Dra. Carol Lezama Elecharri Unidad 4 Hepatología Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez Buenos Aires - Argentina

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "Dra. Carol Lezama Elecharri Unidad 4 Hepatología Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez Buenos Aires - Argentina"

Gerardo Quintana Cárdenas
hace 7 años
Vistas:

1 5º CONGRESO ARGENTINO DE GASTROENTEROLOGIA, HEPATOLOGIA Y NUTRICION PEDIATRICA Buenos Aires 13,14,15 y 16 de Agosto de 2014 CURSO DE GASTROENTEROLOGÍA, HEPATOLOGÍA Y NUTRICIÓN Miércoles 13 de Agosto 8 a 18:30 hs. HIGADO GRASO EN NIÑOS, LA PANDEMIA Dra. Carol Lezama Elecharri Unidad 4 Hepatología Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez Buenos Aires - Argentina

2 NAFLD Esteatosis macrovacuolar en 5% de hepatocitos en ausencia de consumo significativo de alcohol, drogas y de otras entidades que producen hígado graso

3 NAFLD ESTEATOSIS NASH CIRROSIS Vacuolas grasas 5% Ausencia de inflamación Benigna? Vacuolas grasas + Inflamación + Fibrosis Insuf. hepática Complicaciones Hepatocarcinoma

4 Enfermedad hepática crónica más frecuente. Correlación con Prevalencia obesidad Medio ambiente feto materno % y velocidad ganancia de peso primeros años de vida Fórmula vs. lactancia Dieta fructosa Sedentarismo Componente hepático del Síndrome Metabólico

5 Epidemiología Prevalencia Global: 1 3 % (población occidental) n= 742 autopsias en niños (San Diego- E.E.U.U.) 9% (global) 17,3% (15 19 años) 5% BMI normal. 38% obesos 70% obesos (Chan DF I J Relat met dis 2004) 10,2 % niños asiáticos 11,8% niños hispánicos 1,5 % niños afroamericanos PROBLEMA PARA SALUD PUBLICA Schwimmer JB Preval of Faty liver in child and adol. Ped 2006 Lavine et al. Pediatr Clin Am 58/2011

6 Fisiopatología Capt. Ac Gr Sint de Ac Gr Esterif. a TG Oxidación Secreción de Ac Gr ESTEATOSIS HEPATICA Ac Gr IR Factores genéticos Factores epigenéticos Factores ambientales: ingesta calórica consumo de fructosa sedentarismo Nobili V. Nat.Rev.Gastroenterol. Hepatol 2012 Lavine J. Sem.Liv.Dis 2012 JPGN Nobili 2013 (in print)

7 ESTEATOSIS HEPATICA Expansión tejido adiposo visceral S T R E S S O X I D A T I V O SOBRECARGA AC. GRASOS β-oxidación MITOCONDRIAL SRO (CADENA RESPIRATORIA) PEROXIDACIÓN LIPÍDICA CITOQUINAS PRO INFLAMATORIAS (INFα - IL6) mecanismos antioxidantes Adipoquinas Leptina (-) Centro apetito (-) Lipogénesis Adiponectina (+) Sens. Insulina Antiinflamatorio Leptina R Perdida del efecto protector Mediadores infl. INFα IL6 Glutation superox. dismutasa INTESTINO Cél. Estelar NASH Modif. Microflora Transloc. de product bact (LPS) Efecto pro inflamatorio Colágeno Fibrosis Eje Hígado - Intestino Nobili V. Nat.Rev.Gastroenterol. Hepatol 2012 Lavine J. Sem.Liv.Dis 2012 JPGN Nobili 2013

8 Fisiopatología Predisposición Genética Balance energético Inflamación y estrés oxidativo Fibrogénesis PNPLA3 (SNP) rs Expresión tejido Adiposo e hígado Función fosfolipasa A2 (hidrolisis) > frecuencia hispanos > esteatosis hepática > inflamación > fibrosis GCKR (SNP) rs Prot. reguladora de glucokinasa > Captación de glucosa hepática (-) oxidación de Ac grasos TG VLDL Esteatosis hepática

9 Clínica Mayor Frecuencia (adolescentes) Progresión similar en niños y niñas Obesos / sobrepeso Antecedentes familiares Asintomática Síndrome metabólico (obesidad central, dislipemia aterogénica, HTA, IR, intol. glucosa) Acantosis Nigricans 50% Hepatomegalia Leve TS GPT/ GOT (20% normal) TG / HDL (dislipemia aterogénica) HOMA alterado (IR) Schwimmer JB. Pediatrics 2006; 118:1388 Lavine et al. Advances in Ped Mash. Ped Clin N Am 2011

10 Diagnóstico Característica clínicas de SM Diagnóstico presuntivo Parámetros bioquímicos, estudio de imágenes y biomarcadores DIAGNOSTICO DEFINITIVO BIOPSIA HEPATICA

11 Clínicamente silente Repercusión bioquímica leve Falta de validación de biomarcadores Estudios por imágenes con fiabilidad incierta Biopsia hepática Establece el diagnóstico y define la extensión de la enfermedad

12 Diagnóstico de certeza Biopsia hepática Esteatosis NASH Define Estadio Inflamación Grado Fibrosis Otras Entidades

13 Riesgo de enfermedad CV NAFLD c IMT en niños y adolescentes con obesidad Schwimer et al: 817 autopsias en niños y adolescentes (2 a 19 años) prevalencia de ateroesclerosis en pacientes con NAFLD comparado con niños sin NAFLD (30% vs 19%) p < 0,001 PREVENIR NO SOLO LA ENFERMEDAD HEPATICA TERMINAL CONSIDERAR EL RIESGO DE ENFERMEDAD CV

14 Tratamiento Dieta equilibrada. Acorde a edad HC ( Fructosa harina blanca) Grasas Rica en frutas, vegetales, fibra y cereales No < 5 comidas diarias Duración??? Descenso gradual y progresivo 5% (definir) Ejercicio aeróbico Moderado 1 hora diaria (aprox.) computadora y TV (2 hs. diarias) MEJORA PERFIL LIPIDICO SENSIBILIDAD A INSULINA Lavine E. et al. Ped Clin N Am (2011) Barlow SE. Ped 2007

15 Tratamiento Farmacológico: Tratamiento Síndrome Metabólico (evaluación individual) Metformina Int oral glucosa. sensibilidad insulina. Antioxidante. IR ( DBT2) Hipolipemiantes (estatinas) Antihipertensivos Hepatoprotectores Vitamina E (antioxidante) Otros: Acidos grasos poliinsat. Probióticos

16 Tratamiento Probióticos: La modulación de la microflora intestinal podría ser una alternativa terapéutica anti fibrogénica Es necesario ampliar la experiencia en niños con estudios controlados

17 Esteatohepatitis No Alcohólica en Niños Unidad 4 - HNRG n: 55 (34 varones: 61,8%) Edad a la 1º consulta x: 10 años 5m (r: 6a - 18a) Motivo de inicio de estudios: Obesidad, Dolor abdominal, ALT IMC: Obesos 69%, sobrepeso 27%, normal 3,6% Acantosis: 67% Historia familiar de S. metabólico: 82% Unidad 4 Hepatología Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez

18 Esteatohepatitis No Alcohólica en Niños Unidad 4 - HNRG Transaminasas elevadas: 89% Lipidograma alterado: 76% IR: 56% Ecografía: Ecogenicidad Hepática: 98% Histología: Esteatosis severa 62% Estadío 3 de fibrosis 58% (dos niños con cirrosis) Unidad 4 Hepatología Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez

19 Conclusiones NAFLD es una enfermedad multifactorial, varios factores influencian el desarrollo y progresión de la enfermedad La relación entre genética y medio ambiente explicaría la alta prevalencia y severidad de NAFLD Problema Clínico Problema de Salud Pública Los avances en el conocimiento de la fisiopatología favorecen la aparición de nuevas estrategias terapéuticas

20 MUCHAS GRACIAS Unidad 4. Hepatología. H.N.R.G.

Documentos relacionados

Consecuencias Graves de la Obesidad Temprana HIGADO GRASO

Consecuencias Graves de la Obesidad Temprana HIGADO GRASO Dra. Marcela Galoppo Unidad 4 Hepatología Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez Buenos Aires - Argentina Esteatosis macrovacuolar en 5% de hepatocitos