Pruebas de VPH disponibles, efectividad e implementación programática en el mundo. Rolando Herrero. Buenos Aires, Noviembre 2015

Transcripción

1 Pruebas de VPH disponibles, efectividad e implementación programática en el mundo. Rolando Herrero Buenos Aires, Noviembre 2015

2 La detección de infección por VPH es el método de elección para el tamizaje primario de cáncer cervical

3 Caracteristicas de la prueba de VPH Ventajas Objetiva Robusta Reproducible Efectiva Extension de intervalos Autotoma Ideal en cohortes vacunadas Desventajas Especificidad limitada Alto costo Seguimiento de positivas Requerimientos tecnicos Estigma

4 Características ideales de pruebas Sensibilidad para lesiones precursoras Especificidad aceptable Información adicional para triage (tipos) Entrenamiento mínimo, automatización Equipo e infraestructura mínimos Garantia de calidad Uso de autotoma Resultados inmediatos (point of care) Bajo costo

5 Principales tipos de pruebas para tamizaje primario Detección de ADN viral PCR Otros Detección de ARN viral Detección de proteínas virales (E6-E7)

6 Ejemplos de pruebas basadas en detección de ADN de VPH Captura de hibridos (Qiagen) Care HPV (Qiagen) COBAS 4800 (Roche) GeneXpert (Cepheid) Abbott real time HR HPV (Abbott) BD Onclarity (Beckton Dickinson) Cervista HPV HR (Hologic)

7 Captura de Hibridos 2 Tamizaje de 13 tipos de alto riesgo (16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 and 68) Estudio ASC-US (Kaiser) Sensibilidad (CIN2+) = 93.0% Especificidad (CIN2+) = 61.1% Dos ensayos aleatorizados (ARTISTIC, n=18,816; and NTCC, n=47,369) compararon HC2 con citologia: HC2 provee proteccion contra cancer invasor 60-70% mayor que la citologia Varios estudios con autotoma, muestra en medio especial

8 Captura de Hibridos 2

9 carehpv Usa tecnologia similar a HC2 Tecnica simplificada y precio menor para paises en desarrollo PATH estudio demostrativo en India, China, and Nicaragua, disponible en Latinoamerica Resultados en 2.5 horas Sensibilidad un poco menor que HC2 en algunos estudios, excellent agreement with HC in recent Chinese study (Chen et al J Clin Virology 2014) Muestra en medio especial

10 Plataforma de CareHPV

11 cobas 4800 HPV Tecnología PCR tiempo real Amplificación y detección de 14 tipos de alto riesgo Produce resultados separados para VPH 16 y 18 Muestras se recogen en PreservCyt o SurePath

12 50 cm 90 cm cobas 4800 Platform 1.66 m 57 cm cobas x 480 instrument automated nucleic acid extraction cobas z 480 analyzer automated amplification and detection *as of Dec

13 COBAS HPV : Tamizaje primario para CIN3 para mujeres 25+ CIN3 cobas HPV Test Liquid-based cytology Sensitivity 92.0% 53.3% Specificity 56.9% 73% NPV 99.5% 97.7% PPV 7.2% 6.7% Castle et al, Lancet Oncology

14 BD Onclarity HPV PCR tiempo real E6/E7 DNA Produce resultados para varias combinaciones de genotipos Sondas especificas por genotipo con controles internos IC IC IC 77% de cancer invasor y 94% de Adenocarcinoma , ,59, ,39,68 Variacion regional Menor riesgo de enfermed ad

15 Procesamiento en BD Viper LT Plataforma automatizada 1-30 muestras por corrida; 120 resultados por dia Surepath o PreservCyt

16 Sensitivity BD Onclarity HPV Assay Clinical Performance Predictors 1.95 Aptima Hybrid Capture 2.9 Cytology (mild+) Abbott cobas BD.85 p16 INK4a mtm.8.75 PreTect HPV-Proofer Norchip Specificity Szarewski et al., J. Clin. Microbiol. 2012; 50(6):1867

17 Xpert HPV Detecta AND de 14 tipos de VPH, plataforma PCR (E6/E7) Identifica VPH 16, VPH 18/45 y los demás por separado Total tomada en PreservCyt, aunque se hayan tratado con acido acético Muestras se pueden procesar de una en una Sistemas disponibles en todo el mundo para prueba de tuberculosis

18 Plataformas GeneXpert Molecular server cabinet architecture enables system to grow with testing needs GX-16 GX-1 GX-2 GX-4 GeneXpert Module GeneXpert Infinity-80

19 Caracteristicas de Xpert HPV en estudio preclinico Sensibilidad y especificidad en estudio preclinico For CIN2 Xpert HPV COBAS HC2 Sensitivity 90.8% ( %) Specificity 42.6% ( %) 90.8% ( %) 39.6% ( %) 81.6% ( %) 47.7% ( %) For CIN3 Xpert HPV COBAS HC2 Sensitivity 92.3% ( %) Specificity 40.0% ( %) 92.3% ( %) 37.2% ( %) 80.2% ( %) 45.0% ( %) Einstein et al, J Clin Microbiol 2014 *

20 Deteccion de E6/E7 mrna APTIMA HPV Transcription Mediated Amplification (TMA) 14 tipos de alto riesgo y control interno Muestra en PreservCyt, Aptima Cervical Specimen Collection & Transport 3.5 horas para el primer resultado Sensibilidad y especificidad probada en 13 ensayos clinicos con mas de 55,000 mujeres Plataformas de HOLOGIC: DTS-400 / Panther / Tigris

21 APTIMA HPV Clinical Sensitivity for CIN3 Test de mrna Tipos detectados: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 Resultados individuales para VPH 16, 18/45 Sensibilidad similar a pruebas de ADN Aptima HPV HC2 cobas HPV Clinical Specificity for CIN1 APTIMA hc2 Statistically significant improvements in specificity for CIN2+

22 LA PRUEBA CERVICAL ONCOE6 TM No detecta el VPH THE ONCOE6 TM CERVICAL TEST Detecta niveles elevados de proteina viral E6 Prueba de flujo lateral (tira) Lectura visual No requiere equipo complejo ni cadena de frio Sin medio o en PreservCyt, 2.5 horas 22

23 ONCOE6 TM CERVICAL TEST ADAPY EQUIPO Only simple equipment is needed for the OncoE6 TM Cervical Test: o Unrefrigerated table-top centrifuge o Specimen tube rotator o Pipettors 23 23

24 OncoE6 TM Cervical Test GERMANY USA CANADA MEXICO NICARAGUA LATIN AMERICA GHANA INDIA MALAYSIA HONG KONG THAILAND CHINA VIETNAM Ferlay J et al. GLOBOCAN International Agency for Research on Cancer; Available from: 1 Rates = per 100,000 Commercial Studies Total OncoE6 Cervical Tests distributed worldwide since 2010: ~ 25,000 units 24

25 HPV DNA (HC2) OncoE6 TM Cervical Test Performance in START-UP * Specificit y CIN3+ (%) Sensitivit y CIN3+ (%) PPV CIN3+ (%) NPV CIN3+ (%) Colpo ref. rate (%) VIA Prevalenc e CIN3+ (%) 1.3% OncoE6 Cervical Test OncoE6 Cervical Test has high specificity for women with high grade disease / cancer OncoE6 Cervical Test promises to identify women in need of clinical follow-up among the many more with clinically irrelevant HPV infection High specificity and high PPV key to lower referral rates to clinical follow-up * Zhao et al. Cancer Prev. Res., 6(9)

26 ONCOE6 TM CERVICAL TEST POSSIBLE POSIBLES USE USOSSCENARIOS TRIAGE de VPH positivas, reduccion de referencia a colposcopia Tamizaje primario en zonas de bajos recursos (60-80% de casos) Poblaciones de alta prevalencia de VPH (jovenes, HIV) 26

27 Conclusiones Existen múltiples opciones de alta eficacia para tamizaje con VPH La selección debe basarse en las necesidades de cada programa y los datos clínicos disponibles La OPS puede jugar un papel para bajar el precio Debe implementarse control de calidad en todos los casos