Sesión Clínico-Citològica. Lina María Abenoza S. Residente Hematologia Hospital Universitario de Bellvitge

Transcripción

1 Sesión Clínico-Citològica Lina María Abenoza S. Residente Hematologia Hospital Universitario de Bellvitge

2 Caso Clínico Hombre de 43 años No alergias medicamentosas conocidas Tabaquismo, enolismo severo No HTA, DM ni DLP conocidas Natural de Ecuador, vive en Barcelona desde hace 8 años Trabajo ocasional como soldador o pintor

3 Caso Clínico Acude a urgencias (Hospital de la Cruz Roja) por dolor abdominal epigástrico en contexto de ingesta aguda de alcohol. IDx: Pancreatitis. Complicaciones: IRA, HTA severa y probable encefalopatía hipertensiva e hipercalcemia requiriendo ingreso en UCI. Hallazgo en sangre periférica de plaquetopenia progresiva y linfocitosis, realizándose AMO que informa linfocitosis atípica, probable linfoma.

4 Ingresa en nuestro centro. Caso Clínico Exploración física: No adenopatías palpables ni visceromegalias. Hemograma: Hb 124 g/l, VCM 89 fl, Plq 23x10 9 /L, Leucocitos 4.5x10 9 /L (N 1.1x10 9 /L, L 2.3x10 9 /L). Metamielocitos 3%, mielocitos 2%. Bioquímica: LDH 38 ukat/l, Ca 3.18 mmol/l, B2- microglobulina 3.7 mg/l. Proteinograma normal. Función renal conservada.

5 Caso Clínico Morfología en sp 14% de células de tamaño mediano, núcleo irregular, cromatina madura.

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10 Caso Clínico Inmunofenotipo: Población linfoide T que supone el 1,23 x10 9 /L patológica CD3 +, con expresión de CD4/CD8, pérdida de CD5.

11 Inmunofenotipo: Población linfoide T que supone el 1,23 x10 9 /L patológica CD3 +, con coexpresión de CD4/CD8, pérdida de CD5.

12 Caso Clínico Citogenética: 46 XY [12] Biología Molecular: Clonalidad TCR en sp pb pb Prueba realizada en el Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)

13 Caso Clínico AMO: Celularidad muy escasa SE: 5% SG: 3% SL: 92%. Se observan 2 poblaciones celulares SM: No se observan megacariocitos

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16 Caso Clínico BMO Infiltración medular por linfoma Inmunohistoquímica: Positividad de los linfocitos para CD3, CD2, CD4 y CD8 con negatividad para CD20, CD5 y EBERS. CD30 positivo focal. CD7 no valorable.

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19 BMO

20 BMO

21 BMO CD2 CD5 CD3

22 BMO CD8 CD4

23 BMO CD2 VEB

24 Caso Clínico Otras pruebas complementarias: TAC toracoabdominal: Pequeñas adenopatías paraesofágicas inf y periportales en hilio hepático. Engrosamiento paravertebral desde D2 a D7 que podría corresponder a afectación ganglionar vs hematopoyesis extramedular. Perfil hepatitis crónica negativo, VIH negativo, Ac IgG CMV 237,6 UA/ml, Ac IgG VEB positivo. LCR no infiltrado por linfoma

25 Linfoma/leucemia de células T del adulto Ac antihtlv-1 positivos

26 Evolución Clínica Crisis hipertensivas de difícil control Dolores óseos Hipercalcemia severa Bacteriemia por Streptococcus agalactiae Delirium multifactorial Tto INF α + Zidovudina+ TIT

27 LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO Proliferación linfoide agresiva Asociación HTLV-1, activación transcripcional de diversos genes en los linfocitos infectados. Incidencia 2.5% de portadores, latencia >50 años. Endémico en sur de Japón, Caribe, Centro y Suramérica, Africa central, Rumania y norte de Irán. Afectación usualmente sistémica: bazo y localizaciones extranodales (piel, pulmón, hígado, TGI y SNC)

28 LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO Variantes clínicas: Aguda (60%): Fase leucémica, leucocitosis. Afectación sistémica: linfadenopatías, lesiones en piel, hipercalcemia con o sin lesiones óseas líticas, hepato/esplenomegalia, infiltración GI y pulmonar. Linfomatosa (20%): linfadenopatías prominentes sin compromiso en sp (<1% de linfocitos patológicos). Se asocian lesiones cutáneas, hipercalcemia menos frecuente.

29 LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO Variantes clínicas: Crónica: Linfocitosis absoluta, manifestaciones en piel. Puede asociarse a linfadenopatías y hepatoesplenomegalia. No hipercalcemia ni compromiso de SNC, hueso o tracto GI. Desfavorable (niveles bajos de albúmina, LDH elevada, Urea elevada, Ki 67) Latente: 1-5% de linfocitos T patológicos en sp. No linfocitosis. Puede presentar afectación cutánea o pulmonar. No hipercalcemia ni linfadenopatías.

30 LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO Morfología: Sangre periférica: Linfocitos de tamaño mediano, núcleo convoluto, cromatina densa, nucléolo pequeño o ausente y basofilia citoplasmática. Apariencia polilobulada células en flor. Médula ósea: Aumento de la actividad osteoclástica. Ganglios linfáticos: Areas paracorticales que contienen un infiltrado difuso de linfocitos de tamaño pequeño/mediano con leves irregularidades nucleares, nucleolo no prominente. Pueden tener apariencia Hodgkin-like y linfocitos VEB+. Indistinguible de otros linfomas periféricos de células T Lesiones cutáneas: infiltración epidérmica con microabscesos. Infiltración dérmica principalmente perivascular.

31 LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO Inmunofenotipo: Expresión de Ag asociados a las células T: CD2, CD3, CD5 positivas. Usualmente negativo para CD7, CD8 y CD26. Marcadores T como IL2Rα y HLA-DR Mayoría CD4+ CD8-. CD25 fuertemente expresado en casi todos los casos. Algunas células pueden ser CD30+, pero ALK-.

32 LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO Cariotipo: No anormalidades cromosómicas específicas. Se suelen detectar en las formas aguda y linfomatosa. -Trisomia cromosoma 3, 7 y 21; monosomía de X o deleción de Y -Translocación 14q32, 14q11 o deleción 6q. Biología molecular: Generalmente expresan el receptor CCR4 y FOXP3. Mutación o deleción de genes tumorales supresores como p53, p15 o P16. Clonalidad de los genes del receptor de células T

33 LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO Diagnóstico: - Prueba histológica o citológica de origen linfoide con la presencia de Ag T de superficie - Linfocitos T anormales presentes en sp (excepto en variante linfomatosa). - Ac anti HTLV-1, clonalidad de DNA proviral de HTLV-1

34 LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO Pronóstico: Dependiente de edad, subtipo, estado funcional, LDH. Variantes aguda y linfomatosa tienen peor pronóstico Complicaciones infecciosas: neumonía por pneumocystis jirovecii, meningitis por criptococo, herpes zoster diseminado, Strongyloides, neumonitis por CMV. Supervivencia global a 4 años: <10%

35 LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO Tratamiento: - Variante aguda, latente y crónica: Terapia antiretroviral en primera línea. Marcada mejoría de la supervivencia global. - Variante linfomatosa: QMT (CHOP) +/- terapia antiretroviral. - AloTPH - A estudio: mantenimiento con arsénico/inf, Ac monoclonales (Ac anti CCR4).

36 MOTIVO DE PRESENTACIÓN DEL CASO Baja incidencia de la entidad en nuestro medio Dificultad diagnóstica - Frecuente ausencia de antecedentes y datos clínicos que pueden orientar el diagnóstico - Presentación atípica

37 Bibliografía Peripheral T-cell lymphoma. Blood Vol. 117, No. 25. Junio 2011 How i treat adult T-cell leukemia/lymphoma. Blood Vol. 118, No. 7. Agosto 2011 International Peripheral T-cell and Natural killer/t-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. JCO Vol 26, No. 25. Sept 2008 Adult T-cell leukaemia/lymphoma. JClinPath. Agosto 2007 Adult T-cell leukemia. Internal Medicine Vol. 34, No. 10. Octubre 1995

38 GRACIAS