Vigilancia laboratorial en la era de la vacuna contra el VPH

Transcripción

1 Vigilancia laboratorial en la era de la vacuna contra el VPH María Alejandra Picconi, PhD Servicio Virus Oncogénicos Lab. Nac. y Reg. de Referencia de HPV OPS/OMS Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas- ANLIS Dr. Malbrán Buenos Aires, Argentina mapicconi@anlis.gov.ar

2 Temario Por qué vigilar la infección por VPH? Qué es un Laboratorio de Referencia? Red Argentina de Laboratorios de VPH: un primer paso que sirvió de experiencia Laboratorio Regional de Referencia dentro de la WHO HPV LabNet: Actividades e iniciativas para organizar una Red Regional de Laboratorios de VPH Vigilancia virológica y estudios de evaluación de impacto de la vacunación

3 Carcinogénesis cervical inducida por VPH Vacuna Cérvix normal LSIL HSIL Cáncer invasor Epitelio escamoso Partículas virales infecciosas CIN 1 CIN 2 CIN 3 Zona superficial Zona intermedia Membrana basal Dermis Infección por VPH inmunoprevenible VIGILANCIA (Wood y col, Vaccine 2006; Stanley y col, Vaccine 2006)

4 Temario Por qué vigilar la infección por VPH? Qué es un Laboratorio de Referencia? Red Argentina de Laboratorios de VPH: un primer paso que sirvió de experiencia Laboratorio Regional de Referencia dentro de la WHO HPV LabNet: Actividades e iniciativas para organizar una Red Regional de Laboratorios de VPH Vigilancia virológica y estudios de evaluación de impacto de la vacunación

5 Todo laboratorio de referencia debe ser seleccionado en base a una evaluación externa de expertos Qué es un Laboratorio de Referencia? Es el que cuenta con: el conocimiento científico en la especialidad para asesorar a las autoridades sanitarias (programas nacionales y provinciales) las metodologías más adecuadas para los estudios de laboratorio, personal capacitado e infraestructura apropiada, cumpliendo con las normas de calidad que garantizan los resultados la capacidad de formar recursos humanos y transferir tecnologías con el fin de generar una Red de Laboratorios la idoneidad para realizar proyectos de investigación tendientes a resolver problemas de salud y aportar datos sobre la epidemiología y patogenia

6 Temario Qué es un Laboratorio de Referencia? Por qué vigilar la infección por VPH? Red Argentina de Laboratorios de VPH: un primer paso que sirvió de experiencia Laboratorio Regional de Referencia dentro de la WHO HPV LabNet: Actividades e iniciativas para organizar una Red Regional de Laboratorios de VPH Vigilancia virológica y estudios de evaluación de impacto de la vacunación

7 Red Argentina de Laboratorios de VPH: iniciada en 2004 Objetivo general: Diagnóstico y prevención de la infección por VPH y sus lesiones asociadas. Objetivos particulares: - Diagnóstico de laboratorio: Establecer centros regionales capacitados para la detección de VPH con control de calidad. Normatizar las técnicas de diagnóstico molecular y unificar los criterios de información e interpretación de resultados. Construir la capacidad para la vigilancia virológica - Investigación: estimular trabajos colaborativos - Apoyo los Programas Nacional y Provinciales

8 Red Argentina de Laboratorios de HPV N-S Km Area: 3.761,274 km 2 O-E Km Las 14 provincias argentinas que actualmente son parte de esta Red aparecen con bordes rojos. Punto rojo: Lab. Nac. de Referencia en Buenos Aires (Instituto Malbran)

9 Integrantes de la Red Nacional de VPH Lab. Nac. de Ref.: Servicio Virus Oncogénicos, INEI-ANLIS Dr Malbrán, Buenos Aires 1. Misiones: LABIMAP, UNaM. Resp.: Javier Liotta. 2. Formosa: Lab. de Desarrollo Humano. Resp.: Mauricio Figueredo 3. Chaco: Hospital Perrando. Resp.: Karina Marinic 4. Corrientes: Lab. de Salud Pública. Resp.: Gerardo Deluca, Ma. Ester Sosa 5. Tucumán: Cat. Virología, Univ. Nac. de Tucumán. Resp.: Aida Suárez. 6. Salta: Hospital Señor del Milagro. Resp.: Esteban Lavaque 7. Sgo. del Estero: Inst. de Biomedicina, Universidad Católica. Resp.: Marcelo Ovejero, Pedro Yachelini. 8. Mendoza: Hospital Central de Mendoza. Resp.: Héctor Cuello 9. San Juan: Lab. Salud Pública. Resp.: Liliana Salvá 10. Córdoba: Lab. Salud Pública. Resp.: Silvia Kademián 11. Santa Fe: Lab. de Salud Pública. Resp. Garbiela Rompato (Sta. Fe) Sergio Lejona (Rosario) 12. Neuquén: Lab. de Salud Pública. Resp. Melina Mazzeo 13. Río Negro: Hospital Regional Zatti. Resp.: Darío di Prátula 14. Tierra del Fuego: Hosp. Regional de Ushuaia. Resp.: Graciela Arribére

10 Red Argentina de Laboratorios de HPV Actividades realizadas Entrenamiento y actualización, a tavés de una activa transferencia tecnológica: cursos y pasantías Asesoramiento: a distancia e in situ. Talleres de la Red de Lab. de VPH (2004, 2005, 2006; 2008, 2009, 2011, 2013) Actividades apoyadas por OPS y el Ministerio de Salud de Argentina

11 Entrenamiento y actualización... V Taller de la Red Argentina de Laboratorios de HPV (Instituto Malbràn, Buenos Aires, 2011)

12 Temario Qué es un Laboratorio de Referencia? Por qué vigilar la infección por VPH? Red Argentina de Laboratorios de VPH: un primer paso que sirvió de experiencia Laboratorio Regional de Referencia dentro de la WHO HPV LabNet: Actividades e iniciativas para organizar una Red Regional de Laboratorios de VPH Vigilancia virológica y estudios de evaluación de impacto de la vacunación

13 Red Global de Laboratorios de VPH: Misión Generar una Red de Laboratorios que puedan realizar una efectiva vigilancia y monitoreo del impacto de la vacunación contra VPH, a través de la actualización, capacitación y el establecimiento de un programa de control de calidad (OMS, 2006)

14 Red Global de Laboratorios de VPH: Estructura Inicio: niveles de responsabilidad 2 Laboratorios Mundiales de Referencia Suecia y EEUU 8 Laboratorios Regionales de Referencia Argentina, Australia, India, Japón Sudáfrica, Suiza, Tailandia y Túnez Laboratorios Nacionales de Referencia Centro colaborador: Inst. Nac. de Estándares Biológicos y Control, UK

15 Visita evaluadora para ser Laboratorio Regional de Referencia de VPH HPV LabNet OPS/OMS- Instituto Malbrán - Buenos Aires, 2008 Evaluadoras: E.Unger (CDC, USA); A.Bispo (OPS, Washington); T.Zhou (OMS, Ginebra); E. de Villiers (DKFZ, Alemania)

16 HPV LabNet Laboratories GLOBAL WHO HPV REFERENCE LABORATORIES Prof. Joakim Dillner Dr. Elizabeth Unger University of Lund Centers for Disease Control SE Malmö, SWEDEN Atlanta, GA 30333, USA REGIONAL WHO HPV REFERENCE LABORATORIES Prof. Anna-Lise Williamson Institute of Infectious Disease and Molecular Medicine Faculty of Health Sciences University of Cape Town Cape Town, SOUTH AFRICA Region: Africa Dr. Emna Ennaifer-Jerbi Tunis Pasteur's Institute Belvédère, TUNISIA Region: Eastern Mediterranean Dr. Alok Chandra Bharti Division of Molecular Oncology Institute of Cytology and Preventive Oncology Noida , INDIA Region: South-East Asia Prof. Suzanne Garland Department of Microbiology and Infectious Diseases The Royal Women's Hospital Parkville, VIC 3052, AUSTRALIA Region: Western Pacific Dr. Maria Alejandra Picconi Oncogenic Viruses Service National Reference Laboratory for Papillomavirus National Institute of Infectious Diseases - ANLIS "Dr. Malbran" Buenos Aires, ARGENTINA Region: America Region (PAHO) Assistant Prof. Denise Nardelli-Haefliger Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) Lausanne, SWITZERLAND Region: Europe Dr. Sukhon Sukvirach National Cancer Institute Rajthewe, Bangkok 1040, THAILAND Region: South-East Asia Dr. Iwao Kukimoto Center for Pathogen Genomics National Institute of Infectious Diseases (NIID) Tokyo , JAPANRegion: Western Pacific

17 Laboratorio Regional de Referencia de VPH: actividades realizadas hasta la fecha Optimización metodológica y en el control de calidad - Implementación de la PCR-RLB para genotipificación - Disponibilidad de plasmidos controles y estàndares internacionales - Avance en el Programa de Garantia de Calidad en el Laboratorio (POEs, etc). Resolución de los Paneles Internacionales de Aptitud para la Genotipificación de HPV (WHO HPV LabNet Proficiency Panel for genotyping): Paneles recibidos anualmente desde 2008 hasta el presente (5 paneles) Se obtuvo el nivel de aptitud requerido. Pruebas confirmatorias : se enviaron muestras a los Labs. Globales de Ref. (CDC y Malmö) Concordancia superior al 80% Contribución general: Manual de Laboratorio de la HPV LabNet; artículos en Newsletter (2010, 2011); participación en los Simposios de HPV LabNet (Conf Int. HPV Montreal 2010, Berlín 2011 y Puerto Rico 2012); publicaciones conjuntas con OMS (Eklund C et al, J Clin Microbiol. 2012; Eklund C at al, J Clin Microbiol. 2010) y con paìses de la regiòn: Paraguay: Mendoza et al, J Med Virol, 2011; Mendoza et al, IJGO 2013; Uruguay: Ramas et al, J Med Virol, Estudios serològicos de la HPV LabNet: Estudio de ELISA para HPV ( 2010); Estudio para definir el estándar de anti HPV18 para ELISA (2011) Transferencia tecnológica y entrenamiento: 1º Taller Int. de HPV- OPS-OMS (2010) ; pasantias y asesoramiento in situ para colegas latinoamericanos.

18 Informe Panel de Aptitud para la Genotipificación de HPV (WHO HPV LabNet Proficiency Panel for Genotyping) 38 muestras incógnitas : - infecciones simples y múltiples - 5 a 500 copias de ADN viral

19 Transfiriendo tecnología en Latinoamérica

20 Temario Qué es un Laboratorio de Referencia? Por qué vigilar la infección por VPH? Red Argentina de Laboratorios de VPH: un primer paso que sirvió de experiencia Laboratorio Regional de Referencia dentro de la WHO HPV LabNet: Actividades e iniciativas para organizar una Red Regional de Laboratorios de VPH Vigilancia virológica y estudios de evaluación de impacto de la vacunación

21 Vacunación Vigilancia Dos caras de una misma moneda

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23 Recomendación Grupo Técnico Asesor Los países deben adoptar las actividades establecidas en el marco regional de evaluación de impacto de la vacuna VPH. Se reconoce que una Red Regional de Laboratorios de VPH es un componente integral de este marco. Quito, Ecuador 3 a 5 de Julio de 2013

24 Vigilancia de la infección por HPV en la era vacunal: Poniendo el nombre y el apellido al virus hallado La genotipificación empleando métodos de alta sensibilidad analítica permitirá: - Evaluar el impacto de la vacunación sobre la prevalencia de los genotipos (tipos incluidos en la fórmula y protección cruzada contra virus relacionados) - Discriminar los tipos presentes en infecciones múltiples - Monitorear un potencial reemplazo de genotipos (Stanley y col, Vaccine 2006 ; Pagliusi y col, Dis Markers, 2007; Meeting Report, OMS, 2009; Wilkinson D, Int J Cancer. 2010; Hariri et al. VPD Surveillance Manual, CDC, 5th Edition, 2011)

25 Iniciativa para la vigilancia de HPV en el Laboratorio de Referencia: Tipificación de HPV en: 1) Muestras de adolescentes sexualmente activas 2) CIN 1, 2 y 3 3) Nuevos casos de cáncer cervico-uterino 4) Nuevos casos de cáncer extracervicales La vigilancia de HPV abre un desafío. La OMS ha comenzado a discutir el tema y establecido algunos lineamientos, pero habrá que hacer camino al andar (HPV Surveillance and Monitoring Meeting, 6-7 MAY 2009, OMS, Ginebra.)

26 (Franceschi et al. Int J Cancer 2009)

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28 Conclusiones (1) - Infección por HPV inmunoprevenible VIGILANCIA - Red Global de Laboratorios (HPV LabNet) efectiva vigilancia y monitoreo del impacto de la vacunación contra VPH - Vigilancia laboratorial de la infección por VPH en la era vacunal Métodos de alta sensibilidad analítica permitirán evaluar con seguridad que las vacunas prevengan infecciones por tipos virales específicos y sus enfermedades asociadas

29 Conclusiones (2) - La vigilancia de VPH desde una perspectiva regional: Red Regional de Laboratorios de VPH (OPS) CONTROL DE CALIDAD comparabilidad de resultados Estándares Técnicas Paneles de Internacionales estandarizadas control de calidad

30 Prevención y control de la infección por VPH y sus enfermedades asociadas Suma de esfuerzos y trabajo interconectado PROGRAMA NAC DE CONTROL DE ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES Ministerio de Salud de la Nación PROGRAMA NACIONAL DE PREVENCION DE CANCER CERVICO UTERINO LABORATORIO DE REFERENCIA DE VPH (WHO HPV LabNet) Interacción permanente con OPS-OMS