de cardiopatía coronaria Relación inversa entre concentración de C-HDL y riesgo de cardiopatía coronaria en todos los niveles de C-LDL Estudio Framingham 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,6 mmol/l 1,2 mmol/l 1,7 mmol/l C-HDL 0 2,6 mmol/l 4,1 mmol/l 5,7 mmol/l 2,2 mmol/l C-LDL C-HDL=colesterol de lipoproteínas de alta densidad; C-LDL=colesterol de lipoproteínas de baja densidad Kannel WB. Am J Cardiol. 1987;59:80A 90A.

61 Perspectivas a futuro Énfasis en la reducción del LDL-C Riesgo residual en pacientes que reciben sólo estatinas Definir y alcanzar el HDL-C óptimo Nuevos tratamientos para aumentar el HDL-C con buena tolerabilidad y sin interacciones (inhibidores de la CEPT?)

62 Volcán Pacaya, Guatemala