Evidencia documentada que demuestra que a través de un proceso específico se obtiene un producto que cumple consistentemente con las especificaciones

Transcripción

1 Evidencia documentada que demuestra que a través de un proceso específico se obtiene un producto que cumple consistentemente con las especificaciones de calidad establecidas.

2 Calificación: la evaluación de las características de los elementos del proceso.

3 La calidad, seguridad y efectividad debe ser diseñada y construida dentro del producto. La calidad no puede ser inspeccionada o probada en el producto final

4 Cada paso del proceso de fabricación debe ser controlado para maximizar la probabilidad de que el producto terminado cumple todas las especificaciones de calidad y diseño.

5 21 CFR (a) Tales procedimientos de control se deben establecer para monitorear la producción y validar el desempeño de aquellos procesos de fabricación que puedan ser responsables de causar variabilidad en las características del material en-proceso y el producto farmacéutico.

6 ISO VALIDACION = Realización del Producto (7.0) ISO 9000: Confirmación y aporte de evidencia objetiva de que se han cumplido los requisitos particulares para un uso específico previsto ISO 9001: Validación de los Procesos: La organización debe validar cualquier proceso en el cual la salida resultante no pueda ser verificada por medio de una medición o seguimiento posterior. La validación debe demostrar la capacidad de los procesos para alcanzar los resultados planificados.

7 FEUM Generalidades Los fabricantes de medicamentos deben determinar las actividades de validación que son necesarias para demostrar el control de los aspectos críticos de sus operaciones articulares con un enfoque de análisis de riesgos.

8 FEUM Los proveedores, las instalaciones, equipos, sistemas críticos y computacionales que impacten en la calidad del producto, deben estar calificados y los métodos analíticos, de limpieza y de producción y acondicionamiento, deben validarse al inicio de la operación y terminados antes de la liberación de un producto.

9 FEUM La transferencia tecnológica de la metodología analítica y de producción es un prerrequisito de la validación y debe estar debidamente documentada

10 La manufactura de medicamentos involucra personas y las personas pueden cometer errores. El análisis de un lote de producto implica un muestreo que no siempre detecta fallas. Es mejor prevenir los errores que corregirlos cuando ocurren. Cada proceso de manufactura debe ser controlado para detectar puntos críticos y posibles errores.

11 (Primeros años). Regulaciones basadas en satisfacer las exigencias de entes regulatorios. Defensiva, para proteger la línea de producción (Adolescencia). Principalmente defensiva. Algunos esfuerzos por mejorar procesos al Presente (Actualidad). Enfatiza en la optimización. Práctica de negocios saludable.

12 Aumenta productividad. Reducción en rechazos y reprocesos. Disminución de quejas de los clientes. Investigaciones más rápidas y precisas sobre desviaciones del proceso. Reducción de pruebas en proceso y producto terminado. Facilidad en proceso de escalamiento. Mantiene actualizada la información de los sistemas. Más económico validar que las acciones correctivas.

13 Mínimo de productos defectuosos Riesgos mínimos Tiempo para comercialización menor Satisfacción máxima del cliente

14 Plan Maestro de Validaciones Protocolos de Validación Hojas de Datos y Registros Reportes de Validación

15 14.3 Documentación Debe establecerse un protocolo escrito que especifique cómo se llevará a cabo la validación. El protocolo debe especificar los pasos críticos, su programa de seguimiento de actividades y los criterios de aceptación. Antes de su ejecución, el protocolo debe ser revisado por el responsable del proceso o sistema y aprobado finalmente por el responsable de la Unidad de Calidad Debe prepararse un reporte que haga referencia cruzada al protocolo de validación, que reúna los resultados obtenidos, comentando acerca de cualquier desviación o no conformidad observada y mencionando las conclusiones necesarias, incluyendo los cambios necesarios recomendados para corregir las deficiencias. Los reportes de validación deben ser al menos aprobados por el responsable del proceso o sistema y por el responsable de la Unidad de Calidad Cualquier cambio a los protocolos debe documentarse con la justificación apropiada. Los cambios deben ser revisados por el responsable del proceso o sistema y aprobados por el responsable de la Unidad de Calidad.

16 Plan Maestro de Validaciones 3.63 Documento que especifica la información referente a las actividades de validación que realizará la compañía, donde se definen detalles y escalas de tiempo para cada trabajo de validación a realizar. Las responsabilidades relacionadas con dicho plan deben ser establecidas

17 PLAN MAESTRO DE VALIDACIONES / OBJETIVOS Familiarización con el proyecto / entrenamiento. Introducción gerencial. Justificación del programa de validación. Procedimientos básicos. Criterios de aceptación básicos y desarrollo de protocolos. Programación y planificación. Jul 2002 M. Gómez 17

18 CONTENIDO DEL PLAN MAESTRO Introducción (Alcance). Descripción de instalaciones. Descripción de los procesos. Consideraciones de control de proceso. Definición de sistemas a validar. Fundamentos de los protocolos y criterios de aceptación. Formatos. Procedimientos Estándar de Operación. Programación y Planificación. Jul 2002 M. Gómez 18

19 14.2 Planeación para la validación Las actividades de validación deben estar integradas en un PMV El PMV debe contener los datos de por lo menos lo siguiente: Política de validación Estructura organizacional para las actividades de validación Resumen de las instalaciones, sistemas, equipo y procesos a validar Formato a usarse para protocolos y reportes Planeación y programación Control de cambios Referencia a documentos existentes El PMV debe contener: Métodos analíticos Sistemas computacionales que impactan a la calidad del producto Sistemas críticos Calificación de equipo de producción y acondicionamiento Procesos o métodos de limpieza Procesos de producción (incluyendo otros procesos como por ejemplo la esterilización en el caso de productos estériles) Procesos de empaque primario y acondicionado El PMV debe indicar: Vigencia Alcance Objetivos Mantenimiento del estado validado Cuando se requiera debido a la magnitud del proyecto, puede ser necesaria la creación de planes maestros de validación separados.

20 PLAN MAESTRO DESCRIPCION DE LAS INSTALACIONES Breve descripción de las áreas. Disposición de los equipos (Lay Out). Flujos de personal / materiales / productos. Clasificación de áreas y ambientes controlados. Materiales de construcción. Planos y Diagramas de servicios y tuberías. Jul 2002 M. Gómez 20

21 PLAN MAESTRO DESCRIPCION DE LOS PROCESOS Pasos principales de los procesos. Diagramas de flujo de proceso. Descripción de los sistemas de apoyo (breve): Aire acondicionado y ventilación Sistemas de agua. Gases comprimidos. Descripción de los equipos de proceso. Jul 2002 M. Gómez 21

22 PLAN MAESTRO CONTROL DE PROCESO Distribución del sistema de control central (control de sistemas de apoyo). Sistemas de control individual de equipos / PLC s. Sistemas de automatización de la planta. Controles al producto en proceso y terminado. Jul 2002 M. Gómez 22

23 PLAN MAESTRO SISTEMAS A VALIDAR Listado de sistemas, equipos y procesos a validar. Criterios de aceptación generales. Resumen básico de protocolos. Criterios de aceptación de los ensayos. Jul 2002 M. Gómez 23

24 PLAN MAESTRO PROCEDIMIENTOS Y FORMATOS Plantilla de los Protocolos. Plantillas de Procedimientos Estándar de Operación. Plantillas de Formatos y Reportes de Validación. Procedimientos básicos del programa: Validaciones. Calibraciones. Control de Cambios. Jul 2002 M. Gómez 24

25 PLAN MAESTRO PLANIFICACION Recursos Humanos del Programa. Programación, orden y fecha de las actividades. Responsables de: Preparación de documentos. Ejecuciones de campo. Calibraciones. Análisis de laboratorio. Jul 2002 M. Gómez 25

26 Protocolos de Validación

27 PROTOCOLO DE VALIDACION Provee un resumen del esfuerzo de validación. Define claramente lo que será validado. Tiene Código y Fecha. Aprobado por los responsables de las áreas involucradas en la validación. Jul 2002 M. Gómez 27

28 CONTENIDO DEL PROTOCOLO DE Introducción Objetivo del protocolo. VALIDACION Explicación de la localización del sistema. Descripción del sistema o proceso P&ID s (Process and Instrumentation Drawings). Listados de componentes y/o piezas. Responsabilidades Funciones de cada departamento en el esfuerzo de validación. Jul 2002 M. Gómez 28

29 CONTENIDO DEL PROTOCOLO DE VALIDACION Descripción de las pruebas a realizar Evaluación del equipo (IQ/OQ). Sistema de muestreo. Análisis que deben efectuarse. Criterios de Aceptación Criterios para evaluar IQ, OQ y PQ. Control de Cambios Formatos para registro y reporte de datos Hojas de Datos. Listas de Chequeo. Jul 2002 M. Gómez 29

30 Reportes de Validación

31 REPORTES DE DESARROLLO Caracterización del P.A. y excipientes Proceso de fabricación Controles en proceso Controles de producto terminado

32 REPORTE DE VALIDACION Resultado de la ejecución del protocolo. Tiene codificación y fecha. Es revisado y aprobado formalmente por los responsables de las áreas involucradas. Hace referencia a los protocolos utilizados en el ensayo. Provee una referencia completa para el entendimiento del sistema para la operación y mantenimiento. Jul 2002 M. Gómez 32

33 CONTENIDO DEL REPORTE DE VALIDACION Conclusión Resumen. Descripción del ensayo realizado. Tablas de datos y análisis de laboratorio. Resultados. Conclusiones. Referencia del protocolo. Diagramas y planos del sistema y del diseño experimental. Firmas de revisión y aprobación. Jul 2002 M. Gómez 33

34 Instalaciones Equipo Insumos Métodos analíticos Limpieza Sistemas críticos Sistemas asistidos por computadora Personal

35 Calificación del diseño (CD) Calificación de la Instalación IQ.(CI) Calificación de la Operación OQ.(CO) Calificación del Desempeño PQ.(CD)

36 Calificación del diseño (CD) 14.4 Calificación La primera etapa del proceso de validación de las nuevas instalaciones, sistemas o equipo debe ser la calificación del diseño (CD) El cumplimiento del diseño con lo descrito en esta Norma Oficial Mexicana debe demostrarse y documentarse.

37 Calificación de la instalación (CI) La calificación de la instalación (CI) debe realizarse en instalaciones, sistemas y equipos nuevos o modificados La CI debe incluir, pero no se limita, a lo siguiente: Construcción o modificación de áreas Instalación del equipo, tubería, servicios e instrumentación revisados contra los planos y especificaciones vigentes de ingeniería Recopilación y cotejo de las instrucciones de operación, trabajo y de los requerimientos de mantenimiento del proveedor Requerimientos de calibración Confirmar que los materiales de construcción cumplen con las especificaciones de diseño.

38 CALIFICACIÓN Etapa del proceso de validación que establece mediante estudios y documentación adecuados que el elemento de validación en cuestión está instalado de acuerdo con sus especificaciones de diseño

39 CALIFICACION DE LA INSTALACION (IQ) Responde las preguntas: Qué es el sistema? Cómo y dónde está documentado? Fue construido e instalado correctamente? Requiere alta interrelación entre el área de ingeniería y Validaciones. En algunas ocasiones puede ser realizada por contratistas. Jul 2002 M. Gómez 39

40 CALIFICACION DE LA INSTALACION (IQ) En el IQ se documenta que: El sistema/equipo está instalado de acuerdo con el diseño aprobado, las especificaciones y las exigencias de los entes regulatorios. Las recomendaciones de instalación del fabricante del sistema fueron tomadas en cuenta. Exista toda la documentación requerida para: Certificar la correcta instalación del sistema. Operar, mantener y limpiar el sistema. Certificar la existencia de todas las piezas, controles e instrumentos requeridos en la operación. En el IQ son claves los documentos de Ingeniería, dibujos y especificaciones. Jul 2002 M. Gómez 40

41 CALIFICACION DE LA INSTALACION (IQ) Incluyen: Equipos de proceso. Equipos de Apoyo. Líneas de Interconexión. Líneas de sistemas de apoyo. Instrumentos y funciones. Demuestra interrelaciones y posición relativa. No necesariamente debe ser escala. Se usa para verificar la instalación. Jul 2002 M. Gómez 41

42 Calificación de la Operación OQ.(CO) La calificación operacional (CO) debe seguir a la calificación de la instalación La CO debe incluir, pero no se limita, a lo siguiente: Pruebas que han sido desarrolladas a partir del conocimiento de los procesos, sistemas y equipos para demostrar que se cumple con las especificaciones de diseño Pruebas que incluyen una condición o un conjunto de condiciones que abarcan límites de operación superiores e inferiores o las condiciones del peor caso La terminación de una calificación operacional satisfactoria debe permitir la ratificación o modificación de los procedimientos de calibración, operación y limpieza, la capacitación y calificación del personal y los requerimientos de mantenimiento preventivo. Debe permitir una liberación formal de las instalaciones, sistemas y equipo.

43 CALIFICACIÓN Etapa del proceso de validación que establece mediante estudios y documentación adecuados que el elemento de validación en cuestión está operando de acuerdo con su especificaciones de diseño

44 CALIFICACION DE LA OPERACIÓN Responde las preguntas: (OQ) El sistema opera de acuerdo a sus especificaciones operacionales? Funcionan todas las conexiones requeridas para la operación del sistema? Normalmente es realizado por Ingeniería. Se realiza luego de que el equipo ha sido puesto en marcha y aprobada su instalación. Jul 2002 M. Gómez 44

45 CALIFICACION DE LA OPERACIÓN (OQ) En el OQ se documenta que: El sistema puede operar según su diseño e intención. Es capaz de operar repetitivamente dentro de todo el rango de las variables del proceso. La instrumentación del sistema está calibrada En la OQ se opera el sistema para compararlo contra las especificaciones operacionales. Generalmente no se hace con producto sino con placebos o agua. Es la última oportunidad de conocer el sistema antes de comprometerlo en Producción. Jul 2002 M. Gómez 45

46 Elementos de Validación Calificación Operacional (OQ) Prueba en el peor de los casos Los parámetros de proceso deben ser estudiados para asegurar que darán como resultado productos que cumplan todos los requerimientos definidos bajo todas las condiciones anticipadas de fabricación. 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 46

47 Elementos de Validación Prueba en el peor de los casos Cuáles son las condiciones que pueden afectar el proceso negativamente? Analizar cómo se comporta el proceso cuando esas condiciones ocurren Identificar señales cuando esas condiciones ocurren 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 47

48 Elementos de Validación Prueba en el peor de los casos Entender reacción del proceso cuando se dan esas condiciones Incluir información acerca de el peor de los casos en el plan y los métodos de control del proceso No se ejecuta para determinar reproduciblidad 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 48

49 Elementos de Validación Prueba en el peor de los casos (Para procesos dependiente del equipo) Diseño de Experimentos Límites operacionales Límites ambientales Cambios en lotes de material Cambio de operadores Movimiento de equipo de fabricación Otros 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 49

50 Elementos de Validación Prueba en el peor de los casos (Procesos dependientes del personal) Fuentes de tensión Límites ambientales (comodidad, factores ergonómicos) Fatiga Tareas repetitivas Otros 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 50

51 Elementos de Validación Prueba en el peor de los casos (Para sistemas auxiliares) Desempeño bajo condiciones de estrés Carga máxima que se puede utilizar 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 51

52 Calificación del Desempeño o ejecución PQ.(CE) La calificación de la ejecución o desempeño (CE) debe seguir a la terminación satisfactoria de la calificación de la instalación y la calificación operacional. Cuando se justifique podrá realizarse simultáneamente con la CO La CE debe incluir pruebas que han sido desarrolladas para demostrar que el equipo, sistema e instalación se desempeñan de acuerdo a los parámetros y especificaciones de los procesos y productos específicos La CE debe incluir, pero no se limita, a lo siguiente: Pruebas, materiales usados en la producción y acondicionado, sustitutos calificados o productos simulados, que hayan sido desarrollados a partir del conocimiento del proceso, las instalaciones, sistemas o equipos Pruebas que incluyan una condición o conjunto de condiciones que abarquen límites de operación superiores e inferiores o las condiciones del peor caso.

53 CALIFICACIÓN Etapa del proceso de validación mediante la cual se demuestra que el proceso es efectivo y reproducible de acuerdo con las especificaciones de desempeño.

54 CALIFICACION DEL DESEMPEÑO (PQ) Es la validación del proceso como tal. Tiene como objetivos: Determinar las variables críticas a controlar y sus valores aceptables en cada etapa del proceso. Demostrar confiabilidad y consistencia del proceso. Confirmar el cumplimiento de las especificaciones del producto terminado en todos los rangos de operación del sistema. Jul 2002 M. Gómez 54

55 CALIFICACION DE LA OPERACIÓN Responde las preguntas: (OQ) El sistema opera de acuerdo a sus especificaciones operacionales? Funcionan todas las conexiones requeridas para la operación del sistema? Normalmente es realizado por Ingeniería. Se realiza luego de que el equipo ha sido puesto en marcha y aprobada su instalación. Jul 2002 M. Gómez 55

56 CALIFICACION DE LA OPERACIÓN (OQ) En el OQ se documenta que: El sistema puede operar según su diseño e intención. Es capaz de operar repetitivamente dentro de todo el rango de las variables del proceso. La instrumentación del sistema está calibrada En la OQ se opera el sistema para compararlo contra las especificaciones operacionales. Generalmente no se hace con producto sino con placebos o agua. Es la última oportunidad de conocer el sistema antes de comprometerlo en Producción. Jul 2002 M. Gómez 56

57 Prospectiva Validación conducida antes de la distribución de un producto nuevo, o producto hecho bajo un proceso de fabricación revisado, donde las revisiones pueden afectar las características del producto. *

58 Prospectiva Validación de procesos prospectiva es requerida, particularmente para aquellos productos que han sido introducidos en los últimos 7 a 8 años, o para aquellos en los cuales se han hecho cambios de fabricación. *

59 Retrospectiva Validación de un proceso para un producto ya en distribución basada en datos acumulados de producción, de prueba y de control. * Considerada por FDA de valor antes que se desarrollaran métodos más científicos para validar los procesos

60 Retrospectiva Es posible su uso para validar, en cierta medida, productos que han estado en el mercado por varios años sin suficiente validación prospectiva Puede también ser útil para aumentar la validación prospectiva de productos nuevos o procesos con cambios

61 Concurrente Distribución comercial de producto concurrente con la aprobación de cada lote de validación Puede ser aceptable para: Medicamentos huérfanos Productos con vida útil muy breve Productos de uso limitado (por ejemplo, algunos radiofarmacéuticos)

62 Monitoreo, evaluación y ajuste continuo Utilizando ciencias farmacéuticas avanzadas, principios de ingeniería y tecnologías de control de fabricación (Tecnologías Analíticas de Proceso, conocidas por sus siglas en inglés PAT ) - Para procesos desarrollados y controlados de esta manera podría no ser necesario fabricar múltiples lotes de validación antes de distribuir comercialmente el producto

63 Elementos de Validación Mantenimiento de un estado de validación Monitoreo y control Investigar causa de tendencias negativas Tomar acción correctiva/preventiva Considerar revalidación 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 63

64 Elementos de Validación Mantenimiento de un estado de validación Cambios en los procesos y/o el producto se deben evaluar para detectar efecto y extensión de revalidación considerada Procedimientos Equipo Personal 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 64

65 Elementos de Validación Mantenimiento de un estado de validación Cambios en materia prima Ingrediente activo Excipientes Referirse a guías SUPAC de FDA para ver ejemplos de clasificación de cambios 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 65

66 Elementos de Validación Mantenimiento de un estado de validación Estado de control continuado Cambios en la materia prima y/o procesos, que pasen sin ser detectados, y considerados en el momento como sin consecuencias (por ejemplo, un proceso de esterilización). La revalidación periódica se debe considerar para ese tipo de proceso. 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 66

67 Elementos de Validación Revalidación Evaluación documentada; debe incluir: resultados históricos a partir de indicadores de calidad cambios en los productos cambios en el proceso cambios en el requerimiento externo (regulaciones o normas) otros 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 67

68 Elementos de Validación Revalidación Puede no ser tan extensa como la validación inicial Ejemplos para discusión Una nueva pieza de equipo Cambio en suplidor de materia prima 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 68

69 Elementos de Validación Ejemplos de razones para revalidar Cambios en el proceso Cambios en el diseño de producto que afectan el proceso Tendencias negativas en indicadores de calidad Transferencia de procesos desde una instalación a otra 5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 69