CTT Collaborators. Lancet 2005;366:

Transcripción

1 Las nuevas estatinas en el tratamiento de las dislipemias y la arteriosclerosis Queda margen para mejorar? CTT Collaborators. Lancet 2005;366:

2 Relación entre el descenso de c-ldl y el riesgo cardiovascular Las lineas de regresión para los estudios de estatinas y de no-estatinas fueron similares y consistentes con una relación uno-a-uno entre la reducción del c-ldl y la reducción de enfermedad coronaria e ictus a lo largo de 5 años de tratamiento Robinson JG et al. J Am Coll Cardiol 2005;46:

3 Identificación del paciente adecuado para ser tratado ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias id i Riesgo Características Definitorias Muy Alto Alguno de los siguientes: i - Enfermedad cardiovascular documentada por métodos invasivos o no invasivos - IM previo, Síndrome coronario agudo, revascularización coronaria o en otras localizaciones, Ictus isquémico o enfermedad arterial periférica < 70 - Pacientes con DM2 o con DM1 con afectación de órgano diana como es la microalbuminuria o 50% - Pacientes con IRC moderada a severa (GFR < 60 ml/min/1.73m 2 ) - Riesgo a 10 años según SCORE 10% Alto - Riesgo a 10 años según SCORE 5% y < 10% < Un factor de riesgo marcadamente aumentado como dislipemia familiar o hipertensión severa Moderado - Riesgoa10añossegúnSCORE años según 1% y < 5% - Moduladores del riesgo: historia familiar de enfermedad coronaria precoz, obesidad abdominal, <115 desarrollo de actividad física, c-hdl, TG, PCRus, Lp(a), Fibrinógeno, Homocisteina, Apo B y clase social Bajo - Riesgo a 10 años según SCORE a < 1% La evidencia disponible indica que el beneficio clínico es, en gran medida, independiente del tipo de estatina. Si la estatina no produce el efecto deseado, se considera la administración de una combinación

4 Journal of Lipid Research 1992; 33:

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6 Las complicaciones, incluidas las debidas al tratamiento, encarecen el tratamiento Sanz Granda A. OFFARM 2002; 21(3): 113-6

7 Tras identificar al paciente y valorar su riesgo, los Pros y Contras Objetivo Tienen Triglicéridos tan elevados que confiere riesgo de Pancreatitis? cldl % de reducción precisa Beneficio del ejercicio físico adecuado 1 - tratados con estatina Dieta yejercicio - HR 0.30 ( ) [> 9MET vs 5 MET] - no estatinas en tratamiento - HR vs 1.35 (los más en forma y los menos en forma) Beneficio de la dieta adecuada 2 CVD: HR 0.78 ( ) [Quintil que mejor la hace Vs los que peor] Muerte CV 35% IM 14% Ictus 19% Fármacos Monoterapia Co-administración fármacos hipolipemiantes Controles 1. Kokkinos P F et al. The lancet. Published online November 28, Dehghan M et al. Circulation 2012;126:

8 Elección de la estatina más adecuada

9 Con qué estatina comenzar el tratamiento?

10 Con qué estatina comenzar el tratamiento? Eficacia e hidrofilia de las estatinas Estatina Reducción Incremento Reducción Hidrofília LDL (%) HDL (%) TG (%) Atorvastatina No Fluvastatina No Lovastatina No Pravastatina Sí Rosuvastatina Sí Simvastatina No Pitavastatina* t ti No Pitavastatina** No Dosis de 1 a 4 mg/día durante 12 semanas en sujetos Japoneses **Dosis de 4 mg en tratamiento abierto durante 52 semanas en sujetos que habían estado en tratamiento con Pita (2 ó 4 mg), Ator (10 ó 20 mg) o Simva (20 ó 40 mg) durante 12 semanas en estudio doble ciego realizado en Dinamarca, Finlandia, India, Italia, Noruega, Rusia y Reino Unido Vaughan C et al. Circulation 2004;110: *Kajinami K et al. Cardiovascular Drug Review ;3: **Ose L et al. Atherosclerosis :

11 Con qué estatina comenzar el tratamiento? Eficacia e hidrofilia de las estatinas Estatina Reducción Incremento Reducción Hidrofília LDL (%) HDL (%) TG (%) Atorvastatina No Fluvastatina No Lovastatina No Pravastatina Sí Rosuvastatina Sí Simvastatina FDA: no alcanzar 8-16 los 80 mg No Pitavastatina* t ti No Pitavastatina** No Dosis de 1 a 4 mg/día durante 12 semanas en sujetos Japoneses **Dosis de 4 mg en tratamiento abierto durante 52 semanas en sujetos que habían estado en tratamiento con Pita (2 ó 4 mg), Ator (10 ó 20 mg) o Simva (20 ó 40 mg) durante 12 semanas en estudio doble ciego realizado en Dinamarca, Finlandia, India, Italia, Noruega, Rusia y Reino Unido Vaughan C et al. Circulation 2004;110: *Kajinami K et al. Cardiovascular Drug Review ;3: **Ose L et al. Atherosclerosis :

12 PITAVASTATINA: la última de las estatinas Hydrophilic areas Cyclopropyl group Lipophilic areas Lipophilic areas Lipophilic areas - Unión estrecha a la HMG-CoA reductasa con inhibición de la síntesis de colesterol a dosis inferiores a otras estatinas - Menor metabolización del fármaco * Excreción por la bilis sin modificaciones y reabsorción en el intestino delgado * Prolongación de su efecto - Deriva el metabolismo hacía otras vías distintas del CYP 3A4 Saito Y. Vasc Health Risk Manag 2009;5: Mukhtar RYL et al. Intl J Clin Pract 2005;59(2):

13 Efecto de la Pitavastatina sobre ón % Inhibici 100 INHIBICIÓN HMG-CoA reductasa Pitavastatinat ti Simvastatina Pravastatina LDL-recept tor mrna Expression (Ra tio vs 0 Ho our) 2,0 80 1, , Concentración Fármaco (nm) 1,0 * 0,5 0 Control EXPRESIÓN DEL RECEPTOR DE LDL Pitavastatina 1,16 μm * Atorvastatina 6,60 μm *Rat (Wistar) liver microsomes. * Simvastatina 3,40 μm Aoki T. Arzneim.-Forsch/Drug Res. 1997;47:

14 Estatinas incrementan la PCSK9 as NA ARC-1 mrna (unid dades arbitrari *** Control Estatina 1μM durante 24 horas * ** * * 0 CTL Ceriva Atorva Lova Simva Pitava A arias) Niveles mrna dades arbitra N (unid NARC-1 LDL-R *** *** ** *** *** * p< 0.05; ** p< 0.01; *** p< CTL Atorvastatina t ti (μm) Dubuc G et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004; 24:

15 Pitavastatina Beneficios más allá del control lipídico

16 Efectos sobre la función del endotelio Aumenta la expresión de la óxido nítrico sintasa y disminuye la expresión de la endotelina Disminuye la proliferación y migración de células musculares lisas Aumenta la concentración de VEGF y CPE s. Ose L. Pitavastatin: finding its place in therapy. Ther Adv Chronic Dis 2011;2(2): Review. Sasaki J. Vasc Health Risk Manag Nov 2;6:

17 Efectos sobre la función del endotelio Aumenta la expresión de la óxido nítrico sintasa y disminuye la expresión de la endotelina Disminuye la proliferación y migración de células musculares lisas Aumenta la concentración ce de VEGF y CPE s. 800 enos 1000 ET horas 24 horas 8 horas 24 horas Solvente Pitavastatina 1.1 μm Saito Y. Atherosclerosis Supplements 2011;12(3): Ose L. Pitavastatin: finding its place in therapy. Ther Adv Chronic Dis 2011;2(2): Review. Sasaki J. Vasc Health Risk Manag Nov 2;6:

18 Efectos antiinflamatorios Pitavastatina disminuye la producción de interleuquinas inflamatorias Disminuye los niveles de proteina C reactiva (PCR) Mejora de parámetros inflamatorios incluso sin relación con cambios en el perfil lipídico Kishimen. J Atheroscler Thromb 2011;18(1):8-15. Ose L. Pitavastatin: finding its place in therapy. Ther Adv Chronic Dis 2011;2(2): Review. Sasaki J. Vasc Health Risk Manag Nov 2;6: Yasushi Saito. Vascular Health and Risk Management 2009;5:

19 Efectos antiinflamatorios Pitavastatina t ti disminuye i la producción de interleuquinas i inflamatorias i Disminuye los niveles de proteína C reactiva (PCR) Mejora de parámetros inflamatorios incluso sin relación con cambios en el perfil lipídico IL-18 (pg/ml) Todos los sujetos 218 ( ) 178 ( ) 213 ( ) DH Relac ción mrna/gap Meses 8.0E-03 60E 6.0E E-03 20E E E+00 * ** Pitavastatina 0 ppm Pitavastatina 20 ppm Pitavastatina 40 ppm IL-18 (pg/ml) * * ** * COX-2 IL-6 MCP-1 PAI ( ) Cuarto cuartil 224 ( ) 240 ( ) * ** Meses Kishimen. J Atheroscler Thromb 2011;18(1):8-15. Ose L. Pitavastatin: finding its place in therapy. Ther Adv Chronic Dis 2011;2(2): Review. Sasaki J. Vasc Health Risk Manag Nov 2;6: Yasushi Saito. Vascular Health and Risk Management 2009;5: Teraoka N et al. Cancer Prev Res. 2011;4(3):

20 Efectos sobre la función del endotelio Aumenta la expresión de la óxido nítrico sintasa y disminuye la expresión de la endotelina Disminuye la proliferación y migración de células musculares lisas Aumenta la concentración ce de VEGF y CPE s. Yasushi Saito. Vascular Health and Risk Management 2009;5: Ose L. Pitavastatin: finding its place in therapy. Ther Adv Chronic Dis 2011;2(2): Review. Sasaki J. Vasc Health Risk Manag Nov 2;6:

21 Estudio COMPACT-CAD 129 pacientes diagnosticados de enfermedad coronaria estable Aleatorizados a Pitavastatina t ti (2-4 mg) o Atorvastatina(10-20 t ti mg) Seguimiento a 30 meses Kurogi K. et al. Journal of Cardiology 2013; 62(2): 87-94

22 Efecto sobre la adiponectina La adiponectina es una proteina derivada de los adipocitos, con propiedades antiaterogénicas El tratamiento con Pitavastatina aumenta la adiponectina de 7,8 ± 4,6 g/ml a 10,3 ± 6,9 g/ml, a los 8-12 meses de tratamiento Ohashi T, et al. Atherosclerosis Sep;212(1): Nomura S et al. Thrombosis Research 2008;122: 39-45

23 Efectos en c-hdl Pitavastatina produce un incremento significativo y mantenido del c-hdl HDL (mg/dl) 55 c-hdl ±9,3 + 24,9% ±3, ±7,6 6 ±7, ±7, (semanas) Teramoto T, et al. J Atheroscler Thromb 2009;16(5):

24 Efectos en c-hdl El colesterol no aterogénico (c-hdl) juega un importante papel en el riesgo CV Según las guías, sus niveles han de ser tenidos en cuenta en la elección del tratamiento farmacológico Modificación a largo plazo del c-hdl bajo tratamiento con estatinas: 20 en c-hdl (% %) Valorac ción media Pitavastatina Pravastatina Simvastatina Fluvastatina Atorvastatinat ti Rosuvastatina Dosis (mg) (Pra, Sim, Flu, Ato, Ros) (Pitavastatina) Yamashita S, et al. J Atheroscler Suppl 2010;11(3):1-2.

25 Effect of Statins on Apo AI Production AI Produ uction (% of Control) Pitavastatin Simvastatin * Atorvastatin Apo Drug Conc ( M) Drug Conc ( M) Drug Conc ( M) Hep G2 cells were treated for 48h with various concentrations of statins (1-30 μm and 50 μm). The apo AI in the cultured medium was determined by ELISA kit. *P<.05, P<.001, P<.01, Dunnett s test. Maejima. Biochem Biophys Res Commun. 2004;324:835.

26 Supervivencia según niveles basales de chdl. Estudio CIRCLE Estudio observacional retrospectivo realizado en Japón 743 pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) Objetivo: evaluar la aparición de eventos cardiacos mayores - (muerte súbita, infarto de miocardio, muerte por insuficiencia cardiaca, bypass quirúrgico, revascularización de la lesión objetivo, repetición de la ICP en lesión de novo Superv vivencia libre de ev ventos (%) cldl chdl -32,0 ± 17,4 4,6 46± 19,8-31,9 ± 13,3-0,4 ± 20,6-23,5 ± 16,5-2,1 ± 19,6-2,9 29± 21,9 03± 0,3 21,3 Superv vivencia libre de eventos ( %) Meses tras ICP Cambios en cldl chdl -36,1 ± 15,7 21,3 ± 22,7-33,8 ± 15,6 14,5 ± 24,6-24,0 ± 15,0 13,6 ± 28,5-0,9 ± 26,4 9,7 ± 20,6 Maruyama T et al. Circ J. 2011;75:1951-9

27 Tendrá el incremento de chdl, siempre, el mismo beneficio? Descenso del 1% en cldl n de la placa cldl Ratio del % de ca ambio del volume en relació ón al % reducción ,2 Pravastatina 0,1 Atorvastatina -0,1 Simvastatina Rosuvastatina -0,3 03 Rosuvastatina Pitavastatina Aumento del 1% en chdl La evidencia sugiere que la Pitavastatina mejora la función de las HDL además de incrementar los niveles de chdl Activa los receptores PPARα Incrementa los niveles de apoa1 e la placa de chdl o en el volumen de % del incremento d o del % de cambio specto al cambio % Ratio res Atorvastatina 1.0 Pravastatina -0.1 Simvastatina -0.2 Rosuvastatina -0.5 Rosuvastatina -1.8 Pitavastatina Incrementa la expresión de ABCA1 Incrementa los niveles de adiponectina, que se muestra como vía de incremento de apoa1 y de ABCA1 Kishida K, et al. Cardiovascular & Haematological Disorders-Drug Targets 2012;12(1): 28-34

28 Estabilidad de la placa En estudios con animales, Pitavastatina demostró cambios en la composición de la placa aterosclerótica que favorecerían la estabilidad de la misma En estudios en humanos, Pitavastatina ha demostrado una disminución en el volumen de la placa aterosclerótica Hiro et acirc J Jun;74(6): Kodama et al. Circ J Sep;74(9): Epub 2010 Jul 8. l. Suzuki H, et al. Plaque-stabilizing effect of pitavastatin in Watanabe heritable hyperlipidemic (WHHL) rabbits. J Atheroscler Thromb. 2003;10(2): Takafumi H. Journal of the American College of Cardiology 2009 by the American College of Cardiology Foundation.

29 ESTABILIZACIÓN VS REGRESIÓN DE LA ATEROESCLEROSIS CORONARIA Estudio JAPAN-ACS ACS (Japan assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome study) 307 pacientes con Síndrome Coronario Agudo sometidos a Intervención Coronaria Percutanea (PCI) Aleatorizados a las72 horas de realizada la PCI a Pitavastatina 4 mg/día o Atorvastatina 20 mg/día Valoración mediante IVUS entre 8 y 12 meses tras el inicio del tratamiento con la estatina Estudio prospectivo, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos con evaluacion ciega de los resultados Volumen de la Placa Basal Seguimiento % Cambio p Pitavastatina 49,8± 28,8 41,6± 25,0-16,9± 13,9 < 0,001 Atorvastatina 63,9± 33,9 53,3± 10,7-18,1± 14,2 < 0,001 Comparación entre ambos grupos 0,5 Varón 64 años; Pitavastatina 4 mg/día Volumen Placa (mm 3 ) Basal Seguimiento 84,6 71,8 % Cambio -15,1 1 % Cambio PAV CAD+PVD -8,9 p < 0,005 CAD -18,2 CAD: enfermedad Coronaria PVD: enfermedad Plurivascular PAV: Volumen Placa Ateroma Hiro T, et al. J Am Coll Cardiol 2009;54(4): Hibi K et al. Atherosclerosis 2011;219:743-9

30 Modificación de diferentes parámetros valorados en la prolongación del estudio LIVES LIVES, n= Prolongación LIVES, n= % PITA 1 mg 61% PITA 2 mg 0,4% PITA 4 mg Ca ambio (%) Modificaciones referidas a: - c-ldl: en el total de los sujetos - c-hdl: en aquellos con c-hdl basal < 40 mg/dl - Triglicéridos: en sujetos con Hipertrigliceridemia - HbA1c: en diabéticos Año 1 Año 2 Año 3 Año 4 Año 5 Teramoto T et al. Jpn Pharmacol Ther 2011;39(9):

31 Modificación de diferentes parámetros valorados en la prolongación del estudio LIVES LIVES, n= Prolongación LIVES, n= % PITA 1 mg 61% PITA 2 mg 0,4% PITA 4 mg Ca ambio (%) Modificaciones referidas a: - c-ldl: en el total de los sujetos - c-hdl: en aquellos con c-hdl basal < 40 mg/dl - Triglicéridos: en sujetos con Hipertrigliceridemia - HbA1c: en diabéticos Año 1 Año 2 Año 3 Año 4 Año 5 Teramoto T et al. Jpn Pharmacol Ther 2011;39(9):

32 De la Prescripción a la Toma de la Estatina (USAGE) Encuesta de respondieron (54,9%) Mejorar el dialogo con el paciente 25% de los que tomaban estatinas refirieron Mialgias Costedelamedicación 30% de los que suspendieron la estatina lo hicieron sin comunicárselo al médico Total Continuaban con estatina Suspendieron la estatina (n=10138) (n=8918) (n=1220) Razones para cambiar a otra estatina Coste * Efectos secundarios * Eficacia * Razones para suspender el tratamiento con estatina Coste Efectos secundarios Eficacia *estadísticamente significativo El efecto secundario que con mayor frecuencia se refirió fue la mialgia Cohen J D et al. Journal of Clinical Lipidology 2012;6:

33 LIVES: estudio de seguridad y tolerabilidad Estudio de vigilancia postmarketing en pacientes hipercolesterolémicos tratados con Pitavastatina (n=20279 durante 104 semanas de seguimiento) Reacciones adversas Nº de eventos Incidencia (%) Gastrointestinal Mialgia Miopatía Rabdomiolisis Incremento CK GOT GPT GGT Pacientes evaluados: Eventos adversos comunicados: 10.38% Yuji K et al. Jpn Pharmacol Ther. 2008;38:709-31

34 Incidence of adverse drug reactions % of ca ases with ADR aft ter 3 mon nths Atorvastatin 1 Rosuvastatin 2 Pitavastatin 3 Cases investigated (N) 4,805 8,795 19,921 Cases with ADR (N) ,206 Pitavastatin-treated patients (N) 3,4 Adverse drug reactions (2 years) (N) 19,925 2,069 (10.4%) Mild 1,735 Moderate 307 Severe Prog Med 2005;25: Jpn Pharmacol Ther 2007;35:9 2. Prog Med 2007;27: Jpn Pharmacol Ther 2008;36(8):709-31

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38 Farmacocinética de las estatinas Estatina PITAVASTATINA Atorvastatina Fluvastatina Lovastatina Pravastatina Rosuvastatina Simvastatina Absorción Excrec. hepática NO > > Biodisp. > < < 5 Excrec. < renal Rango dosis Isoform. CYP Mínimamente CYP2C9 CYP3A4 CYP2C9 CYP3A4 Mínimamente CYP3A4 Mínimamente CYP2C9 CYP3A4 Yasushi Saito. Vascular Health and Risk Management 2009;5:

39 MECANISMOS DE LAS POSIBLES INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Blood Flow Digoxina Atazanavir Enalapril Eritromicina Ciclosporina Gemfibrocilo OATP1B1 OATP1B3 NTCP Hepatocito Fenofibrato Warfarina M-3 CYP2C9 Pitavastatina Intermediate CYP2D6 UGT Gemfibrocilo Atazanavir M-13 CYP3A4 Lactona Glucurónido Itraconazol Zumo de Pomelo Eritromicina Ciclosporina Conducto biliar MDR1 Digoxina Ciclosporina MRP2 BCRP Hirano M, et al. J Pharmacol Exp Ther 2004;311:

40 Coadministración de Pitavastatina con Zumo de Pomelo En un estudio con voluntarios sanos se demostró que el uso de Pitavastatina junto con zumo de pomelo no producía cambios significativos en el AUC y la C máx, y no se apreciaron cambios en los valores de la t ½ plasmática de Pitavastatina t ti ni del metabolito de lactona

41 Coadministración de Pitavastatina con Warfarina Los resultados del estudios mostraron que la farmacodinamia a dosis fijas de warfarina, según la evaluación del tiempo de protrombina (TP) y del International Normalized Ratio (INR), no se vio afectada por la coadministración de warfarina con Pitavastatina 4 mg.

42 Pitavastatina vs Rosuvastatina efecto sobre el INR en voluntarios sanos 2.4 Warfarina + Rosuvastatina 40 mg/día 2.2 Warfarina + Pitavastatina 4 mg/día INR Pitavastatina 4 mg/día o Rosuvastatina 40 mg/día Warfarin a5mg/dia Warfarina titulación Warfarina a dosis fija Días de estudio Yu Ch.Y et al. Current Medical Research & Opinion 2012; 28(2):

43 Subanálisis de los pacientes con Insuficiencia Renal tratados con y su repercusión en la mejoría del FILTRADO GLOMERULAR (ml/min) Incremento de 5,4 ml/min/1,73m2 del FG a las 104 semanas de tratamiento con Pitavastatina en sujetos con FGR < 60 ml/min/1,73m 2 Población Japonesa Sana: disminución anual en el egfr de 0,36 ml/min/1,73m 2 Kimura et al. J Atheroscler Thromb 2010;17:

44 Poblaciones especiales: Insuficiencia renal Pitavastatina no está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal: * IR leve: sin ajuste de dosis IR moderada-severa: precaución en su uso Ajustes de las dosis recomendadas de estatinas en ERC Fluvastatina Disminuir la dosis a la mitad si GFR< 30 Lovastatina Disminuir la dosis al 50% si GFR < 60 Pravastatina Comienzo con 10 mg si GFR < 60 Rosuvastatina GFR < 60: dosis de 5-10 mg GFR < 30: comienzo con 5 mg. Dosis máxima 10 mg Simvastatina Comienzo a la dosis de 5 mg si GFR < 10 Pitavastatina Comienzo con 1 mg y aumentar a 2 mg máximo si GFR < 30 Harper CR and Jacobson TA. J Am Coll Cardiol 2008;51: Dosis única de 4 mg de Pitavastatina en sujetos con GFR mg/dl/1,73m 2 no en diálisis vs sujetos con GFR > 80 mg/dl/1,73m 2 Pitavastatina Pitavastatina Lactona Journal of Cardiovascular Pharmacology. DOI: /FJC.0b013e318256cdf0

45 n: 65 pacientes con hiperlipemia Duración: 12 a 16 semanas Microalbuminuria: -40.1% (p < 0.01) Mejoró la función ventricular diastólica (no la sistólica) Yagi S et al. Am J Cardiol. 2011;107:

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47 Poblaciones especiales MUJERES EN EDAD FÉRTIL Pitavastatina no afecta a los niveles plasmáticos de anticonceptivos orales ANCIANOS Los resultados de seguridad y eficacia fueron similares en pacientes de los diferentes grupos de edad (65-69 años, años y > 75 años) Stender S, Hounslow N. Robust efficacy of pitavastatin and comparable safety to pravastatin. Atherosclerosis Suppl.2009;10:e945. Ficha Técnica Livazo.

48 Estatinas e inhibidores de Proteasa ESTATINA INHIBIDORES PROTEASA RECOMENDACIONES Atorvastatina Tipranavir + ritonavir Evitar Atorvastatina Telaprevir Lopinavir + ritonavir Darunavir + ritonavir Fosamprenavir Fosamprenavir + ritonavir Saquinavir + ritonavir Utilizar con precaución y a la dosis más baja necesaria de atorvastatina No superar los 20 mg diarios de atorvastatina Fluvastatina Lovastatina Nelfinavir HIV protease inhibitors Boceprevir Telaprevir No superar los 40 mg diarios de Atorvastatina No hay datos disponibles Contraindicada Pitavastatina Atazanavir ± ritonavir No hay limitación de dosis Pravastatina Darunavir + ritonavir Lopinavir + ritonavir Darunavir + ritonavir Lopinavir + ritonavir No hay limitación de dosis Rosuvastatina Simvastatina Atazanavir ± ritonavir Lopinavir + ritonavir HIV protease inhibitors Boceprevir Telaprevir Limitar la dosis de Rosuvastatina a 10 mg diarios Contraindicada Food and Drugs Administration. Marzo 2012

49 Future studies: Randomized Evaluation of Aggressive or moderate Lipid lowering therapy with pitavastatin in Coronary Artery Disease (REAL-CAD) Study Objective Study Patients Primary Endpoint To evaluate the prevention of cardiovascular disease by moderate cholesterol lowering therapy or aggressive cholesterol lowering therapy 4mg/day in patients with stable coronary artery disease. Stable coronary artery disease Composite outcome consisting of; Cardiovascular death, Non-fatal Myocardial Infarction, Non-fatal Cerebral Infarction, Unstable angina requiring urgent hospitalization Arms Pitavastatin 1mg/day vs. Pitavastatin 4mg/day Estimated Enrollment 12,600 Study Period January January 2015 (enrollment; 2 years, follow-up; 3 years) Informed Pitavastatin Randomized Consent 1mg/day LDL-C<120mg/dL Run-in period ( 1 month) NIH ClinicalTrials.gov : NCT Pitavastatin 1mg/day Pitavastatin 4mg/day Follow-up period (36 60 months)

50 Las nuevas estatinas en el tratamiento de las dislipemias ylaarteriosclerosis arteriosclerosis Queda margen para mejorar? Los descensos en los niveles de cldl disminuyen el Riesgo cardiovascular Las estatinas han mostrado claros beneficios cardiovasculares La elección adecuada de la estatina va dirigida a: Conseguir los objetivos de cldl Mejorar los niveles de chdl Mantener su efecto a largo plazo Adaptarla a las patologias asociadas en el paciente Prevenir la aparición de eventos adversos Minimizar el riesgo de interacciones farmacológicas Revertir las complicaciones cardiovasculares existentes

51 Las nuevas estatinas en el tratamiento de las dislipemias ylaarteriosclerosis arteriosclerosis Queda margen para mejorar? Los descensos en los niveles de cldl disminuyen el Riesgo cardiovascular Las estatinas han mostrado claros beneficios cardiovasculares La elección adecuada de la estatina va dirigida a: Conseguir los objetivos de cldl Mejorar los niveles de chdl Mantener su efecto a largo plazo Adaptarla a las patologias asociadas en el paciente Prevenir la aparición de eventos adversos Minimizar el riesgo de interacciones farmacológicas Revertir las complicaciones cardiovasculares existentes