En el nuevo escenario de la epidemia de HIV/sida: Diagnóstico y Monitoreo de la infección.

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María Elena Gallego Lara
hace 6 años
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1 En el nuevo escenario de la epidemia de HIV/sida: Diagnóstico y Monitoreo de la infección. Horacio Salomón Inv. Superior Conicet Prof. Adj. Facultad de Medicina, UBA Facultad de Medicina Paraguay 211 Piso 11 Ciudad Autónoma de Buenos Aires

3 El hospedador se infecta con una POBLACION VIRAL CUASIESPECIES: variables genéticas cercanamente relacionadas y viables

4 Evolución Darwiniana REPLICACIÓN SUPERVIVENCIA DEL MAS APTO MUTACIÓN SELECCIÓN NATURAL DIVERSIDAD GENÉTICA

5 HIV: Historia Natural CD8 Anticuerpos CD4 Carga viral Tiempo

7 ERA HAART AZT+3TC T-20 FTC+EFV+TDF DTG ddc 3TC DLV ABC+3TC RAL EVG NVP ABC AZT+3TC+ABC FTC+TDF RPV AZT ddi d4t EFV TDF FTC ETR Nt / NRTI SQV hg NFV LPV/RTV FPV TPV MVC NNRTI PI FI RTV APV ATV DRV R5-A Integr-I IDV

9 Datos publicados en Julio de 2015

10 El otro lado de la historia.. Nuevas infecciones Muertes por sida 38% decrecieron 35 % decrecieron

14 20/7/ Para el 2020

16 Epidemia de HIV en Argentina

17 Boletín sobre el VIH_SIDA en la Argentina. Ministerio de Salud y Acción Social

19 OFERTA DE TEST DE VIH A LAS PERSONAS QUE TUVIERON AL MENOS UNA CONSULTA A SERVICIOS DE SALUD EN EL AÑO PREVIO AL DIAGNÓSTICO N = % le ofrecieron test VIH 54% no le ofrecieron test VIH Dra. A Duran y col, Estudio CABA, 2011

21 Cascada de atención del VIH en la Argentina calculada para 2013 en reunión %? 66% 66%

22 ESTRATEGIAS Ampliar la oferta activa desde los servicios de salud más allá de la condición de embarazo Incorporar herramientas para facilitar el acceso al diagnóstico en el primer nivel de atención ( test rápido y nuevos algoritmos)

24 TR Incorporación Implementación WB Reemplazo por métodos moleculares Limitado a situaciones

25 Algoritmo1. Tamizaje con Único TR A1 A1 + A1- Positivo Preliminar para Ac. HIV-1. Nueva muestra para estudios suplementarios Negativo para Ac HIV-1 Es el más empleado. Se debe conocer la performance del ensayo.

26 Qué hacemos con la nueva muestra?: Carga viral Recuento de CD4 Eventualmente WB

27 Combinación de dos inmunoensayos para HIV-1/2 A1:EIA 4G A2: EIA 4G de distinto formato o TR. La combinación de 2 ensayos aumenta el VPP a 99,6%. A1+ A1 A1- A2 Negativo para Ac. HIV-1 A2+ A2 - Positivo Presumtivo para Ac. HIV-1. Seguimiento médico y de laboratorio con Carga viral y CD4. Inconcluso para Ac. HIV-1. Nueva muestra para WB, Carga viral y CD4. Seguimiento médico.

28 Eliminación de la transmisión materno-infantil del VIH y de la sifilis congénita La transmisión materno-infantil del VIH se reduce a 2% o menos. La incidencia de la sífilis congénita se reduce a 0,5 casos o menos, incluyendo los mortinatos, por cada 1000 nacidos vivos

29 Es importante definir, en niños, el diagnóstico antes de los 3 meses. Toma de muestra recomendada: al nacer, al mes, a los dos meses En los casos de 3 PCR negativas, serología después de los 18 meses. Ante la no disponibilidad de PCR. Se debe hacer carga viral. Frente a una PCR Positiva, se recomienda carga viral en la misma muestra.

30 La Cascada de cuidado Crear demanda para testear y tratar. Testeo + Pre-ART Cuidado y sostén TARV Adherencia y supresión viral.

31 MONITOREO DE LA INFECCIÓN POR HIV Carga viral en plasma Recuento de linfocitos TCD4+ (ambos sirven para la toma de decisiones terapéuticas) Estudios de resistencia al tratamiento (en pacientes con fallo terapéutico) CD4 Virus

32 Dinámica viral y resistencia a antivirales Presión de Drogas virus wild type (susceptible) virus mutante (resistente) TIEMPO

33 niveles de RNA viral Administración de drogas ARVs cuasiespecies virales originales cuasiespecies virales nuevas presión de selección ejercida por drogas clon resistente clones resistentes tiempo

34 PACIENTE A Como evaluamos las cepas resistentes PACIENTE B PACIENTE C

36 Secuencia nucleotídica Secuenciación Nucleotídica Alineación de Secuencias

37 Mutación M184V (Resistencia a 3TC) Sensible Resistente

University, IAS) BASES DE DATOS OpenGene (VGI)

38 INTERPRETACION Comparación de secuencias obtenidas con secuencia de referencia Institucionales (Stanford University, IAS) BASES DE DATOS OpenGene (VGI) Fenotipo Virtual (Virco) Secuencia obtenida CI 50% base de datos

39 Recall

40 Prioridades en investigación en HIV 1. Reducir la incidencia. (Investigación Traslacional) Pre-exposure prophylaxis, or PrEP, is a prevention option for people who are at high risk of getting HIV. 2. HIV/AIDS Cure Research (Investigación básica o «Discovery Science») 3. La cascada. (Investigación operacionales o de implementación) 4. Co-morbilidades. (Hep C., TB, Malaria, etc)

41 Donde estamos en la cura de VIH? Enfermedad crónica. Tratamiento de por vida. Si se interrumpe el tratamiento el virus reaparece debido a los reservorios virales Cura esterilizante: implica erradicar el virus por completo. Paciente de Berlín: recibió trasplante de medula CCR5 Δ32. Remisión virológica sostenida: ausencia de rebote viral luego de retirado el ART. El virus permanece bajo control Principal objetivo en cura

42 Casos de Remisión Virológica Sostenida VISCONTI = viro-immunological sustained control after treatment interruption

43 Distintas estrategias en cura: Estrategia shock and kill : estimular al virus a que replique y salga de su estado de latencia para luego eliminarlo. Silenciamiento: del virus en estado latente para que no pueda reactivarse. Edición de genes: cortar el provirus del genoma celular y eliminarlo. Terapia génica: para volver a las células resistentes al virus. Inicio de tratamiento temprano y estimulación del sistema inmunológico.

44 Facultad de Medicina Paraguay 211 Piso 11 Ciudad Autónoma de Buenos Aires

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