11 Número de publicación: Int. Cl. 7 : A23C 9/ Agente: Dávila Baz, Ángel

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1 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 Número de publicación: Int. Cl. 7 : A23C 9/12 A23L 1/4 A61P 37/04 A23L 1/ A61K 33/ A23J 1/00 12 TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T3 86 Número de solicitud europea: Fecha de presentación: Número de publicación de la solicitud: Fecha de publicación de la solicitud: Título: Alimentación para lactantes que estimula el crecimiento del timo. Prioridad: DE Titular/es: N.V. Nutricia Eerste Stationsstraat HM Zoetermeer, NL 4 Fecha de publicación de la mención BOPI: Inventor/es: Sawatzki, Günther; Böhm, Günther y Georgi, Gilda 4 Fecha de la publicación del folleto de la patente: Agente: Dávila Baz, Ángel ES T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, Madrid

2 DESCRIPCIÓN Alimentación para lactantes que estimula el crecimiento del timo La invención se refiere a un alimento y componente proteico para lactantes que estimula el crecimiento del timo, y al uso de arginina y cinc para la preparación de estos componentes proteicos. En el momento del nacimiento, el sistema inmunológico humano todavía está relativamente inmaduro. El timo desempeña, en este sentido, una función muy importante en la maduración de las células T. Las células T inmaduras de la médula ósea sufren una diferenciación en células T inmunocompetentes en el timo. El timo es activo principalmente durante los primeros meses de vida y, posteriormente, este órgano experimenta una involución. La regulación de la función del timo tiene lugar a través de una regulación hormonal altamente compleja y muy específica para cada especie. En este aspecto aún faltan por aclarar muchas cuestiones. Investigaciones recientes han demostrado que el tamaño del timo en el lactante humano depende también de la alimentación. Los niños que se alimentan con leche materna muestran un timo significativamente mayor que los niños que reciben una alimentación artificial. Además, se sabe que los niños alimentados con leche materna reaccionan a las vacunas durante el primer año de vida con una producción más intensa de anticuerpos que los niños con alimentación artificial. Las investigaciones llevadas a cabo en el hombre hasta la fecha no permiten conocer el origen de estas diferencias. Por el documento EP 94/006 A se conoce una composición que, además de diversos aminoácidos libres, entre los que se incluye la arginina, contiene pólenes vegetales y otros componentes, por ejemplo, diversas vitaminas, metales y ácido ribonucléico. Esta composición conocida sirve para controlar el reuma y la artritis. Objeto de la presente invención es mostrar caminos mediante los cuales se logre estimular el crecimiento del timo, de manera que los resultados sean equivalentes a los obtenidos con la leche materna. Este objetivo se resuelve mediante la enseñanza de las reivindicaciones. Sorprendentemente, se ha establecido que el uso de alimentos ricos en arginina para lactantes, con la suplementación simultánea de cinc, contribuye a estimular el crecimiento del timo y la función de este órgano durante el período de lactancia. Esto da lugar, por ejemplo, al aumento del peso del timo en lactantes con alimentación artificial, con lo que se puede reducir e, incluso, equiparar la diferencia con los bebés alimentados con lactancia materna. Para alcanzar la acción deseada, se deben aportar al organismo infantil tanto arginina como cinc en cantidades suficientes. Para lograr este objetivo, se puede agregar arginina y cinc a las formulaciones habituales para lactantes. La cantidad total de arginina contenida en la nutrición infantil debe ascender, en este sentido, al menos a 3,7 g de arginina/0 g de aminoácidos. Simultáneamente, se debe agregar cinc hasta alcanzar un contenido de al menos mg por 0 g de los aminoácidos totales presentes. En el caso de proteínas de leche bovina, la cantidad añadida de arginina debe ser de al menos 0, g/0 g de proteínas alimentarias. El contenido deseado en arginina y cinc en la nutrición infantil se puede lograr por medio de la adición de proteínas o péptidos especialmente ricos en arginina o, respectivamente, por medio de la adición de arginina no unida a proteínas y péptidos, junto con compuestos de cinc tales como sales de cinc, o mediante complejos de arginina-cinc. A estas proteínas y péptidos ricos en arginina pertenecen, por ejemplo, proteínas de leguminosas tales como proteínas de soja y proteínas de guisantes, así como sus péptidos. Entre los compuestos de cinc se incluyen acetato, gluconato, cloruro, lactato, sulfato, citrato y óxido de cinc. En cuanto a la arginina no unida a proteínas o péptidos, es conveniente que se encuentre en forma L. El núcleo de la presente invención consiste, por lo tanto, en administrar a un lactante una nutrición rica o enriquecida en arginina y cinc para lograr un crecimiento normal del timo. De forma conveniente, se incorpora arginina y cinc a la nutrición infantil y, en especial, a los componentes proteicos de dicha nutrición infantil. En general, también resulta posible administrar proteínas o péptidos ricos en arginina, o arginina no unida a proteínas y péptidos, junto con cinc a un alimento para lactantes o nutrición artificial. De este modo, se puede aportar, por ejemplo, arginina libre, junto con cinc, en una forma apropiada, al organismo del lactante, por ejemplo incorporando este suplemento de arginina y cinc a un alimento habitual para lactantes durante su preparación, o administrando este suplemento al niño por separado de la alimentación láctea, aunque con un breve intervalo de tiempo. Sin embargo, se prefiere incorporar de antemano arginina y cinc a la nutrición utilizada para el lactante. Por lo tanto, el alimento para lactantes o nutrición artificial según la invención contiene, además de componentes lipídicos y carbohidratos habituales, también un componente proteico con un contenido en arginina de al menos 3,7 g por 0 g de los aminoácidos totales presentes. Como componentes proteicos se pueden utilizar, en este sentido, 2

3 proteínas habituales intactas, proteínas hidrolizadas, péptidos o sus componentes, o uno o varios aminoácidos L no unidos a péptidos o proteínas. Convenientemente, los componentes proteicos constituyen una mezcla de uno o varios de estos componentes Por consiguiente, para la preparación de los componentes proteicos se pueden utilizar todas las proteínas y sus componentes y fracciones que se han empleado hasta ahora en la elaboración de alimentos de fórmula y alimentos para lactantes. En este caso, el tipo de los componentes de partida no es decisivo, sino que el aspecto verdaderamente importante es el contenido en arginina. Estas proteínas y péptidos se pueden mezclar también con uno o varios aminoácidos que no estén unidos a péptidos o proteínas. A estos aminoácidos pertenecen no sólo los aminoácidos libres, sino también sus sales, ésteres y otros derivados habituales. Un campo de aplicación de la invención hace referencia, por ejemplo, a alimentos para lactantes basados en leche de vaca. Los alimentos para lactantes habituales de esta clase contienen exclusivamente proteínas, péptidos o sus hidrolizados procedentes de la leche de vaca. Para lograr el contenido deseado en arginina, se pueden aportar las mencionadas proteínas, péptidos, así como sus hidrolizados, ricos en arginina, por ejemplo, proteínas y péptidos de soja. Adicionalmente, o en lugar de éstos, se puede agregar arginina no unida a proteínas o péptidos. El contenido deseado en cinc se alcanza mediante la adición de los citados compuestos de cinc. Por alimento de fórmula se entiende, en el marco de la presente invención, un alimento para lactantes o para bebés, preparado de forma artificial, incluidos los alimentos lácteos para lactantes, preparados utilizando substancias de partida de origen animal y/o vegetal, incluyendo, eventualmente, substancias microbianas, sin que las mencionadas substancias de partida sean de origen humano. Por lo tanto, se pueden utilizar todas las substancias de partida conocidas y/o adecuadas para la preparación de estos tipos de alimentos de fórmula artificiales. Sólo resulta decisivo el contenido en arginina y cinc. Se sabe que 0 g de proteínas o péptidos contienen más de 0 g de aminoácidos, puesto que en la degradación de la secuencia de aminoácidos que forma el péptido o la proteína se deposita agua, de modo que la suma de los aminoácidos formados a partir de una proteína o péptido es mayor que 0 g. Para poder calcular esta circunstancia, los datos en gramos relativos a la cantidad de arginina y, también, relativa a los aminoácidos totales presentes, se refieren al peso molecular, expresado en gramos, de los aminoácidos libres, menos el peso molecular del agua. Esta ecuación es válida independientemente de la forma en que los respectivos aminoácidos se encuentren unidos (por ejemplo, péptido, proteína) o no unidos (por ejemplo, aminoácidos libres, sales, ésteres y otros derivados habituales). El cálculo tiene lugar, por tanto, sobre la base del peso molecular, reducido por la fracción de agua, de los respectivos aminoácidos. Lo mismo es válido para el dato de que, según la invención, se deben utilizar al menos mg de cinc por 0 g de los aminoácidos totales presentes. También en este caso, se toman en consideración para el cálculo los pesos moleculares de los aminoácidos sin incluir la fracción de agua. La cantidad de cinc indicada se ofrece como cinc elemental, independientemente de la forma en que se utilice el cinc (por ejemplo, como sal de cinc). Cuando en el marco de los presentes documentos se afirma que la cantidad total de arginina debe ser de al menos 3,7 g por 0 g de los aminoácidos totales presentes, se dan a conocer también todos los valores superiores a 3,7 g. Así, por ejemplo, y de acuerdo con la invención, se puede utilizar una cantidad total de arginina de 3,8 g, 3,9 g, 4,0 g, 4,1 g, 4,2 g, 4,3 g, 4,4 g, 4, g, 4,6 g, etc. Lo mismo es válido para el cinc, que asciende como mínimo a mg por 0 g de los aminoácidos totales presentes. Con este dato, se dan a conocer al menos todos los valores enteros superiores para la cantidad mínima total de cinc, por ejemplo, 41, 42, 43, 44, 4, 46, 47, 48, 49 y 0 mg, etc. De manera conveniente, el contenido en cinc es de -67 mg. Según una forma de realización preferida, de un a un 80% en peso de la arginina total presente está presente como arginina no unida a proteínas o péptidos. En este sentido, y como se ha señalado anteriormente, se puede tratar del aminoácido arginina libre o de sales y derivados o mezclas simples del mismo. La expresión de un a un 80% en peso incluye todos los valores intermedios y, en especial, los valores enteros, así como todos los valores de intervalo menor en el intervalo de un a un 80% en peso. De este modo, por ejemplo,, 11, 12, 13, 14, 1, 16, 17, 18, 19,, 21, 22, 23, 24, 2, 26, 27, 28, 29,, 31, 32, 33, 34, 3, 36, 37, 38, 39,, etc. y hasta 80% en peso, o bien a 79, 78, 77, 76, 7, 74, 73, 72, 71, 69, 68, 67, 66, 6, 64, 63, 62, 61,, etc. % en peso de la arginina total presente puede estar presente como arginina no unida a proteínas o péptidos. Se prefiere, además, utilizar como proteínas y péptidos, en especial, aquéllos que son ricos en arginina. El cinc se utiliza, preferentemente, según la invención, en forma de sales de cinc y/o complejos de arginina-cinc. 6 De esta forma, es posible suplementar todas las materias primas proteicas adecuadas para los alimentos o leches para lactantes, con arginina y/o proteínas y péptidos ricos en arginina, así como con cinc, empleándolas para la preparación de alimentos de fórmula. 3

4 1 La invención se explicará, a continuación, mediante Ejemplos que describen diferentes componentes proteicos o mezclas de proteínas. Estas mezclas de proteínas se pueden obtener mezclando simplemente los componentes mencionados. A partir de estas mezclas de proteínas se pueden preparar, de forma en sí conocida, alimentos para lactantes o alimentos de fórmula, mezclando la tanda de proteínas con los componentes lipídicos y carbohidratos necesarios de forma también en sí conocida. Adicionalmente, se pueden incorporar a los alimentos para lactantes, asimismo, aditivos habituales y adecuados. A los mismos pertenecen, por ejemplo, vitaminas y elementos traza. Las mezclas de proteínas enriquecidas con arginina mencionadas en los siguientes Ejemplos sirven como base para la preparación de alimentos para lactantes que son adecuados para estimular el crecimiento del timo. Ejemplo 1 Mezcla de proteínas a base de polvo de suero de leche agria, desmineralizado, y caseinato sódico. La relación de proteínas de suero de la leche-caseína es de : Polvo de suero de leche agria desmineralizado (13,% de proteínas) 90,9 kg Caseinato sódico (89,9% de proteínas) L-arginina Sulfato de cinc monohidrato 9,1 kg 0,4 kg 29,9 g 2 La composición de aminoácidos de esta mezcla de proteínas enriquecida con arginina figura en la Tabla siguiente: g / 0 g de aminoácidos Asp 8,7-9,6 Thr 4,4-4,9 3 Ser 4, -, Glu 17, - 19,3 Pro 6,8-7,6 Gly 1,6-2,0 Ala 3, - 4,2 4 Cys 1,7-2,1 Val 4,6 -,6 0 Met 2,2-2,7 Ile 4,3 -,3 Leu 9,6 -,6 Tyr 2,9-3,6 Phe 3,7-4, His 2,4-2,9 Lys 8, - 9,4 Arg 4, -, 6 Trp 1,4-1,7 4

5 Ejemplo 2 Mezcla de proteínas sobre la base de concentrado de proteínas de suero de leche dulce y caseinato de sodio. La relación de proteínas del suero de la leche- caseína es de 0:0 Polvo de suero de leche dulce (79,8% de proteínas) 3, kg Caseinato de potasio (91,6% de proteínas) L-arginina Sulfato de cinc monohidrato 46, kg 2,9 kg 126,1 g 1 La composición de aminoácidos de esta mezcla de proteínas enriquecida con arginina figura en la Tabla siguiente: g / 0 g de aminoácidos Asp 7,8-8,6 Thr,1 -,6 2 Ser 4,7 -,7 Glu 17,7 -, Pro 7, - 8,2 Gly 1,4-1,8 Ala 3,1-3,8 3 Cys 1,7-2,1 Val 4,8 -,8 Met 2,3-2,8 Ile 4, -, Leu 8,8-9,7 4 Tyr 3,7-4,4 Phe 3,6-4,3 0 His 2,1-2, Lys 7,8-8,7 Arg,6-6,2 Trp 1,4-1,7 6

6 REIVINDICACIONES Alimento para lactantes que estimula el crecimiento del timo, esencialmente constituido por componentes lipídicos y carbohidratos habituales, y un componente proteico, en el que el componente proteico está formado por proteínas intactas, proteínas hidrolizadas, péptidos y sus componentes de origen animal o vegetal o animal y vegetal, aunque no de origen humano, y por aminoácidos no unidos a péptidos o proteínas, o por una mezcla de ellos, caracterizado porque la cantidad total de arginina asciende al menos a 3,7 g por 0 g de los aminoácidos totales presentes, y porque contiene cinc (calculado como cinc elemental) en una cantidad de al menos mg por 0 g de los aminoácidos totales presentes. 2. Alimento para lactantes según la reivindicación 1, caracterizado porque de un a un 80% en peso de la arginina total presente se encuentra como arginina no unida a proteínas o péptidos. 3. Alimento para lactantes según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque contiene proteínas ricas en arginina, hidrolizados proteicos ricos en arginina, péptidos ricos en arginina o hidrolizados peptídicos ricos en arginina de leguminosas, soja y guisantes, o mezclas de los mismos. 4. Alimento para lactantes según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque contiene cinc en forma de una o múltiples sales de cinc, o como un complejo de arginina-cinc, o como mezclas de los mismos.. Alimento para lactantes según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque los componentes proteicos están formados por a) proteínas, proteínas hidrolizadas y/o sus componentes, procedentes de la leche de vaca, y b) proteínas de soja, péptidos de soja y/o sus componentes, y/o c) arginina no unida a proteínas o péptidos. 6. Alimento para lactantes según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque contiene otros aditivos habituales y adecuados para alimentos para lactantes. 7. Componente proteico para la preparación de alimentos para lactantes que estimulan el crecimiento del timo, formado por a) proteínas, proteínas hidrolizadas, péptidos y/o sus componentes, procedentes de la leche de vaca, y b) proteínas de soja, péptidos de soja y/o sus componentes, y/o c) arginina no unida a proteínas o péptidos, caracterizado porque la cantidad total de arginina asciende al menos a 3,7 g por 0 g de aminoácidos totales presentes, y contiene cinc (calculado como cinc elemental) en una cantidad de al menos mg por 0 g de los aminoácidos totales presentes. 8. Componente proteico según la reivindicación 7, caracterizado porque contiene proteínas, péptidos, arginina y cinc según al menos una de las reivindicaciones 2 ó Uso de cinc, junto con arginina, para la preparación de un aditivo estimulante del crecimiento del timo para un alimento para lactantes.. Uso de arginina, junto con cinc, para la preparación de un componenteproteico estimulante del crecimiento del timo a partir de proteínas intactas, proteínas hidrolizadas, péptidos o sus componentes de origen animal o vegetal o animal y vegetal, pero no de origen humano, o a partir de aminoácidos no unidos a péptidos o proteínas, o a partir de una mezcla de los mismos, en el que la cantidad total de arginina asciende al menos a 3,7 g por 0 g de los aminoácidos totales presentes, y en el que se utiliza cinc (calculado como cinc elemental) en una cantidad de al menos mg por 0 g de los aminoácidos totales presentes. 11. Uso según la reivindicación, en el que el componente proteico estimulante del crecimiento del timo se incorpora en un alimento para lactantes. 12. Uso según una de las reivindicaciones 9 ó 11, en el que se emplean proteínas, péptidos, arginina y cinc según al menos una de las reivindicaciones 2 a. 6 6